Histiocytose fra Langerhans-celler (histiocytose X): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Histiocytose fra Langerhans-celler (granulomatose fra Langerhans-celler, histiocytose X) er proliferationen af dendritiske mononukleære celler med diffus eller lokal orgelfiltrering. Sygdommen findes hovedsageligt hos børn. Manifestationen af sygdommen indbefatter lunge infiltration, knogleskade, hududslæt, hepatisk, hæmopoietisk og endokrine dysfunktion. Diagnosen er baseret på biopsi resultater. Behandlingen omfatter understøttende terapi, kemoterapi eller topisk behandling med kirurgi, strålebehandling afhængigt af sygdommens spredning.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Sygdommen histiocytose X forekommer med en frekvens på 1:50 000, med de fleste tilfælde - børn af ung alder, selv om der er tilfælde af sygdomme hos børn i ungdomsårene. Men voksne, ældre mennesker, for det meste mænd, bliver ofte syge.

[4], [5], [6]

Risikofaktorer

Faktorer, der er prædisponerede for en ugunstig prognose, er op til 2 år og disseminering af processen, især involvering af hæmatopoietisk system, lever og / eller lunger.

[7], [8], [9], [10],

Patogenese

Histiocytose fra cellerne fra Langerhans (GCR) - en dysfunktion af den dendritiske celle. Tydelige kliniske syndromer sådanne lidelser blev historisk beskrevet som eosinofil granulom, sygdom-Henda Schüler-Christian sygdom og Letterer-Siva. Da disse syndromer kan være forskellige manifestationer af den primære sygdom, og på grund af det faktum, at størstedelen af patienter med Langerhans-celle histiocytose detekteret fra mere end én syndrom, nu definere individuelle syndromer er hovedsagelig af historisk betydning.

Histiocytose X er karakteriseret ved udviklingen af patologisk proliferation af dendritceller i et eller flere organer. Knogler, hud, tænder, tyggegummivæv, ører, endokrine organer, lunger, lever, milt, lymfeknuder og knoglemarv kan påvirkes. Organerne kan blive påvirket af prolifererende celler, der forårsager deres dysfunktion, eller disse organer oplever trykket i naboformede organer. I halvdelen af sagerne påvirkes mange organer.

[11], [12], [13]

Symptomer histiocytose X

Symptomer og tegn er forskellige og afhænger af hvilke organer der infiltreres. Syndrom er beskrevet i overensstemmelse med historiske retningslinjer, men kun et lille antal patienter har klassiske manifestationer af sygdommen.

Eosinofilt granulom

Det ensomme eller multifokale eosinofile granulom (60-80% tilfælde af histiocytose X) forekommer hovedsageligt hos ældre børn og unge, normalt op til 30 år; Topincidensen falder i en alder af 5 til 10 år. De mest almindeligt berørte knogler, ofte smerte, manglende evne til at bære tunge byrder, til dannelse en blød følsomme tumorer (ofte varm).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischen sygdom

Dette syndrom (15-40% tilfælde af histiocytose X) er mere almindeligt hos børn i alderen 2 til 5 år, mindre ofte hos ældre børn og voksne. Dette er en systemisk sygdom, hvor de flade knogler i kraniet, ribbenene, bækkenet og skulderbladet påvirkes klassisk. Lange ben og lumbosakral rygsøjle er involveret i processen mindre ofte; håndled, børster, fødder og livmoderhvirveler er sjældent påvirket. I klassiske tilfælde har patienter exofthalmos på grund af den orbitalmæssige tumormasse. Synstab eller strabismus er sjældent og skyldes skade på optiske nerve- eller orbitale muskler. Hos ældre patienter er tab af tænder forårsaget af apikal og gingivalinfiltrering almindelig.

En typisk manifestation af sygdommen er kronisk mellem- og ydre otitis forårsaget af inddragelsen af mastoidprocessen og den stenede del af den tidsmæssige knogle med delvis obstruktion af den auditive kanal. Diabetes insipidus er den sidste del af den klassiske triade, der omfatter flad knogletab og exophthalmus diagnosticeret i 5-50% af patienterne, oftest hos børn, der har systemisk sygdom med involvering i processen med den bane og kraniet. Op til 40% af børn med systemisk sygdom er karakteriseret ved lav vækst. Infiltrering af hypothalamus kan føre til udvikling af hyperprolactinæmi og hypogonadisme. I sjældne tilfælde er andre symptomer mulige.

Sygdomme af Letterter-Sive

Dette er en systemisk sygdom (15-40% af tilfældene af histiocytose X) er den mest alvorlige form for histiocytose X. Sædvanligvis opstår hos børn yngre end 2 år i form af eksem udslæt, ledsaget af en frigørelse af flager og seborrhea, undertiden lilla, påvirker hovedbunden, øregange, mave, også kendetegnet ved tilstedeværelsen af intertrigo zoner i nakke og ansigt. Deepithelization af huden kan fremme mikrobiel invasion, hvilket fører til udvikling af sepsis. Udvikler ofte øreinfektioner, lymfadenopati, hepatosplenomegali, og i alvorlige tilfælde, leverdysfunktion med hypoproteinæmi og nedsat syntese af koagulationsfaktorer. Ofte er der anoreksi, irritabilitet, udviklingsforstyrrelse, lungesymptomer (fx hoste, takypnø, pneumothorax). Alvorlig anæmi og undertiden neutropeni forekommer Trombocytopeni er et dårligt prognostisk tegn. Forældre indberetter ofte for tidlig tandlægning, når tandkød er bar og det eksponerede dentin er udsat. Forældre kan vise uforsigtig og grov behandling af et sygt barn.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnosticering histiocytose X

Histiocytose X er mistanke i patienter (især unge dem) med tilstedeværelse af uforklarlige lungeinfiltration knoglelæsioner, øjet eller abnormiteter i strukturen af ansigtets knogler og i børn under 2 år med en typisk udslæt eller uforklarlig alvorlig multiorgan patologi.

Ved identifikation af de karakteristiske symptomer udføres en røntgenundersøgelse. Benlæsioner har normalt skarpe kanter, runde eller ovale, med en skrå kant, der giver indtryk af dybde. Nogle læsioner kan undertiden ikke skelnes fra Ewing sarkom, osteosarkom, andre godartede og ondartede patologier eller osteomyelitis.

Diagnosen er baseret på en biopsi. Langerhans-celler er normalt klart definerede, undtagen for gamle læsioner. Disse celler identificeres af en morfolog med erfaring i diagnosticering af histiocytose X ifølge deres immunhistokemiske egenskaber, som omfatter bestemmelsen af overflade CD1a og S-100. Når diagnosen er etableret, er det nødvendigt at bestemme forekomsten af sygdommen ved hjælp af passende laboratorie- og visuelle diagnostiske metoder.

[23], [24], [25],

Behandling histiocytose X

Patienter bør regelmæssigt gå til specialiserede medicinske institutioner for at rette op på behandling af histiocytose X. Almindelig vedligeholdelsesbehandling er af stor betydning og omfatter omhyggelig overholdelse af personlig hygiejne for at begrænse skader på ører, hud og mundhule. Kirurgisk behandling og lige resektioner med alvorlige læsioner af tyggegummivæv begrænser mængden af skade på mundhulen. Brugen af selenholdige shampooer 2 gange om ugen er et effektivt middel mod seborrheic dermatitis i hovedbunden. I mangel af en positiv virkning af brugen af shampoo anvendes glukokortikoider topisk i små mængder i de ikke-omfattende områder af læsionen.

Mange patienter har brug for hormonbehandling af diabetes insipidus eller andre manifestationer af gipo-popitourisme. Patienter med systemiske manifestationer af sygdommen skal overvåges for at detektere kroniske funktionsforstyrrelser, især kosmetiske eller funktionelle ortopædiske og hudsygdomme, neurotoksicitet og psykologiske problemer og kan kræve psykosocial støtte.

Kemoterapi er indiceret til patienter med multipel organsvigt. De protokoller anbefalet af Histiocytose Society, opdelt efter risikokategori, anvendes. Næsten alle patienter med et godt respons på terapi kan stoppes. Protokoller med dårlig respons på terapi er under udvikling.

Lokal kirurgisk indgreb eller strålebehandling anvendes i tilfælde af sygdom med nederlag på et ben eller mindre ofte med flere læsioner af knogler. Med adgang til berørte læsioner i ikke-kritiske områder udføres kirurgisk skrabning. Kirurgisk indgreb bør undgås i tilfælde af sandsynlighed for nedsat funktion eller væsentlige kosmetiske eller ortopædiske komplikationer. Strålebehandling kan være indiceret hos patienter med risiko for skeletale deformiteter, tab af synet som følge heraf exophthalmos, patologiske frakturer, spinal fraktur, rygmarvsskader eller hos patienter med svære smerter. Anvendte doser af strålebehandling er forholdsvis mindre end de doser, der anvendes til behandling af onkologiske sygdomme. Kirurgisk og strålebehandling bør anvendes af specialister med erfaring i behandling af histiocytose X.

Hos patienter med multiorganskader og progression af processen er standardterapi ineffektiv og mere aggressiv kemoterapi er nødvendig. Patienter, der ikke reagerer på bjærgningsterapi, kan modtage knoglemarvstransplantation, eksperimentel kemoterapi eller immunosuppressiv og immunmodulerende terapi.

Vejrudsigt

Sygdommen, der er begrænset til hudlæsioner, lymfeknuder og knogler hos patienter under 2 år, har en god prognose. Et signifikant niveau af morbiditet og dødelighed forekommer hos unge patienter med skade på flere organer. Patienter med multiorgan læsioner har høj risiko. Ca. 25% af patienterne har lav risiko. Kriterier for lav risiko er alder over 2 år, ingen skade på hæmatopoietisk system, lever, lunger, milt. Risikokriterierne er op til 2 år eller involvering af disse organer. Samlet overlevelse hos patienter med multiorgan læsioner under behandling er ca. 80%. Dødelige resultater er næsten fraværende i lavrisikogruppen, men er mulige i højrisikogruppen, som ikke reagerede på indledende terapi. Ofte er der tilbagefald af sygdommen. Der kan være perioder med forværring af sygdommens kroniske forløb, især hos voksne patienter.

[26], [27]