Hvad forårsager kronisk glomerulonefritis?

Den ætiologiske faktor er etableret hos 80-90% af patienter med akut glomerulonefritis og kun i 5-10% af tilfældene af kronisk glomerulonefritis. Hos 30% af voksne patienter med membranøs nefropati er det muligt at identificere en sammenhæng mellem sygdommen og hepatitis B-virusantigener og lægemiddelantigener. Der er 4 hovedgrupper af ætiologiske faktorer, der initierer udviklingen af kronisk glomerulonefritis.

• Infektionsfaktorer:
  • mikrobiel (beta-hæmolytisk streptokokker gruppe A, stafylokokker, patogener af tuberkulose, malaria, syfilis);
  • viral (hepatitis B- og C-virus, cytomegalovirus, human immundefektvirus, herpesvirus osv.).
• Mekaniske og fysiske påvirkninger:
  • skade;
  • solindstråling;
  • hypotermi.
• Allergiske og toksiske virkninger:
  • fødevarer (obligate allergener, gluten osv.);
  • kemikalier (tungmetalsalte, guldpræparater);
  • lægemidler;
  • narkotiske stoffer.
• Vaccinationer.

Patogenese af kronisk glomerulonefritis

Afhængigt af de patogenetiske mekanismer for udvikling af kronisk glomerulonefritis, skelnes der mellem flere former.

• Glomerulonefritis forbundet med GBM-ladningsforstyrrelse hos børn med minimale ændringer.
• Immunkompleks glomerulonefritis (som tegner sig for 80-90% af al glomerulonefritis) er forårsaget af øget dannelse af patogen CIC, dannelse af immunkomplekser in situ og nedsat fagocytose.
• Antistofform for glomerulonefritis forårsaget af forekomsten af antistoffer mod GBM ( Goodpastures syndrom, nogle varianter af RPGN).

I de fleste tilfælde er disse patogenetiske mekanismer kombineret, men normalt er der én ledende.

Ved IgA-nefropati kan genetiske og erhvervede faktorer, herunder immunreguleringsforstyrrelser, føre til nedsat glykosylering af IgA-molekyler med deres efterfølgende aflejring i mesangialmatrixen, hvilket bidrager til udviklingen af glomerulær skade med aktivering af forskellige cytokiner, vasoaktive faktorer og en række kemokiner. Molekylære genetiske undersøgelser af blodet fra patienter med familiær IgA-nefropati afslørede en sammenhæng mellem sygdommen hos 60% af patienterne med en genmutation på kromosom 6 i 6q22-23-regionen. For nylig blev der etableret en sammenhæng mellem udviklingen af IgA-nefropati og en genmutation på kromosom 4 i 4q22.l-32.21 og 4q33-36.3 loci. IgA-nefropati er en multifaktoriel sygdom.

I patogenesen er følgende vigtige: langvarig cirkulation af forårsagende antigener, udvikling af autoimmune reaktioner, ændringer i T-celleimmunitet, mangel på T-suppressorer, mangel på C3- og C5-komponenter af komplement, muligvis genetisk bestemt; kraftigt fald i serum- og leukocytinterferon.

Under forværring af kronisk glomerulonefritis er alle patogeneseled, der er karakteristiske for akut glomerulonefritis, vigtige. Af særlig betydning i progressionen er den hæmodynamiske bane - en forstyrrelse af den intrarenale hæmodynamik med udviklingen af intraglomerulær hypertension og hyperfiltration. Hypertension fører til progressiv skade på glomeruli og hurtig dannelse af nefrosklerose, hvor hyperfiltration og proteinuri er markører for denne proces. Under påvirkning af øget intraglomerulært tryk øges porøsiteten af basalmembranerne i nyrekapillærerne med den efterfølgende udvikling af deres strukturelle lidelser. Samtidig øges mesangial infiltration med plasmaproteiner, hvilket i sidste ende fører til udvikling af sklerose i nyreglomeruli og et fald i nyrefunktionen.