Ichthyosis

Ichthyose er en gruppe af arvelige hudsygdomme præget af en forstyrrelse af keratinisering.

[1]

Årsager og patogenese af ichthyosis

Årsager og patogenese forstås ikke fuldt ud. Mange former for ichthyose er baseret på mutationer eller forstyrrelser i ekspressionen af gener kodende for forskellige former for keratin. Med lamellær ichthyosis-mangel på transglutaminase-keratinocytter og proliferativ hyperkeratose er noteret. Med X-koblet ichthyose observeres sterolsulfatase mangel.

[2], [3]

Patomorfologi Ichthyose

Karakteriseret ved hyperkeratose, udtynding eller mangel på granulat, udtynding af tynde lag af epidermis. Hyperkeratose strækker sig ofte til hårsækkets mund, hvilket klinisk manifesteres af follikulær keratose.

Det tornede lag - med tegn på en lille atrofi, består af små atrofiske epithelceller eller tværtimod store celler med fænomenet vakuolisering. I basislaget øges mængden af melanin nogle gange. Mitotisk aktivitet er normal eller nedsat. Antallet af hårsække er reduceret, de talgkirtler er atrofiske.

I dermis er antallet af små fartøjer forøget, små perivaskulære infiltrater, der består af lymfoide celler og vævsbasofiler, kan detekteres.

Histogenese af ichthyose

Tyndningen eller fraværet af et granulært lag skyldes en defekt i syntesen af keratogialin, hvis granulater ser små ud i elektronmikroskopiske billeder. Finkornet eller svampet, lokaliseret ved kanterne af tonfilamentbundter. Den fladtrykte horny cellelag, opløsning af desmosomer forekommer i 25-35 timer række (normalt denne proces skrider frem i 4-8-th række som forsinkelsen manifesteret morfologisk planocellulært afvisning proces og forbedre klæbeevne af horny cellelag. I proces baseret på krænkelser keratinisering defekt ligger grundlæggende proteinsyntesekinetiske epidermis - keratohyalin, forstyrrelse af sit normale polymerisation, som kan skyldes en ukorrekt sekvens af aminosyrer i polypeptid-priser, tabet af en af dens komponenter eller ændrer kvant EU ETS, samt overtrædelser af aktiviteten af specifikke enzymer keratinizanii. Imidlertid link fusion defekt eleidin at ændre de adhæsive egenskaber af horny skalaer er stadig uklar. Det er muligt, at der foreligger kombineret genetisk defekt.

Symptomer på ichthyosis

Skelne mellem følgende former for ichthyose: Almindelig, X-linket, Lamellær og epidermolytisk.

Ichthyose er den mest almindelige form for sygdommen, arvet af en autosomal dominerende type.

Klinisk, normalt i slutningen af det første år af livet, tør hud, follikulær keratose, skrælning med tilstedeværelsen af lette tætte polygonale skalaer, der ligner "fiskeskalaer". Inflammatoriske fænomener er fraværende. Extensorfladerne på ekstremiteterne, ryggen, i mindre grad - maven påvirkes, ændringer er fraværende i hudens folder.

Palmernes og sålernes hud på grund af styrkelsen af papillærmønsteret og fordybningen af hudfoldene ser senil ud.

Almindelig ichthyose begynder i tidlig barndom (3-12 måneder) og er domineret autosomalt. Mænd og kvinder lider lige så ofte. Hud-patologiske proces er karakteriseret ved tørhed og afskalning, mest udtalt på extensor overflader af ekstremiteter, follikulær hyperkeratose. På palmer og såler i huden intensiveres, lejlighedsvis - keratoderma. Hud bleg, gullig-grå nuance, dækket med rigelige tør eller større, en polygonal form, grålig-hvid eller ofte beskidt-grå farve, gennemskinnelig i midten og på kanterne af tilbagestående skalaer, der giver huden en slags krakket pityriasis. Hos nogle patienter noteres stor lamellær ekdyse i form af fiskeskalaer. Hovedbund tør, rigeligt dækket med skællede vægte (som hvis drysset med mel). Hårtørret, tyndt, kedeligt. Negle hos de fleste patienter ændres ikke, men nogle gange er der dystrofiske ændringer. Subjektive lidelser er normalt fraværende, men kan kløe i alvorlig tørhed, ofte om vinteren, når ofte udtalt forværring af sygdommen. Øget frekvens af atopi. Den generelle sundhedstilstand hos de fleste patienter er ikke overtrådt. Sygdommen, selvom den er gammel og noget lettere, men der er en levetid, svækker om sommeren.

X-koblet recessiv ichthyosis

X-koblet recessiv ichthyosis (synonym: black ichthyosis, ichthyosis nigricans). Forekommer i en hyppighed på 1: 6000 hos mænd, arvstypen er recessiv, der er forbundet med kødet, observeres kun et komplet klinisk billede hos mænd. Det kan eksistere fra fødslen, men vises ofte i de første uger eller måneder af livet. Huden er dækket af store, brune, tætte tykvægte, der er lokaliseret hovedsagelig på forkanten af bagkroppen, hoved-, nakke-, flexor- og ekstensorfladerne på ekstremiteterne. Ofte lider nederlaget i huden med opacitet af hornhinden, hypogonadisme, kryptorchidisme. Modsætning konventionel ichthyosis bemærket tidligere indtræden af sygdom, ingen ændring i håndflader og fodsåler, er hudfolder påvirket, sygdomssymptomer er mere udtalte på flexor overflader af ekstremiteter og underliv. Som regel er der ingen follikulær keratose.

X-bundet recessiv ichthyose er mindre almindelig end normal, og sygdommens manifestationer kan svare til dem, der observeres ved normal ichthyose. Imidlertid er denne form for ichthyose præget af en række karakteristiske kliniske træk. Dermatose begynder i de første uger eller måneder af livet, men kan eksistere fra fødslen. Huden er tør, dækket af små lameller, nogle gange større og tykke, tæt på overfladen, mørkebrun, op til sorte skalaer. Processen er lokaliseret på bagagerummet, især på ekstensorfladerne på lemmerne. Palmer og såler påvirkes ikke, follikulær hyperkeratose er fraværende. Der er en oversvømmelse af hornhinden hos 50% af patienterne og 20% af kryptorchidismen.

Patologi. Det vigtigste histologiske tegn er hyperkeratose med et normalt eller lidt fortykket granulært lag. Horny lag er massiv, mesh struktur, nogle gange tykkere end normalt på steder. Det granulære lag er repræsenteret ved 2-4 rækker af celler, mens elektronmikroskopisk undersøgelse afslører keratohyalin-granuler af almindelig størrelse og form. Antallet af lamellære granulater reduceres. Melaninindholdet i basallaget øges. Den epidermis proliferative aktivitet forstyrres ikke, transittiden er noget forøget i forhold til normen. I dermis er der som regel ikke fundet ændringer.

Histogenese. Som ved den sædvanlige form af sygdommen bryder retention hyperkeratose ned med X-koblet ichthyosis, men dets oprindelse er anderledes. Den vigtigste genetiske defekt i denne form for ichthyose er en mangel på sterolsulfatase (steroid sulfatase), hvis gen er lokaliseret i locus Xp22.3. Steroidsulfatase udfører hydrolyse af svovlestere af 3-beta-hydroxysteroider, inklusiv cholesterolsulfat og steroidhormoner. I epidermis af sulfatkolesterol,. Produceret fra kolesterol, er placeret i det intercellulære rum i det granulære lag. På grund af disulfidbroerne og polariseringen af lipider deltager det i stabilisering af membraner. Dens hydrolyse fremmer fjernelsen af stratum corneum, da glycosidasen og sterolsulfatasen indeholdt i dette lag deltager i intercellulær adhæsion og desquamation. I fravær af sterolsudfatazy svækkes de intercellulære bindinger naturligvis ikke og udvikles retentional hyperkeratose. I dette tilfælde findes et højt indhold af kolesterolsulfat i stratum corneum. Faldet eller fraværet af sterolsulfatase blev fundet i kulturen af fibroblaster og epitheliolit, hårfollikler, neurofilamentax og leukocytter hos patienter. En indirekte indikator for deres utilstrækkelighed er accelerationen af elektroforese af 3-lipoproteiner af blodplasmaet. Insufficiens af enzymer bestemmes også hos kvinder, der bærer genet. Antenatal diagnose af denne type ichthyosis er mulig ved at bestemme indholdet af østrogener i gravide kvinders urin. Placentas aylsulfatase C udfører hydrolysen af dehydroepiandrosteronsulfat, der produceres af fosterets binyrerne, som er forløberen for østrogener. I fravær af dette enzym falder indholdet af østrogen i urinen. Overvågning af udviklingen af fødsler hos mødre med hormonmangel har vist, at de etniske manifestationer af X-bundet ichthyose er variable. Med den biokemiske undersøgelse af enzymer blev den X-bundne ichthyose i nogle tilfælde diagnosticeret hos patienter med et klinisk billede af normal ichthyose. X-bundet ichthyose kan være en del af mere komplekse genetisk bestemte syndromer. Et tilfælde af at kombinere hudlæsioner, der er typiske for X-koblet ichthyose med lav vækst og mental retardation associeret med Xp22.3-pter-translokationen af kromosomsegmentet, er beskrevet.

Syndromer, der omfatter ichthyosis som et af symptomerne, indbefatter især syndromerne af Refsum og Podlita.

Refsum syndrom

Refsum sygdom indbefatter men hudforandringer ligner almindelig ichthyosis, mozzhechkovuyuataksiyu, perifer neuropati, retinitis pigmentosa, undertiden døvhed, øjet og skeletale ændringer. Ved histologisk undersøgelse, sammen med tegn på normal ichthyose, opdages vakuolering af epidermis basislag, hvor Sudan III er fundet at have fedt.

Grundlaget for histogenese er en defekt, udtrykt i manglende evne til at oxidere fytinsyre. I normal epidermis uopdaget, og Refsum-syndrom, når det ophobes, der danner en væsentlig del af lipidfraktionen intercellulære substans, der fører til sprængning af kobling liderlige skalaer og deres delaminering og nedsat dannelse af arachidonsyremetabolitter, især prostagdandinov. Involveret i reguleringen af epidermal celleproliferation, hvilket resulterer i udviklingen af proliferativ ginerkeratoza og acanthose.

Syndrom Podlita

Podlita syndrom, ud over de sædvanlige typer af hudforandringer ichthyosis omfatter hår anomalier (snoet hår, knyttede trihoreksis) med deres vakuum, degenerative forandringer i neglepladen, caries, grå stær, mental og fysisk underudvikling. Nedarvet i en autosomal recessiv måde, syntese defekt ligger til grund for udviklingsprocessen, transport gå assimilation svovlholdige aminosyrer. Histologiske ændringer er de samme som ved normal ichthyose.

Behandling. Den generelle behandling består i udnævnelse af neotigazon i en daglig dosis på 0,5-1,0 mg / kg eller A-vitamin i høje doser, appliceres lokalt på blødgøringsmidler og keratolytiske midler.

Plat (lamellar) ichthyosis

Plat (lamellar) ichthyosis er en sjælden alvorlig sygdom, arvelig i de fleste tilfælde ved autosomal recessiv type. Hos nogle patienter blev der fundet en defekt af epidermal transglutaminase. Kliniske manifestationer ved fødslen i form af et "collodion foster" eller diffus erytem med lamellar desquamation.

Lamellar (plade) ichthyosis

Lamellar (lamellær) ichthyose eksisterer fra fødslen, den går stærkt frem. Børn fødes i den hornhinde "shell" (kollodionfrugt) af store, tykke, lamellære skalaer af mørk farve, adskilt af dybe revner. Hud og patologisk proces er udbredt og dækker hele huden, herunder ansigt, hovedbund, håndflader og såler. De fleste patienter har en udtalt ektropion, ørernes deformitet. På palmer og såler er der en massiv keratose med revner, der begrænser bevægelsen af små ledd. Dystrofi af negle og negleplader, ofte som en type opyhohryphosis, er noteret. Sved og saltning reduceres. På hovedbunden er der udtalt desquamation, håret limes sammen med skalaer, deres udtynding er noteret. På grund af den sekundære infektion observeres cicatricial alopeci. Dermatose kan kombineres med forskellige udviklingsmæssige anomalier (lille vækst, døvhed, blindhed etc.). Sygdommen varer en levetid.

Sygdommen overføres autosomalt dominerende, kan være medfødt eller begynde kort efter fødslen. Mænd og kvinder bliver syge på samme måde. Kort efter fødslen vises bobler, åbner op, de danner erosioner, der igen helbreder uden at efterlade spor. Derefter udvikles keratiniseringen af huden lige op til de våde lag i hudfoldene, de ulnar og popliteale grober. Vægten er mørk, tæt knyttet til huden og danner normalt et mønster svarende til lårben. Udslætene ledsages af en duft. Det gentagne udseende af blærer på den keratiniserede hud samt slamningen af de hornede lag fører til, at huden får et helt normalt udseende. Der er også øer af normal hud midt i keratiniseringsfoci - dette er et karakteristisk diagnostisk tegn. Processen er kun lokaliseret på huden af folderne, palmerne og sålerne. Håret er ikke ændret, det er muligt at deformere neglene.

Collodion foster

Collodion foster (syn: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) er et udtryk for forskellige krænkelser af keratiniseringsprocessen. I de fleste tilfælde (i 60%) foregår collodionfosteret uden recessiv ichthyosiform erythroderma. Hudovertræk af barnet ved fødslen er dækket af en film af tæt monterede uelastiske vægte, der minder om collodioner. Under filmen er huden rød, i folderne er der revner, hvorfra skrælningen begynder, der varer fra den første dag i livet til 18-60 dage. Ofte er der ectropion, exlabion, forandringer i form af auriklerne, fingrene er fikseret i en halvbøjet tilstand med en tilbagetrukket tommelfinger. I 9,7% af tilfældene er tilstanden af kollodionfosteret løst uden konsekvenser.

Beskrevne patienter, der har normal hud ved fødslen, men i sådanne tilfælde er det nødvendigt at udelukke X-bundet ichthyosis. Normalt er hele kroppen, herunder hudfoldene, dækket af store, gullige, undertiden mørke, skålformede skalaer mod baggrunden af erythroderma. Næsten alle patienter udtrykte ektropion, diffus keratodermi i palmer og såler, markant stigning i hår og negle med deformation af neglepladerne. Mindre almindelige er skaldethed, bryst- og syndaktylynia af fødder, lille vækst, deformitet og lille størrelse af auriklerne, grå stær.

Patologi. I epidermis, moderat acanthosis, papillomatose (samtidig vækst af papiller af dermis og epidermis) afsløres ekspansion af epidermale udvækst og udtalt hyperkeratose. Tykkelsen af stratum corneum overstiger tykkelsen af hele epidermis med en faktor 2, normalt, i sjældne tilfælde observeres fokal parakeratose. Det granulære lag er for det meste uændret, selv om det til tider observeres dets fortykkelse. I de stikkende og basale lag øges mitotisk aktivitet i forbindelse med forøget proliferation af epithelceller, hvor transittiden forkortes til 4-5 dage. Elektronmikroskopi afslører en øget metabolisk aktivitet af epithelceller, hvilket fremgår af en stigning i antallet af mitokondrier og ribosomer i deres cytoplasma. Intracellulært placeret elektron-gennemsigtige krystaller findes i stratum corneum og elektron-tætte klynger langs de cytoplasmatiske membraner. På nogle steder er der områder af ufuldstændig keratinisering med tilstedeværelsen af rester af ødelagte organoider og lipidindeslutninger. Mellem de hornede skalaer og det granulære lag er 1-2 rækker parakeratotiske celler. Keratogialin granuler er indeholdt i ca. 7 rækker af celler, i intercellulære rum - talrige lamellære granuler.

Histogenese. Kernen i den patologiske proces er manglende evne til epithelceller til at danne et marginalbånd i stratum corneum, dvs. Den ydre membran af pladeepitelceller. Elektron-gennemsigtige krystaller ifølge L. Kanerva et al. (1983), er cholesterolkrystaller. Sammen med den autosomale recessive lamina-ichthyose beskrives en autosomal dominant variant, der ligner hinanden i kliniske og histologiske egenskaber. Imidlertid er dets karakteristiske træk tilstedeværelsen af et bredere lag parakeratotiske celler, hvilket indikerer en bremsning af keratiniseringsprocessen. Stratum corneumens struktur ændres ikke.

Behandling. Samme som med X-koblet ichthyosis.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Epidermolitisk ichthyosis

Epidermolitisk ichthyosis (synonymer: medfødt, bølget ichthyosiform erythroderma af Broca, ichthyosis bullous osv.)

Histopatologi. I det granulære lag er kæmpe granuler af keratogialin og vakuolisering, cellelys og dannelsen af subkorneale multikammerede blærer såvel som papillomatose og hyperkeratose synlige.

Behandling. Det samme som med andre former for ichthyose.

[11], [12], [13], [14], [15]

Behandling af ichthyose

Tildele blødgørende og keratolytiske midler.