Hallucinogener

Perceptuelle forvrængninger såsom hallucinationer eller illusioner, såvel som tankeforstyrrelser (f.eks. paranoia), kan forårsages af mange lægemidler, når de tages i toksiske doser. Perceptuelle forvrængninger og hallucinationer kan også forekomme under abstinenser fra beroligende midler (f.eks. alkohol eller barbiturater). Nogle lægemidler forårsager dog perceptuelle, tankemæssige og affektive forstyrrelser, selv ved lave doser, der ikke påvirker hukommelse og orientering signifikant. Sådanne lægemidler kaldes ofte hallucinogener (psykedelika). Deres brug resulterer dog ikke altid i hallucinationer. I USA omfatter de mest almindeligt anvendte psykedelika lysergsyrediethylamid (LSD), phencyclion (PCP), methylendioxymethamphetamin (MDMA, "ecstasy") og forskellige antikolinerge lægemidler (atropin, benzotropin). Brugen af disse stoffer tiltrak offentlighedens opmærksomhed i 1960'erne og 1970'erne, men faldt derefter i 1980'erne. I 1989 begyndte hallucinogenbrugen i USA at stige igen. I 1993 rapporterede 11,8 % af universitetsstuderende at have brugt et af disse stoffer mindst én gang. Den opadgående tendens i brugen var især udtalt blandt unge, startende i 8. klasse.

Selvom en række forskellige stoffer kan have psykedeliske virkninger, tilhører de vigtigste psykedeliske stoffer to grupper. Indoleamin-hallucinogener omfatter LSD, DMT (N,N-dimethyltryptamin) og psilocybin. Phenethylaminer omfatter meskalin, dimethoxymethylamfetamin (DOM), methylendioxyamfetamin (MDA) og MDMA. Stoffer i begge grupper har en stærk affinitet for serotonin 5-HT2-receptorer (Titeler et al., 1988), men adskiller sig i deres affinitet for andre 5-HT2-receptorundertyper. Der er en stærk korrelation mellem disse forbindelsers relative affiniteter for 5-HT2-receptorer og deres evne til at inducere hallucinationer hos mennesker. 5-HT2-receptorernes rolle i udviklingen af hallucinationer understøttes også af det faktum, at antagonister af disse receptorer, såsom ritanserin, effektivt blokerer de adfærdsmæssige og elektrofysiologiske reaktioner induceret af hallucinogener hos forsøgsdyr. Nylige bindingsstudier udført med klonede 5-HT-receptorer har vist, at LSD interagerer med de fleste af de 14 undertyper af disse receptorer ved nanomolære koncentrationer. Det er derfor tvivlsomt, om den psykedeliske effekt er forbundet med en effekt på nogen af serotoninreceptorundertyperne.

LSD er det mest aktive stof i denne gruppe og forårsager betydelige psykedeliske effekter selv i doser så lave som 25-50 mcg. Følgelig er LSD 3000 gange mere aktiv end meskalin.

LSD sælges på det underjordiske marked i en række forskellige former. En populær moderne form er frimærker belagt med et klæbemiddel, der indeholder varierende doser LSD (fra 50 til 300 mg eller mere). Selvom de fleste prøver, der sælges som LSD, indeholder LSD, indeholder prøver af giftige svampe og andre plantestoffer, der sælges som psilocybin og andre psykedelika, sjældent det påståede hallucinogen.

Virkningerne af hallucinogener varierer meget mellem mennesker, selv inden for den samme person på forskellige tidspunkter. Ud over stoffets dosis afhænger dets virkninger af individuel følsomhed og ydre forhold. LSD absorberes hurtigt efter oral indtagelse og begynder at virke inden for 40 minutter. Effekten topper i løbet af 2-4 timer og aftager derefter inden for 6-8 timer. Ved en dosis på 100 mcg forårsager LSD forvrængning af opfattelsen og hallucinationer, samt affektive ændringer, herunder eufori eller depression, paranoia, intens ophidselse og undertiden en følelse af panik. Tegn på LSD-brug kan omfatte: udvidede pupiller, forhøjet blodtryk, øget puls, rødmen af huden, savlen, tåreflåd og øgede reflekser. Forvrængning af den visuelle opfattelse er især udtalt ved brug af LSD. Farver virker mere intense, formen på objekter kan være forvrænget, en person er opmærksom på usædvanlige nuancer, såsom hårvækstmønsteret på håndryggen. Der har været rapporter om, at disse stoffer kan forbedre effektiviteten af psykoterapi og hjælpe med at behandle afhængighed og andre psykiske lidelser. Disse rapporter er dog ikke understøttet af kontrollerede studier. Der er i øjeblikket ingen beviser, der understøtter brugen af disse lægemidler som behandlinger.

Den såkaldte "dårlige trip" er karakteriseret ved intens angst, selvom svær depression og selvmordstanker undertiden observeres. Synsforstyrrelser er normalt fremtrædende. Den "dårlige trip" forbundet med LSD-brug er vanskelig at skelne fra reaktioner på antikolinerge lægemidler og phencyclidin. Der er ingen dokumenterede tilfælde af dødsfald forårsaget af LSD-brug, men der er rapporteret om dødsulykker og selvmord under virkningerne af LSD eller kort efter, at virkningerne er aftaget. Langvarige psykotiske reaktioner, der varer to dage eller mere, kan forekomme efter indtagelse af et hallucinogen. Hos modtagelige individer kan disse stoffer fremkalde skizofrenilignende episoder. Derudover kan langvarig brug af disse stoffer ifølge nogle rapporter føre til udvikling af en vedvarende psykotisk lidelse. Hyppig brug af psykedeliske stoffer er sjælden, og derfor udvikles tolerance normalt ikke. Tolerance over for de adfærdsændringer, der forårsages af LSD, udvikles, hvis stoffet bruges 3-4 gange om dagen, men der ikke udvikles abstinenssymptomer. Krydstolerance mellem LSD, meskalin og psilocybin er blevet påvist i eksperimentelle modeller.

[ 1 ]

Behandling af hallucinogenmisbrug

På grund af uforudsigeligheden af virkningerne af psykedeliske stoffer indebærer enhver brug en vis risiko. Selvom afhængighed og misbrug ikke udvikles, kan lægehjælp være nødvendig ved "dårlige trips". Nogle gange ser det ud til, at alvorlig ophidselse kræver brug af stoffer, men i denne situation kan den nødvendige effekt opnås med en simpel beroligende samtale. Antipsykotika (dopaminreceptorantagonister) kan forstærke ubehagelige oplevelser. Diazepam, 20 mg oralt, kan være effektivt. En særlig ugunstig eftervirkning af LSD og andre lignende stoffer er forekomsten af episodiske synsforstyrrelser, som observeres hos en lille andel af personer, der har brugt LSD tidligere. Dette fænomen er blevet kaldt et "flashback" og ligner de fornemmelser, der opstod under virkningen af LSD. I øjeblikket betegnes det i officielle klassifikationer som en vedvarende perceptuel forstyrrelse forårsaget af hallucinogener. Dette fænomen manifesterer sig ved falske billeder i det perifere synsfelt, en strøm af farvegeometriske pseudohallucinationer og positive sporbilleder. I halvdelen af tilfældene forbliver denne synsforstyrrelse stabil og repræsenterer således en vedvarende forstyrrelse af den visuelle analysator. Provokerende faktorer omfatter stress, træthed, at opholde sig i et mørkt rum, indtagelse af marihuana, neuroleptika og angst.

MDMA (ecstasy)

MDMA og MDA er phenylethylaminer, der har både stimulerende og psykedeliske virkninger. MDMA blev populært i 1980'erne på nogle universitetscampusser for dets evne til at øge sensoriske evner og introspektion. Lægemidlet er blevet anbefalet af nogle psykoterapeuter for at forbedre behandlingen, men der er ingen beviser for at understøtte denne påstand. Akutte virkninger er dosisafhængige og omfatter takykardi, mundtørhed, kæbespænding, muskelsmerter og ved højere doser visuelle hallucinationer, agitation, hypertermi og panikanfald.

MDA og MDMA forårsager degeneration af serotonerge neuroner og deres axoner hos rotter. Selvom denne effekt ikke er blevet påvist hos mennesker, er der fundet lave niveauer af serotoninmetabolitter i cerebrospinalvæsken hos kroniske MDA-brugere. Dette stof kan således have neurotoksiske virkninger, mens de påståede fordele ved MDMA er udokumenterede.

Phencyclidin

I sin farmakologiske virkning adskiller det sig fra andre psykedelika, hvis prototype er LSD. Phencyclidin blev oprindeligt foreslået som et bedøvelsesmiddel i 1950'erne, men blev ikke brugt på grund af den høje forekomst af delirium og hallucinationer i den postoperative periode. Det blev klassificeret som et dissociativt bedøvelsesmiddel, da patienterne bevarer bevidstheden under anæstesi, de har et ublinkende blik, et frossent ansigt og stive muskler. Misbruget af dette stof begyndte i 1970'erne. Først blev det taget oralt, og derefter begyndte de at ryge det, hvilket sikrede bedre kontrol over dosis. Virkningen af lægemidlet blev undersøgt på raske frivillige. Ved en dosis på 0,05 mg/kg forårsager phencyclidin følelsesmæssig sløvhed, forarmelse af tankegangen, bizarre reaktioner i projektive tests. Phencyclidin kan også forårsage en katatonisk stilling og skizofreni-lignende syndrom. Personer, der bruger høje doser af lægemidlet, kan reagere aktivt på hallucinationer, udvise fjendtlighed og aggressiv adfærd. Den bedøvende effekt øges med stigende dosis. De kan opleve stupor eller koma, ledsaget af muskelstivhed, rabdomyolyse, hypertermi. I tilfælde af forgiftning kan patienter opleve en gradvis forværring af tilstanden fra aggressiv adfærd til udvikling af koma med tilstedeværelsen af brede, ikke-reaktive pupiller og forhøjet blodtryk.

Phencyclidin har en høj affinitet for strukturerne i cortex og det limbiske system, hvilket fører til blokade af N-methyl-D-aspartat (NMDA)-typen af glutamatreceptorer. Nogle opioider og andre lægemidler har samme effekt som phencyclidin i laboratoriemodeller og binder specifikt til disse samme receptorer. Ifølge nogle data er stimulering af NMDA-receptorer af et stort antal excitatoriske aminosyrer et af leddene i den "iskæmiske kaskade", der fører til neuronal død. I denne henseende er der interesse i at skabe analoger af phencyclidin, der også ville blokere NMDA-receptorer, men som ikke ville have en psykotogen effekt.

Phencyclidin forårsager et forstærkningsfænomen hos primater, som det fremgår af selvadministrationsforsøg, der fører til forgiftning. Mennesker bruger oftest phencyclidin episodisk, men i omkring 7% af tilfældene observeres daglig brug ifølge nogle undersøgelser. Ifølge nogle data udvikles tolerance over for PCP's adfærdsmæssige virkninger hos dyr, men dette fænomen er ikke blevet systematisk undersøgt hos mennesker. Hos primater observeres abstinenssymptomer efter afbrydelse af den daglige administration - døsighed, rysten, epileptiske anfald, diarré, piloerektion, bruksisme, vokaliseringer.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Behandling af phencyclidinmisbrug

I tilfælde af overdosis er kun understøttende foranstaltninger nødvendige, da der ikke findes noget lægemiddel, der blokerer virkningen af phencyclidin, og effektiviteten af foranstaltninger til at fremskynde eliminationen af phencyclidin ikke er blevet bevist. Der er dog anbefalinger om at forsur urinen. Koma med en overdosis af phencyclidin kan vare fra 7 til 10 dage. Agitation eller psykose forårsaget af phencyclidin kan stoppes ved administration af diazepam. Vedvarende psykotiske lidelser kræver administration af neuroleptika, såsom haloperidol. Da phencyclidin har en antikolinerg effekt, bør neuroleptika med en lignende effekt, såsom chlorpromazin, undgås.

Inhalationsmidler

Inhalationsmidler omfatter flere forskellige kategorier af kemikalier, der fordamper ved stuetemperatur og kan forårsage dramatiske ændringer i den mentale tilstand ved indånding. Eksempler inkluderer toluen, petroleum, benzin, kulstoftetrahydrochlorid, amylnitrat og lattergas. Opløsningsmidler (f.eks. toluen) bruges almindeligvis af børn helt ned til 12 år. Stoffet placeres normalt i en plastikpose og inhaleres. Svimmelhed og beruselse opstår inden for få minutter. Aerosoler, der indeholder fluorcarbonopløsningsmidler, anvendes også i vid udstrækning. Langvarig eller daglig brug kan forårsage skade på flere kropssystemer: unormal hjerterytme, knoglemarvssuppression, hjernedegeneration, leverskade, nyreskade og perifer nerveskade. Død er mulig, sandsynligvis relateret til unormal hjerterytme, især ved fysisk anstrengelse eller obstruktion af de øvre luftveje.

Amylnitrat (poppers) er et middel, der afslapper den glatte muskulatur, og det er tidligere blevet brugt til behandling af angina pectoris. Det er en gul, flygtig, brandfarlig væske med en frugtagtig lugt. I de senere år er amylnitrat og butylnitrat blevet brugt til at afslappe den glatte muskulatur og forbedre orgasme, især af mandlige homoseksuelle. Det fås som en deodorant til rumbrug. Det kan forårsage ophidselse, en følelse af rødmen og svimmelhed. Bivirkninger omfatter hjertebanken, ortostatisk hypotension, hovedpine og i alvorlige tilfælde bevidsthedstab.

Gasformige anæstetika såsom lattergas eller halothan bruges undertiden til at forårsage beruselse af sundhedspersonale. Lattergas misbruges også af personale i fødevarebranchen, fordi det kommer i små engangsbeholdere af aluminium, der bruges til at piske fløde. Lattergas forårsager eufori, smertelindring og derefter bevidstløshed. Tvangsmæssig brug og kronisk beruselse rapporteres sjældent, men der er risiko for overdosis forbundet med misbrug af dette bedøvelsesmiddel.

Afhængighedsbehandling

Behandling af stofmisbrug og -afhængighed bør skræddersys til stoffets art og de individuelle karakteristika hos hver enkelt patient. Algoritmen tager højde for forskellige terapeutiske muligheder. Tilgængelig lægemiddelbehandling præsenteres for hver kategori af psykoaktive stoffer. Behandling er umulig uden kendskab til de farmakologiske egenskaber ved de stoffer eller kombinationer af stoffer, som patienten bruger. Dette er især vigtigt, når man behandler en overdosis eller afgifter en patient med abstinenssymptomer. Det er vigtigt at forstå, at afhængighedsbehandling kræver mange måneder og års rehabilitering. Adfærdsmønstre, der er udviklet over tusindvis af lægemiddeladministrationer, vil ikke forsvinde efter afgiftning eller endda efter et typisk 28-dages indlæggelsesprogram for rehabilitering. Langvarig ambulant behandling er nødvendig. Selvom det er at foretrække at stræbe efter fuldstændig afholdenhed, er mange patienter i praksis fristet til at begynde at bruge stoffet igen, hvilket kan kræve gentagne behandlingsforløb. I dette tilfælde kan vedligeholdelsesbehandling, såsom langvarig metadonbehandling for opioidafhængighed, være effektiv. Denne proces kan sammenlignes med behandling af andre kroniske sygdomme, såsom diabetes, astma eller forhøjet blodtryk, som kræver langvarig medicinering og sandsynligvis ikke vil komme sig fuldt ud. Hvis vi betragter afhængighed i sammenhæng med en kronisk sygdom, kan den eksisterende behandling af afhængighed betragtes som ret effektiv. Langtidsbehandling ledsages af en forbedring af den fysiske og mentale tilstand samt den sociale og professionelle aktivitet. På grund af den generelle pessimisme i det medicinske samfund med hensyn til behandlingens effektivitet er den terapeutiske indsats desværre primært rettet mod at korrigere komplikationer - lunge-, kardiovaskulære og leverrelaterede - snarere end at korrigere adfærdsændringer forbundet med afhængighed. Ved at rette indsatsen mod behandling af selve afhængigheden kan somatiske komplikationer forebygges, og dette kræver et langsigtet rehabiliteringsprogram.