Idiopatisk hypereosinofilt syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom (dissemineret eosinofil kollagen, eosinofil leukæmi; fibroplastic endocarditis Leffler med eosinofili) er en tilstand, som bestemmes ved eosinofili perifert blod på over 1500 / L uafbrudt i 6 måneder med involvering eller organdysfunktion, som direkte skyldes eosinofili, i mangel af parasitiske, allergisk eller andre årsager til eosinofili. Symptomer er forskellige og afhænger af dysfunktionen, som organer er til stede. Behandling begynder med prednisolon og kan omfatte hydroxyurea, interferon a og imatinib.

Kun hos enkelte patienter med langvarig eosinofili udvikles hypereosinofil syndrom. Selvom det er muligt at involvere et organ i processen, påvirkes hjertet, lungerne, milten, huden og nervesystemet normalt. Inddragelse i hjerteprocessen er ofte årsagen til hjertepatologi og død. Som nylig etableret er hybridtyrosinkinasen, FIP1L1-PDGFR, vigtig i procesens patofysiologi.

[1], [2], [3]

Symptomer idiopatisk hypereosinofilt syndrom

Symptomer er forskellige og afhænger af dysfunktionen, som organer opstår. Kliniske symptomer er af to hovedtyper. Den første type ligner en myeloproliferativ sygdom med splenomegali, trombocytopeni, forhøjet serum vitamin B ₁₂ niveauer og hypogranulering og vakuolisering af eosinofiler. Hos patienter med denne type udvikler endomiocardial fibrose eller (sjældnere) leukæmi ofte. Den anden type har manifestationer af hypersensitiv type med angioneurotisk ødem, hypergammaglobulinæmi, forhøjet serum IgE niveauer og cirkulerende immunkomplekser. Patienter med denne type hypereosinofil syndrom er mindre tilbøjelige til at udvikle hjertesygdomme, der kræver behandling, og et godt respons på glucocorticoider er noteret.

Forstyrrelser hos patienter med idiopatisk trombocytopenisk syndrom

Systemet	Forekomst	Manifestationer
Forfatningsmæssig	50%	Svaghed, træthed, anoreksi, feber, vægttab, myalgi
Kardiopulmonal	> 70%	Restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati, eller mitral eller tricuspid regurgitation med hoste, åndenød, hjertesvigt, arytmi, endomyokardiel sygdom, lungeinfiltrater, pleuraekssudat, og parietale tromber og emboli
Hæmatologiske	> 50%	Tromboembolisk fænomen, anæmi, trombocytopeni, lymfadenopati, splenomegali
Neurologisk	> 50%	Diffus encefalopati med nedsat adfærd, kognitiv funktion og spastisk syndrom, perifer neuropati, cerebral emboli med fokale forstyrrelser
Dermatologisk	> 50%	Dermografi, angioødem, udslæt, dermatitis
ZHKT	> 40%	Diarré, kvalme, spasmer
Immunologiske	50%	Forøgelse af immunglobuliner (især IgE), cirkulerende immunkomplekser med serumsygdom

[4], [5]

Diagnosticering idiopatisk hypereosinofilt syndrom

Diagnosen er mistænkt hos patienter med eosinofili uden tilsyneladende grund og med symptomer, der tyder på organ dysfunktion. Sådanne patienter bør gennemgå en test med prednisolon for at udelukke sekundær eosinofili. Det er nødvendigt at udføre ekkokardiografi for at bestemme myokardiebeskadigelse. En undersøgelse af den generelle analyse og et blodsprøjt hjælper med at afklare hvilke af de to typer eosinofili der finder sted. Hos 1/3 patienter med begge typer eosinofili er der thrombocytopeni.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Behandling idiopatisk hypereosinofilt syndrom

Der er ikke behov for behandling, før der er manifestationer af organdysfunktion, for hvilken patienten undersøges hver anden måned. Terapi tager sigte på at reducere antallet af eosinofiler baseret på forudsætningen om, at sygdommens manifestationer er et resultat af vævsinfiltration ved eosinofiler eller frigivelse af deres indhold. Komplikationer fra lokal organskade kan kræve særlig aggressiv behandling (for eksempel kan skade på hjerteventilerne kræve udskiftning af ventilerne).

Terapi begynder med udnævnelsen af prednisolon 1 mg / kg, indtil klinisk forbedring eller normalisering af antallet af eosinofiler opnås. Tilstrækkelig behandlingstid bør være 2 måneder eller mere. Når remission er nået, falder dosis langsomt i løbet af de næste 2 måneder til en dosis på 0,5 mg Dkgsut), og fortsæt derefter med at modtage 1 mg / kg hver anden dag. Yderligere reduktion bør være indtil den mindste dosis, der styrer sygdommen, nås. Hvis du tager prednisolon i 2 måneder eller mere, har du ikke haft effekt, kræver højere doser af prednisolon. Hvis du ikke kan reducere dosen af prednison uden at forværre sygdommen, tilsættes hydroxyurea fra 0,5 til 1,5 gram pr. Dag. Det terapeutiske mål er niveauet af eosinofiler 4000-10 000 / μl.

Interferon kan også anvendes til patienter med prednison-ineffektivitet, især i hjertesygdomme. Dosen på 3 til 5 millioner enheder subkutant 3 gange om ugen, afhængigt af den kliniske effekt og tolerance for bivirkninger. Afslutning af interferonbehandling kan føre til en forværring af sygdommen.

Imatinib, en oral hæmmer af pro-thekinase, er en lovende behandling for eosinofili. Som det blev påvist, normaliserede sådan terapi antallet af eosinofiler inden for 3 måneder hos 9 ud af 11 behandlede patienter.

Kirurgisk og terapeutisk behandling er nødvendig for tegn på hjertesygdom (f.eks. Infiltrativ kardiomyopati, ventilskader, hjertesvigt). Trombotiske komplikationer kan kræve udpegelse af antiplatelet midler (f.eks. Aspirin, clopidogrel, ticlopidin); antikoagulantia er indiceret ved parietal trombose i venstre ventrikel eller transient iskæmisk angreb, der ikke reagerer på aspirinbehandling.

Vejrudsigt

Hypereosinofil syndrom har en dårlig prognose, dødsårsagen er som regel organ dysfunktion. Konstant terapi kan forbedre prognosen.

[14], [15], [16], [17], [18]