Hunters syndrom

Hunter syndrom er en genetisk defekt i det intracellulære katabolisme af kulhydrater (glycosaminoglycaner), som transmitteres gennem de mandlige børn X-linked recessive arv og forårsage skeletabnormiteter, indre organer og mental retardering.

Dette syndrom kaldes også type II-mucopolysaccharidose og benævnes lysosomal akkumulationssygdomme. Ifølge ICD-10 klassificeres denne medfødte fermentopati som en metabolisk lidelse og har kode E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Ifølge udenlandske eksperter er der kun omkring 2000 levende patienter, der lider af Hunters syndrom over hele verden. 500 af dem bor i USA, 70 i Korea, 20 i Filippinerne og 6 i Irland. En levende patient blev talt i Chile, Pakistan, Indien, Palæstina, Saudi Arabien, Iran og New Zealand.

En undersøgelse af morbiditet blandt britiske mænd viste, at niveauet er cirka et tilfælde pr. 130.000 drenge født i live.

Ifølge andre kilder, i europæiske lande, opdages Hunters syndrom hos en dreng for hver 140-156 tusind levendefødte hanlige børn.

Hos kvindelige børn er sporadiske tilfælde af denne sygdom ekstremt sjældne.

[5]

Årsager hunters syndrom

Genetik har fastslået, at årsagerne til Hunter syndrom er mutationerne af IDS genet (placeret på X-kromosomet, locus Xq28), som koder for I2S enzymet.

Mucopolysaccharider, også kendt som glycosaminoglycaner (GAG), er carbohydratkomponenten makromolekylære protein komplekse proteoglycaner, fylder rummet mellem celler og danner matrixen. Matrix omgiver celler og er faktisk "skelet" af væv. Men ligesom mange andre biokemiske komponenter i kroppen gennemgår proteoglycaner stofskiftet. Især molekylerne af to slags GAG - heparansulfat og dermatansulfat sulfate - bør via I2S enzym fjernes sulfat, der ligger i deres sammensætning i form af sulfateret a-L-iduronsyre.

Mangel på dette enzym i Hunter syndrom resulterer i ufuldstændig hydrolyse dermatan- og heparansulfat, og de ophobes i lysosomerne af celler fra praktisk talt alle væv (hud, brusk, sener, intervertebrale skiver, knogler, blodkar og vægge al.). Denne overtrædelse af katabolismen af glycosaminoglycaner medfører patologiske ændringer i strukturen af vævet, og dette på sin side forårsager dannelsen af anatomiske defekter og funktionelle lidelser i forskellige systemer og organer.

[6], [7], [8], [9], [10]

Risikofaktorer

De indlysende risikofaktorer arv mucopolysaccharidosis type II baby han: tilstedeværelsen af et defekt gen på X-kromosomet mor, som er sundt (det har en anden X-kromosom kompenserer for genmutation), men er bærer af det ændrede gen IDS.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenese

Exploring patogenesen af Hunters syndrom, endokrinologer fundet i patienter med denne sygdom manglen på en klasse af intracellulære enzymer af lysosomale hydrolaser - iduronatsulfatazy (I2S), sikrer processen med at opdele mucopolysaccharider.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Symptomer hunters syndrom

Sykdomsovergangen fra begyndelsestrinnet til den klinisk alvorlige form varierer meget, og symptomerne på Hunters syndrom - det vil sige deres tilstedeværelse og grad af manifestation - varierer i hvert enkelt tilfælde.

Denne medfødte sygdom refererer til progressive patologier, selv når diagnosen formuleres som svækket eller mild form. Det er indlysende, at manifestationen af mucopolysaccharidosis type II afhænger af de genetiske mutations natur og bestemmer både alderen af sygdommens manifestation og patologiens sværhedsgrad. Tegn på alvorlig form for Hunters syndrom (type A) ses gennemsnitligt i en alder af to og et halvt år og forstærkes meget hurtigt. Hos patienter med svækket form (type B) kan symptomer ses om fem til otte år (i gennemsnit 4,5 år i statistik) eller endda i ungdomsårene.

Man bør huske på, at de første tegn på Hunter syndromet på tidspunktet for barnets fødsel ikke manifesterer sig, men begynder at blive synlige efter det første år af livet. Symptomer på disse uspecifikke - hyppige infektioner i øvre luftveje, betændelse i ørerne, inguinal eller navlestreg, så det er svært at diagnosticere med det samme.

Da ophobningen af glycosaminoglycaner i cellerne i forskellige væv fortsætter, er der sådanne kliniske symptomer på Hunters syndrom som:

• udvidelse og fordybelse af ansigtsegenskaber på grund af flere dysostoser (fulde læber, store runde kinder, bred næse med flad næsebro, fortykket tunge);
• stort hoved (makrocephaly);
• forkortelse af cervikal rygsøjlen;
• forstørret mave størrelse;
• lav hæs stemme (på grund af udvidelse af vokalledninger);
• vejrtrækning (vejrtrækning) vejrtrækning
• apnø (stopper vejret i en drøm);
• Forkert dannelse af tandprotesen (store interdentalafstande, fortykkede tandkød);
• fortykkelse og reduktion af hudens elasticitet
• papulært læsioner elfenben farve i en netstruktur mellem skulderbladene på ryggen, på siderne af brystet, arme og ben (disse funktioner er næsten patognomoniske for Hunters syndrom);
• progressiv nedsat hørelse
• forstørrelse af lever og milt (hepatosplenomegali);
• tilbagegang i væksten (især mærkbart område på tre år);
• hvilket fører til ataksisk begrænsning af leddets bevægelighed (bøjningskontrakt på grund af deformationer af multiplexet og indtryk i strukturen i brusk og sener);
• mental retardation
• psykiske lidelser i form af opmærksomhedsunderskud, angreb af aggression og angst, søvnforstyrrelser, tvangssygdomme mv.

[22], [23]

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenserne og komplikationerne ved den yderligere akkumulering af GAG i lysosomceller påvirker:

• hjertets funktion (på grund af fortykkelsen af ventilerne og myokardiet, kardiomyopatier og ventrikulære anomalier udvikles);
• luftveje (udvikling af obstruktion på grund af ophobning af heparan og dermatan sulfat i trachealvæv);
• hørelse (total døvhed);
• muskuloskeletale system (spinal deformitet, bækken eller lårbenet dysplasi, håndled ben, tidligt slidgigt, bevægelsesproblemer);
• intellekt og kognitive funktioner (med irreversibel tilbagekaldelse af mental udvikling);
• CNS og psyke (adfærdsproblemer).

I Hunters syndrom type B kan ét organ ændres patologisk, og intellektuelle evner er næsten ikke berørt: de oftest krænkede kan mastere verbale færdigheder og lære at læse. Den gennemsnitlige alder af det dødelige udfald af mild sygdom er 20-22 år, men der er en forventet levetid på omkring 40 år eller mere.

Alvorlig form af syndromet fører til en tidligere dødelighed (12-15 år) - som følge af kardiorespiratoriske komplikationer.

[24], [25], [26]

Diagnosticering hunters syndrom

Til dato omfatter diagnosen Hunters syndrom:

• Undersøgelse og afsløring af synlige tegn på sygdommen
• Analyser: Urin på niveauet af glycosaminoglycaner og blod på aktiviteten af enzymet I2S;
• hudbiopsi for tilstedeværelsen af iduronat sulfatase i fibroblaster og bestemmelsen af dets funktionelle anvendelighed.

Genetisk analyse (prænatal diagnose) udføres i tilfælde af syndromets familiehistorie, for hvilken blærens punktering er lavet, og den enzymatiske aktivitet af I2S i fostervæsken undersøges. Der er også måder at bestemme aktiviteten af dette enzym i fostrets navlestreng eller i det chorioniske villusvæv (ved cordocentese og biopsi).

Instrumentdiagnostik udføres:

• Røntgen af alle knogler (for at bestemme anomalierne af nedbrydning og knogleresformiteter);
• Ultralyd i maveskavheden;
• spirometri;
• EKG (til påvisning af hjertesygdomme);
• EEG, CT og MR i hjernen (for at detektere cerebrale forandringer).

[27], [28], [29]

Differential diagnose

Differentialdiagnose er beregnet til at skelne Hunters syndrom fra andre arter mukopolisaharidozaov (Hurler syndrom, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), flere sulfatase mangel (mukosulfatidozom) etc.

Behandling hunters syndrom

På grund af patologien iboende fokuserer behandlingen af Hunters syndrom på palliativ terapi - for at reducere virkningerne af forringelse af mange kropsfunktioner. Det vil sige, understøttende og symptomatisk behandling fokuserer ofte på kardiovaskulære komplikationer og problemer med luftvejene. For eksempel kan kirurgisk behandling i form af mandler og adenoider åbne barnets luftveje og hjælpe med at lindre respiratoriske komplikationer. Men sygdommen skrider frem, og vævene bliver ikke normale, så problemer kan vende tilbage.

I lang tid har den mest effektive tilgang været transplantation af knoglemarvstransplantation eller hæmatopoietiske stamceller - som en ny kilde til det manglende enzym I2S. En knoglemarvstransplantation kan forbedre eller standse udviklingen af nogle fysiske symptomer i sygdommens indledende faser, men med progressiv kognitiv dysfunktion er denne metode ubrugelig. Derfor er sådanne operationer med Hunters syndrom sjældne.

Nu er der lagt vægt på enzymudskiftningsterapi, det vil sige langvarig (og i dette tilfælde livslang) administration af det exogene I2S-enzym. Det vigtigste stof til dette syndrom er fremstillingen af Elapraza (ELAPRASE), som indeholder et lignende endogent rekombinant lysosomalt enzym til idursulfase. Dette lægemiddel blev klinisk testet i 2006 og godkendt af FDA.

Patienter af barndom og ungdom Elaprazu bør infunderes i blodåren en gang om ugen - med en hastighed på 0,5 mg pr. Kg legemsvægt. Mulige bivirkninger manifesterer hudreaktioner, hovedpine og svimmelhed, tremor, hedeture i hovedet, uregelmæssig blodtryk, hjertefrekvens lidelser, dyspnø, bronkiale spasmer, smerter i leddene og det abdominale område af blødt væv hævelse og andre.

En vigtig del af behandlingen af Hunter syndrom er en fysioterapi behandling: et korrekt udvalgt sæt af fysisk terapi hjælper til at bevare fælles mobilitet i de tidlige stadier af sygdommen, og elektroforese kan magnetisk terapi hjælpe med at reducere intensiteten af ledsmerter. Symptomatiske lægemidler og vitaminer er også ordineret til at understøtte det kardiovaskulære system, lunger, lever, tarmene osv.

Forebyggelse

Forebyggelse af medfødte syndromer, som omfatter de mucopolysaccharidoses, er kun mulig gennem fosterdiagnostik og gentest af forældrene, når man planlægger en graviditet og rådgivning familier, hvor der allerede er en sygt barn.

For nogle børn med Hunters syndrom kan tidlig diagnose være forebyggelse eller forsinkelse i udviklingen af alvorlige konsekvenser af patologi, selvom endda enzymudskiftningsterapi ikke kan helbrede en genetisk defekt.

[30], [31], [32], [33]

Vejrudsigt

Selv om behandling kan øge barnes forventede levetid med denne patologi og forbedre kvaliteten, dør patienter med svær Hunters syndrom inden 15 år. Og i mangel af psykiske symptomer kan sådanne patienter med svær invaliditet leve dobbelt så lang tid.