Hvordan behandles neuroblastom?

I øjeblikket udføres programbehandling for neuroblastom i overensstemmelse med risikogruppen. Uafhængige risikofaktorer omfatter patientens alder, der er ældre end et år og tilstedeværelsen af amplifikation af N-MUC- genet. Mange forskergrupper indfører forskellige yderligere risikofaktorer.

Effektiviteten af behandlingen vurderes ved kriterierne for behandling af behandling:

• fuldstændig remission (CR) - tumoren er ikke detekteret;
• meget god delvis remission (VGPR) - reduktion af tumorvolumen med 90-99%;
• delvis remission (PR) - reduktion af tumorvolumen med mere end 50%;
• blandet remission (MR) - ingen nye foci, et fald i gamle foci med mere end 50%, en stigning i nogle foci med ikke mere end 25%;
• ingen remission (NR) - mindre end 50% mindre foci, ikke mere end 25% stigning i nogle foci;
• Progression (PROG) - nye foci eller en stigning på mere end 25% i den gamle, eller de novo knoglemarv involvering .

Behandling af neuroblastom bør være kompleks. Kirurgisk fjernelse af tumoren er baseret på princippet om muligvis mere fuldstændig udskæring i raske væv. En hindring for at overholde dette princip kan være tumorens placering i vanskelige områder. Resultaterne fra de fleste undersøgelser viser, at fuldstændig fjernelse af den primære tumor forbedrer overlevelse.

Behandlingens taktik afhænger af scenen i processen og risikogruppen.

I I-II-fase er der identificeret en "overvågningsgruppe", for hvilken der ikke gives kemoterapi. Denne gruppe omfatter patienter yngre end et år uden amplifikation af N- MUS-genet og uden livstruende symptomer (alvorlig generel tilstand, alvorlig respiratorisk, nyresvigt osv.). Nogle forskere indbefatter også børn ældre end et år med neuroblastom i fase 1-IIa uden amplifikation af N MYC genet og uden livstruende symptomer.

Hærdningsgraden for lavrisikopatienter overstiger 90%. Denne gruppe, indbefatter de fleste forskere I-II stadium af sygdommen i fravær af amplifikation af N ICC og IVS trin under gunstige biologiske faktorer (gunstig histologisk type og ingen forstærkning hyperploid N-genet ICC ). I første fase er behandlingen begrænset til kirurgisk excision af tumoren og observationen. Hvis den resterende tumor bevares, udføres kemoterapi. Tilstedeværelsen af alvorlige livstruende komplikationer er en indikation for kemoterapi. Det mest anvendte carboplatin, cyclophosphamid, doxorubicin og etoposid. Hvis der ikke er nogen effekt, er radioterapi mulig. Forvaltnings IVS stadium i en række tilfælde (fraværet af alvorlige komplikationer og tumorens erhverv) er kun begrænset af observation. I en undersøgelse omfattede 80 børn med IVS neuroblastom. Overlevelsesraten ved brug af denne taktik var 100%; Ved udvikling af symptomer muliggjorde lavdosis kemoterapi overlevelse i 81% af tilfældene. Ifølge en række undersøgelser fører resektion af tumoren i disse tilfælde ikke til en stigning i overlevelse.

Til mellem risiko gruppe omfatter patienter yngre år med neuroblastom stadium III-IV og fravær NMyC-amplifikation, samt patienter ældre end et år med neuroblastom stadium III, manglen på N ICC amplifikation og fordelagtig udførelsesform for histologisk tumor. Hærdning af patienter i den midterste risikogruppe er mulig i 70% af tilfældene. Samtidig observeres de højeste bivirkninger hos børn under 1 år. Kemoterapi omfatter de samme stoffer som for lavrisikogruppen, men dets varighed og kumulative doser af cytostatika øges.

Den sværeste opgave er at behandle patienter med høj risiko, som omfatter tilfælde med NM- amplifikation og / eller en ugunstig histologisk variant af tumoren og stadium IV hos børn ældre end et år. Overlevelse i denne gruppe er lav og udgør 10-40%. Selv med aggressiv behandlingstræning observeres ofte gentagelse.

Standard fremgangsmåde - anvendelse af højdosis kemoterapi regimer til at omfatte cyclophosphamid, ifosfamid, cisplatin, carboplatin, vincristin, doxorubicin, dacarbazin og etoposid. Placeringen af den primære tumor er genstand for efterfølgende bestråling. 

En bestemt rolle i forbedringen af behandlingsresultaterne er spillet ved autolog transplantation af hæmatopoietiske stamceller. I en stor randomiseret forsøg med en gruppe børn får højdosis kemoterapi med autolog transplantation af rensede hæmatopoietiske stamceller, en 3-årig begivenhed overlevelse var 34% (i gruppen af børn, som kun modtog konsolidering kemoterapi, - kun 18%). Den samme undersøgelse viste fordel ved at anvende isotretinoin (13-cis-retinsyre) i 6 måneder efter afslutningen af kemoterapi. Den eventfri overlevelse i 3 år med differentierende terapi med dette lægemiddel var signifikant højere.

På nuværende tidspunkt udforskes nye terapeutiske metoder til behandling af højrisiko-neuroblastom. Visse succeser er opnået ved anvendelse af monoklonale antistoffer mod antigener af neuroblastomceller. Erfaringen med at anvende kimære immunoglobuliner til gangliosid 2, udtrykt på neuroblastomceller, akkumuleres. Efter binding af antistoffet til tumorcellen, som følge af aktiveringen af komplement eller antistofafhængig cytotoksicitet, forekommer dets lysis. Metoden anvendes til patienter med højrisikogruppe som en adjuvansbehandling i nærværelse af en tumor med et minimumsvolumen. Direkte strålebehandling med dewengung (I ¹³¹ ) var vellykket hos en række patienter med resttumor. På scenen af kliniske forsøg er nye metoder til transplantation af hæmatopoietiske stamceller (myeloablative regimer med dengue-1 ¹³¹, tandemtransplantation osv.).

Strålebehandling

Resultaterne af de gennemførte undersøgelser viste ikke nogen fordele med hensyn til overlevelse hos patienter med neuroblastom modtagende strålebehandling. I øjeblikket anvendes bestråling i nærvær af en resterende tumor efter kemoterapi eller med palliativ formål. Dosis bestråling er 36-40 Gy. Unge børn skal omhyggeligt beregne den maksimale tilladte strålingsbelastning på forskellige organer og væv og mulige negative virkninger på den voksende organisme.

Neuroblastom er en af de mest unikke humane tumorer, der er i stand til både regression og hurtig vækst. Prognosen for denne sygdom afhænger af patientens alder og en række biologiske tegn. Følgende problemer er for tiden mest relevante for neuroblastom:

• hensigtsmæssigheden af massescreening;
• definition af en gruppe børn, der ikke behøver terapi (observationsgruppe);
• behandling af tilbagefald og ildfaste former af tumoren
• søge efter målrettede stoffer til neuroblastomceller;
• muligheden for antitumorvaccination.

Løsning af disse problemer kan radikalt ændre prognosen for en af de hyppigste maligne sygdomme hos børn.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]