Idiopatisk hypereosinofilt syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom (dissemineret eosinofil kollagenose; eosinofil leukæmi; Löfflers fibroplastiske endokarditis med eosinofili) er en tilstand defineret ved perifer blodeosinofili større end 1500/μL kontinuerligt i 6 måneder med organinvolvering eller dysfunktion direkte relateret til eosinofilien, i fravær af parasitære, allergiske eller andre årsager til eosinofili. Symptomerne er variable og afhænger af, hvilke organer der er dysfunktionelle. Behandlingen begynder med prednison og kan omfatte hydroxyurea, interferon a og imatinib.

Kun få patienter med langvarig eosinofili udvikler hypereosinofilt syndrom. Selvom ethvert organ kan være involveret, er hjertet, lungerne, milten, huden og nervesystemet ofte påvirket. Hjertepåvirkning er en almindelig årsag til hjertepatologi og død. En hybrid tyrosinkinase, FIP1L1-PDGFR, har for nylig vist sig at være vigtig i processens patofysiologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomer idiopatisk hypereosinofilt syndrom.

Symptomerne er varierede og afhænger af, hvilke organer der er dysfunktionelle. Der er 2 hovedtyper af kliniske manifestationer. Den første type ligner en myeloproliferativ lidelse med splenomegali, trombocytopeni, forhøjede serumvitamin B12-niveauer _og hypogranulation og vakuolisering af eosinofiler. Patienter med denne type udvikler ofte endomyokardiel fibrose eller (mindre almindeligt) leukæmi. Den anden type har manifestationer af en overfølsomhedssygdom med angioødem, hypergammaglobulinæmi, forhøjet serum-IgE og cirkulerende immunkomplekser. Patienter med denne type hypereosinofilt syndrom er mindre tilbøjelige til at udvikle hjertesygdom, der kræver behandling, og har et godt respons på glukokortikoider.

Lidelser hos patienter med idiopatisk trombocytopenisk syndrom

System	Hændelse	Manifestationer
Konstitutionelle	50%	Svaghed, træthed, anoreksi, feber, vægttab, muskelsmerter
Hjerte-lunge	> 70%	Restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati eller mitral- eller trikuspidalinsufficiens med hoste, dyspnø, hjertesvigt, arytmier, endomyokardiel sygdom, lungeinfiltrater, pleuraeffusioner og murale tromber og embolier
Hæmatologisk	> 50%	Tromboembolisk fænomen, anæmi, trombocytopeni, lymfadenopati, splenomegali
Neurologisk	> 50%	Diffus encefalopati med adfærdsmæssige, kognitive og spastiske lidelser, perifer neuropati, cerebral emboli med fokale læsioner
Dermatologisk	>50%	Dermografi, angioødem, udslæt, dermatitis
Mave-tarmkanalen	>40%	Diarré, kvalme, kramper
Immunologisk	50%	Forhøjede immunglobuliner (især IgE), cirkulerende immunkomplekser ved serumsygdom

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnosticering idiopatisk hypereosinofilt syndrom.

Diagnosen mistænkes hos patienter med eosinofili uden en åbenlys årsag og med symptomer, der tyder på organdysfunktion. Sådanne patienter bør gennemgå en prednisolontest for at udelukke sekundær eosinofili. Ekkokardiografi bør udføres for at bestemme myokardieinvolvering. En komplet blodtælling og blodudstrygning hjælper med at afklare, hvilken af de to typer eosinofili der er til stede. Trombocytopeni er til stede hos 1/3 af patienterne med begge typer eosinofili.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling idiopatisk hypereosinofilt syndrom.

Behandling er ikke nødvendig, før der er manifestationer af organdysfunktion, hvilket medfører, at patienten undersøges hver 2. måned. Terapien sigter mod at reducere antallet af eosinofiler, baseret på den forudsætning, at sygdommens manifestationer er en konsekvens af vævsinfiltration af eosinofiler eller frigivelse af deres indhold. Komplikationer fra lokal organskade kan kræve specifik aggressiv behandling (for eksempel kan skade på hjerteklapperne kræve udskiftning af hjerteklapperne).

Behandlingen initieres med prednisolon 1 mg/kg, indtil der opnås klinisk forbedring eller normalisering af eosinofiltallet. En tilstrækkelig behandlingsvarighed bør være 2 måneder eller mere. Når remission er opnået, reduceres dosis langsomt over de næste 2 måneder til en dosis på 0,5 mg/kg/dag, hvorefter dosis skiftes til 1 mg/kg hver anden dag. Yderligere reduktion bør ske, indtil den minimumsdosis, der kontrollerer sygdommen, er opnået. Hvis indtagelse af prednisolon i 2 måneder eller mere ikke virker, kræves højere doser prednisolon. Hvis prednison-dosis ikke kan reduceres uden forværring af sygdommen, tilføjes hydroxyurea 0,5 til 1,5 g oralt dagligt. Det terapeutiske mål er et eosinofiltal på 4000-10.000/μL.

Interferon kan også anvendes til patienter, hvor prednisolon er ineffektivt, især i tilfælde af hjertesygdom. Dosis er 3 til 5 millioner enheder subkutant 3 gange om ugen, afhængigt af klinisk effekt og tolerance over for bivirkninger. Seponering af interferonbehandling kan føre til en forværring af sygdommen.

Imatinib, en oral proteinkinasehæmmer, er en lovende behandling for eosinofili. Behandlingen har vist sig at normalisere eosinofiltallet inden for 3 måneder hos 9 ud af 11 behandlede patienter.

Kirurgisk og medicinsk behandling er nødvendig ved tegn på hjertepåvirkning (f.eks. infiltrativ kardiomyopati, klapsygdom, hjertesvigt). Trombotiske komplikationer kan kræve trombocythæmmende midler (f.eks. aspirin, clopidogrel, ticlopidin); antikoagulantia er indiceret til venstre ventrikels murale trombose eller transitorisk iskæmisk anfald, der ikke reagerer på aspirin.

Vejrudsigt

Hypereosinofilt syndrom har en dårlig prognose, hvor døden normalt skyldes organdysfunktion. Kronisk behandling kan forbedre prognosen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]