Iktyoser

Iktyose er en gruppe af arvelige hudsygdomme, der er karakteriseret ved nedsat keratinisering.

[ 1 ]

Årsager og patogenese af iktyose

Årsagerne og patogenesen er ikke fuldt ud forstået. Mange former for iktyose er baseret på mutationer eller forstyrrelser i ekspressionen af gener, der koder for forskellige former for keratin. Ved lamellær iktyose er der mangel på keratinocyttransglutaminase og proliferativ hyperkeratose. Ved X-bundet iktyose er der mangel på sterolsulfatase.

[ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologi af iktyose

Karakteriseret ved hyperkeratose, udtynding eller mangel på granulær, udtynding af de torntakkede lag i epidermis. Hyperkeratose strækker sig ofte til hårsækkenes mundinger, hvilket klinisk manifesterer sig ved follikulær keratose.

Tornlaget viser tegn på let atrofi og består af små, atrofiske epitelceller eller derimod store celler med vakuoliseringsfænomener. Mængden af melanin i basallaget er undertiden forhøjet. Den mitotiske aktivitet er normal eller nedsat. Antallet af hårsække er reduceret, og talgkirtlerne er atrofiske.

I dermis er antallet af små kar forøget; små perivaskulære infiltrater bestående af lymfoide celler og vævsbasofiler kan detekteres.

Histogenese af iktyose

Udtynding eller fravær af det granulære lag skyldes en defekt i syntesen af keratohyalin, hvis granuler på elektronmikroskopiske billeder fremstår små, finkornede eller svampede, lokaliseret ved kanterne af tonofilamentbundterne. I stratum corneum er cellerne flade, opløsning af deres desmosomer forekommer i den 25.-35. række (normalt forekommer denne proces i den 4.-8. række), hvilket morfologisk manifesterer sig ved en forsinkelse i afstødningen af stratum corneum-celler og en stigning i stratum corneum-cellernes klæbeevne. Grundlaget for forstyrrelsen af keratiniseringsprocessen er en defekt i syntesen af epidermis' hovedprotein - keratohyalin, en forstyrrelse af dets normale polymerisering, som kan være resultatet af en forkert rækkefølge af aminosyrer i polypeptidkæden, tab af en af dens komponenter eller en ændring i mængden, samt en forstyrrelse af aktiviteten af specifikke keratiniseringsenzymer. Forholdet mellem defekten i keratohyalinsyntese og en ændring i de hornede skæls klæbende egenskaber er dog stadig uklart. Tilstedeværelsen af en kombineret genetisk defekt kan ikke udelukkes.

Symptomer på iktyose

Følgende former for iktyose skelnes mellem: almindelig, X-bundet, lamellær og epidermolytisk.

Ichthyosis vulgaris er den mest almindelige form af sygdommen og nedarves autosomalt dominant.

Klinisk manifesterer det sig normalt ved udgangen af det første leveår som tør hud, follikulær keratose, afskalning med tilstedeværelsen af lette, tæt fastsiddende polygonale skæl, der ligner "fiskeskæl". Der er ingen inflammatoriske fænomener. Ekstensionsfladerne på ekstremiteterne, ryggen og i mindre grad maven er primært påvirket, der er ingen ændringer i hudens folder.

Huden på håndfladerne og fodsålerne ser senil ud på grund af det øgede papillære mønster og uddybningen af hudfolderne.

Almindelig iktyose begynder i den tidlige barndom (3-12 måneder) og nedarves autosomalt dominant. Mænd og kvinder er ligeligt påvirket. Den patologiske hudproces er karakteriseret ved tørhed og afskalning af huden, mest udtalt på ekstremiteternes ekstensorflader, follikulær hyperkeratose. På håndflader og fodsåler er hudmønsteret forstærket, lejlighedsvis - keratodermi. Huden er bleg, med et gulligt gråt skær, dækket af rigelige tørre eller større, polygonale, gråhvid eller oftere snavset grå, gennemskinnelige i midten og afskalning i kanterne, hvilket giver huden et revnet, klidlignende udseende. Nogle patienter har storpladeafskalning i form af fiskeskæl. Hovedbunden er tør, rigeligt dækket af klidlignende skæl (som drysset med mel). Håret er tørt, tyndt og mat. De fleste patienters negle er uændrede, men nogle gange observeres dystrofiske forandringer. Subjektive lidelser er normalt fraværende, men der kan være kløe med udtalt tørhed, oftere om vinteren, hvor en forværring af sygdommen ofte bemærkes. Hyppigheden af atopi er øget. De fleste patienters generelle helbred er ikke forringet. Sygdommen, selvom den lindres noget med alderen, eksisterer hele livet og svækkes om sommeren.

X-bundet recessiv iktyose

X-bundet recessiv iktyose (synonym: sort iktyose, iktyose nigricans). forekommer med en hyppighed på 1:6000 hos mænd, arvetypen er recessiv, kønsbundet, det fulde kliniske billede observeres kun hos mænd. Det kan eksistere fra fødslen, men optræder oftest i de første uger eller måneder af livet. Huden er dækket af store, brunlige, tæt fastgjorte tykke skæl, lokaliseret hovedsageligt på den forreste overflade af kroppen, hovedet, halsen, flexor- og extensorfladerne på lemmerne. Hudlæsioner ledsages ofte af hornhindeuklarhed, hypogonadisme, kryptorkisme. I modsætning til normal iktyose ses en tidligere debut af sygdommen, der er ingen ændringer i håndflader og fodsåler, hudfolderne påvirkes, manifestationer af sygdommen er mere udtalte på lemmernes flexorflader og på maven. Som regel er follikulær keratose fraværende.

X-bundet recessiv iktyose er mindre almindelig end normalt, og sygdommens manifestationer kan ligne dem, der observeres ved almindelig iktyose. Denne form for iktyose er dog karakteriseret ved en række karakteristiske kliniske tegn. Dermatose begynder i de første uger eller måneder af livet, men kan eksistere fra fødslen. Huden er tør, dækket af fint belagte, nogle gange større og tykke, tæt klæbende til overfladen, mørkebrune til sorte skæl. Processen er lokaliseret på kroppen, især på lemmernes ekstensorflader. Håndflader og fodsåler påvirkes ikke, follikulær hyperkeratose er fraværende. Uklarhed af hornhinden ses hos 50% af patienterne og kryptorkisme hos 20%.

Patomorfologi. Det primære histologiske tegn er hyperkeratose med et normalt eller let fortykket granulært lag. Stratum corneum er massivt, retikulært, stedvis mange gange tykkere end normalt. Det granulære lag er repræsenteret af 2-4 rækker celler, og ved elektronmikroskopisk undersøgelse ses keratohyalinkranuler af normal størrelse og form. Antallet af lamellære granuler er reduceret. Melaninindholdet i basallaget er forøget. Epidermis' proliferative aktivitet er ikke forringet, transittiden er en smule forøget i forhold til normen. Som regel observeres ingen ændringer i dermis.

Histogenese. Som i den sædvanlige form af sygdommen er retentionshyperkeratose ved X-bundet iktyose nedbrudt, men dens oprindelse er anderledes. Den primære genetiske defekt i denne form for iktyose er en mangel på sterolsulfatase (steroidsulfatase), hvis gen er placeret i Xp22.3-locus. Steroidsulfatase hydrolyserer svovlestere af 3-beta-hydroxysteroider, herunder cholesterolsulfat og en række steroidhormoner. I epidermis er cholesterolsulfat, produceret af cholesterol, placeret i de intercellulære rum i det granulære lag. På grund af disulfidbroer og lipidpolarisering deltager det i stabiliseringen af membraner. Dets hydrolyse fremmer eksfoliering af stratum corneum, da glycosidase og sterolsulfatase indeholdt i dette lag deltager i intercellulær adhæsion og afskalning. Det er tydeligt, at i fravær af sterolsulfatase svækkes intercellulære forbindelser ikke, og retentionshyperkeratose udvikles. I dette tilfælde findes et højt indhold af kolesterolsulfat i stratum corneum. Et fald eller fravær af sterolsulfatase blev fundet i kultur af fibroblaster og epitelceller, hårsække, neurofilamenter og leukocytter hos patienter. En indirekte indikator for deres mangel kan være accelerationen af elektroforese af 3-lipoproteiner i blodplasma. Enzymmangel bestemmes også hos kvinder - genbærere. Prænatal diagnostik af denne type iktyose er mulig ved at bestemme indholdet af østrogener i gravide kvinders urin. Arylsulfatase C i placenta hydrolyserer dehydroepiandrosteronsulfat, der produceres af fosterets binyrer, som er en forløber for østrogener. I fravær af det ovennævnte enzym falder indholdet af østrogener i urinen. Observation af udviklingen af børn født af mødre med hormonmangel viste, at etniske manifestationer af X-bundet iktyose er variable. Ved hjælp af biokemiske undersøgelser af enzymer blev X-bundet iktyose diagnosticeret i nogle tilfælde hos patienter med det kliniske billede af almindelig iktyose. X-bundet iktyose kan være en del af mere komplekse genetisk bestemte syndromer. Der beskrives et tilfælde af en kombination af hudlæsioner typiske for X-bundet iktyose med lav statur og mental retardering forbundet med translokation af Xp22.3-pter-segmentet af kromosomet.

Syndromer, der inkluderer iktyose som et af symptomerne, omfatter især Refsum- og Podlit-syndromerne.

Refsum syndrom

Refsum syndrom omfatter, udover hudforandringer, der ligner almindelig iktyose, cerebellar ataksi, perifer neuropati, retinitis pigmentosa, undertiden døvhed, øjen- og skeletforandringer. Histologisk undersøgelse afslører, sammen med tegn på almindelig iktyose, vakuolisering af cellerne i epidermis basallag, hvor der detekteres fedt ved farvning med Sudan III.

Grundlaget for histogenese er en defekt, der udtrykkes i manglende evne til at oxidere fytansyre. Normalt detekteres det ikke i epidermis, men ved Refsum syndrom akkumuleres det og udgør en betydelig del af lipidfraktionen af det intercellulære stof, hvilket fører til en krænkelse af adhæsionen af hornede skæl og deres eksfoliering samt en krænkelse af dannelsen af arachidonsyremetabolitter, især prostaglandiner, der er involveret i reguleringen af epidermal proliferation, hvilket resulterer i udvikling af proliferativ gynekeratose og akantose.

Podlit syndrom

Podlit syndrom omfatter, udover hudforandringer af typen almindelig iktyose, håranomalier (snoet hår, nodulær trichorrhexis) med deres sparsomhed, dystrofiske forandringer i neglepladerne, tandkaries, grå stær, mental og fysisk retardering. Det nedarves autosomalt recessivt, og processens udvikling er baseret på en defekt i syntesen, transporten eller assimileringen af svovlholdige aminosyrer. Histologiske forandringer er de samme som ved almindelig iktyose.

Behandling. Den generelle behandling består af neotigazon i en daglig dosis på 0,5-1,0 mg/kg eller A-vitamin i høje doser, og der påføres lokalt blødgørende midler og keratolytika.

Lamellær iktyose

Lamellær iktyose er en sjælden, alvorlig sygdom, der i de fleste tilfælde nedarves autosomalt recessivt. Nogle patienter har en defekt i epidermal transglutaminase. Kliniske manifestationer ved fødslen omfatter "kollodionføtalt foster" eller diffust erytem med lamellær afskalning.

Lamellær (plade) iktyose

Lamellær (plade) iktyose eksisterer fra fødslen og er alvorlig. Børn fødes i en hornet "skal" (kollodionfoster) af store, tykke, mørkfarvede pladelignende skæl adskilt af dybe revner. Den hudpatologiske proces er udbredt og påvirker hele huden, inklusive ansigt, hovedbund, håndflader og fodsåler. De fleste patienter har udtalt ektropion og øredeformation. Håndflader og fodsåler har massiv keratose med revner, hvilket begrænser bevægelsen af små led. Dystrofi af negle og negleplader ses, ofte i henhold til opikogrypose-typen. Sved- og talgproduktionen er reduceret. Der er udtalt afskalning i hovedbunden, håret sidder fast med skæl, og dets udtynding ses. Arrdannelse ses på grund af en sekundær infektion. Dermatose kan kombineres med forskellige udviklingsanomalier (kort statur, døvhed, blindhed osv.). Sygdommen varer hele livet.

Sygdommen overføres autosomalt dominant, kan være medfødt eller begynde kort efter fødslen. Mænd og kvinder er ligeligt berørt. Kort efter fødslen opstår der blærer, der åbner sig og danner erosioner, som heler uden at efterlade spor. Derefter udvikler huden sig keratinisering til vortelignende lag i hudfolder, albuer og knæskalve. Skællene er mørke, tæt fastgjort til huden og danner normalt et mønster, der ligner fløjl. Udslættet ledsages af en lugt. Den gentagne forekomst af blærer på den keratiniserede hud, samt afskalning af hornlag, fører til, at huden får et helt normalt udseende. Der er også øer af normal hud midt i keratiniseringsfokus - dette er et karakteristisk diagnostisk tegn. Processen er kun lokaliseret på huden i folder, håndflader og fodsåler. Håret ændrer sig ikke, deformation af neglene er mulig.

Collodionfrugt

Kollodionføtalt (syn.: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) er et udtryk for forskellige lidelser i keratiniseringsprocessen. I de fleste tilfælde (60%) går kollodionføtalt forud for ikke-bulløs recessiv ichthyosiform erythrodermi. Ved fødslen er barnets hud dækket af en film af tæt tilstødende uelastiske skæl, der ligner kollodion. Under filmen er huden rød, i foldeområdet er der revner, hvorfra afskalning begynder, hvilket fortsætter fra den første levedag til 18-60 dage. Ektropion, ekslabion og ændringer i ørernes form observeres ofte, fingrene er fikseret i en halvbøjet position med tommelfingeren strakt. I 9,7% af tilfældene forsvinder kollodionføtalt tilstand uden konsekvenser.

Patienter med normalt udseende hud ved fødslen er blevet beskrevet, men i sådanne tilfælde skal X-bundet iktyose udelukkes. Normalt er hele kroppen, inklusive hudfolder, dækket af store, gullige, undertiden mørke, tallerkenformede skæl på baggrund af erythrodermi. Næsten alle patienter har udtalt ektropion, diffus keratodermi i håndflader og fodsåler, øget hår- og neglevækst med deformation af neglepladerne. Mindre almindelige er skaldethed, brachy- og syndaktyli af fødderne, lav statur, deformation og lille størrelse af auriklerne, grå stær.

Patomorfologi. Moderat akantose, papillomatose (samtidig proliferation af dermale og epidermale papiller), udvidelse af epidermale udvækster og udtalt hyperkeratose påvises i epidermis. Tykkelsen af stratum corneum er 2 gange større end tykkelsen af hele epidermis under normale forhold; fokal parakeratose observeres i sjældne tilfælde. Det granulære lag er for det meste uændret, selvom det undertiden er fortykket. De torntakkede og basale lag har øget mitotisk aktivitet forbundet med øget proliferation af epitelceller, hvis transittid er forkortet til 4-5 dage. Elektronmikroskopi afslører øget metabolisk aktivitet af epitelceller, hvilket fremgår af en stigning i antallet af mitokondrier og ribosomer i deres cytoplasma. Elektrontransparente krystaller placeret intracellulært påvises i stratum corneum, og elektrontætte klynger findes langs de cytoplasmatiske membraner. Nogle steder er der områder med ufuldstændig keratinisering med tilstedeværelsen af rester af ødelagte organeller og lipidindeklusioner. Mellem de hornede skæl og det granulære lag er der 1-2 rækker parakeratotiske celler. Keratohyalingranuler er indeholdt i cirka 7 rækker celler, i de intercellulære rum er der talrige lamellære granuler.

Histogenese. Den patologiske proces er baseret på epitelcellernes manglende evne til at danne et marginalt bånd i stratum corneum, dvs. den ydre skal af pladeepitelceller. Elektrontransparente krystaller er ifølge L. Kanerva et al. (1983) kolesterolkrystaller. Sammen med autosomal recessiv lamellær iktyose er der beskrevet en autosomal dominant variant, som ligner hinanden i kliniske og histologiske træk. Dens karakteristiske træk er dog tilstedeværelsen af et bredere lag af parakeratotiske celler, hvilket indikerer en afmatning i keratiniseringsprocessen. Strukturen af stratum corneum er uændret.

Behandling: Samme som ved X-bundet iktyose.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolytisk iktyose

Epidermolytisk iktyose (synonymer: medfødt bulløs iktyosiform erythrodermi af Brocq, bulløs iktyose osv.)

Histopatologi: Det granulære lag viser kæmpekeratohyalingranuler og vakuolisering, cellelyse og dannelse af subcorneale multilokulære bullae, samt papillomatose og hyperkeratose.

Behandling: Den samme som for andre former for iktyose.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling af iktyose

Blødgørende midler og keratolytiske midler ordineres.