Hallucinogener

Forvrængning opfattelsen såsom hallucinationer eller illusioner og tankeforstyrrelse (fx paranoia) kan være forårsaget af mange lægemidler, hvis der træffes i toksiske doser. Distortion perception og hallucinationer kan også forekomme i løbet af abstinenssymptomer ved ophør af brugen af beroligende midler (såsom barbiturater eller alkohol). Men nogle stoffer forårsage forstyrrelser for opfattelse, tænkning og humørsvingninger, selv i lave doser, som ikke har en betydelig indvirkning på hukommelse og orientering. Sådanne stoffer kaldes ofte hallucinogener (psykedelik). Deres brug fører dog ikke altid til forekomsten af hallucinationer. I USA de hyppigst anvendte psychedelics indbefatter lysergsyrediætylamid (LSD), fentsiklioin (PCP) metilenedioksimetamfetamin (MDMA, "ecstasy") og høje cholinolytic midler (atropin, benzotropin). Anvendelsen af disse stoffer tiltrak offentlighedens opmærksomhed i 60'erne og 70'erne, men derefter i 80'erne faldt deres brug. I 1989 begyndte brugen af hallucinogener i USA at stige igen. I 1993 rapporterede 11,8% af universitetsstuderende at bruge et af disse stoffer mindst én gang. Tendensen til at øge forbruget var særlig udtalt hos unge, der begynder med 8. Klasse.

Selvom den psykedeliske virkning kan skyldes forskellige stoffer, tilhører de grundlæggende psykedeliske stoffer to grupper. Indoleamin hallucinogener omfatter LSD, DMT (N, N-dimethyltryptamin), psilocybin. Fenethylaminer indbefatter mescalin, dimethoxymethylamphetamin (HOME), methylendendioxyamfetamin (MDA) og MDMA. Formuleringer af begge grupper har en stærk affinitet til serotonin 5-HT2-receptorer (Titeler et al., 1988), men afviger i affinitet for andre undertyper af 5-HT-receptorer. Der er en stærk sammenhæng mellem den relative affinitet af disse forbindelser for 5-HT2-receptorer og deres evne til at forårsage hallucinationer hos mennesker. Rolle af 5-HT2 receptorer i udviklingen af hallucinationer også bekræftes af, at antagonisterne af disse receptorer, fx ritanserin, effektivt blokere de adfærdsmæssige og elektrofysiologiske responser induceret hallucinogener i forsøgsdyr. Nylige undersøgelser linking udført med klonede 5-HT-receptorer, viste, at LSD interagere flertal af de 14 undertyper af disse receptorer i nanomolære koncentrationer. Det er således tvivlsomt, om den psykedeliske virkning var forbundet med en virkning på en hvilken som helst af subtyperne af serotoninreceptorer.

LSD er det mest aktive stof i denne gruppe, hvilket forårsager en signifikant psykedelisk virkning selv ved en så lav dosis som 25-50 μg. Følgelig er LSD 3.000 gange mere aktiv end mescalin.

LSD sælges i det underjordiske marked i forskellige former. En af disse populære moderne former er frimærker, der er belagt med et klæbemiddel indeholdende en anden dosis LSD (50 til 300 mg eller mere). Selv om de fleste prøver, der sælges som LSD, indeholder LSD, indeholder prøver af giftige svampe og andre plantestoffer, der sælges som psilocybin og andre psykedeliske stoffer, sjældent et hallucinogen.

Hos mennesker er virkningen af hallucinogener variabel, selv for den samme person på forskellige tidspunkter. Ud over dosis af stoffet afhænger effekten af individets følsomhed og ydre forhold. LSD efter oral administration absorberes hurtigt og begynder at virke i 40 minutter. Effekten springer efter 2-4 timer og regresserer derefter i 6-8 timer. I en dosis på 100 μg forårsager LSD forvrængning af opfattelse og hallucinationer samt affektive forandringer, herunder eufori eller depression, paranoia, intens ophidselse og undertiden en følelse af panik. Tegn på LSD-brug omfatter: brede elever, højt blodtryk, hurtig puls, hyperemi i huden, salivation, lacrimation, genoplivning af reflekser. Forvrængning af visuel opfattelse er særligt udtalt ved brug af LSD. Farverne virker mere intense, formen af objekter kan forvrænges, en person lægger vægt på usædvanlige nuancer, for eksempel til en tegning af hårvækst på bagsiden af en pensel. Det er blevet rapporteret, at disse stoffer kan øge effektiviteten af psykoterapi og bidrage til behandling af afhængighed og andre psykiske lidelser. Disse rapporter understøttes dog ikke af kontrollerede undersøgelser. På nuværende tidspunkt er der ingen grund til at overveje disse lægemidler helbredende.

Den såkaldte "dårlige rejse" er karakteriseret ved intens angst, selvom der ofte ses alvorlige depression og selvmordsforestillinger. Visuelle lidelser er normalt udtrykt. Den "dårlige rejse", der er forbundet med anvendelsen af LSD, er vanskelig at skelne fra reaktionen til chololinolytiske midler og phencyclidin. Hidtil har der ikke været dokumenteret dødsfald forårsaget af brug af LSD, men der er rapporteret om dødsulykker og selvmord, der forekommer på baggrund af LSD eller kort efter afslutningen. Langvarige psykotiske reaktioner, der varer to dage eller mere, kan forekomme efter indtagelse af et hallucinogen indeni. I prædisponerede personer kan disse stoffer fremkalde skizofreniforme episoder. Desuden kan langvarig brug af disse stoffer ifølge nogle kilder føre til udvikling af vedvarende psykotisk lidelse. Hyppig anvendelse af psykedeliske stoffer er sjælden, og derfor udvikler tolerance normalt ikke. Til adfærdsændringer forårsaget af LSD udvikler tolerance, hvis stoffet indtages 3-4 gange om dagen, men tilbagetrækningssyndromet udvikler sig ikke. Eksperimentelle modeller viste tværtolerance mellem LSD, mescalin og psilocybin.

[1]

Behandling af misbrug af hallucinogener

På grund af uforudsigelighed af virkningen af psykedeliske stoffer bærer hver ansøgning en vis risiko. Selv om afhængighed og afhængighed ikke udvikler sig, kan der kræves lægehjælp til "dårlig rejse". Nogle gange ser det ud til, at tung spænding kræver brug af stoffer, men den nødvendige effekt i denne situation kan have en sædvanlig beroligende samtale. Antipsykotiske midler (dopaminreceptorantagonister) kan forbedre ubehagelige oplevelser. Diazepam, 20 mg oralt, kan være effektiv. En særlig negativ effekt af LSD og andre lignende stoffer er forekomsten af episodiske synsforstyrrelser, som observeres i en lille del af mennesker, der tidligere anvendte LSD. Dette fænomen blev kaldt "flashback" og minder om de følelser, der opstod på baggrund af LSD's handling. I officielle klassifikationer betegnes det i øjeblikket som en vedvarende perceptionsforstyrrelse forårsaget af hallucinogener. Dette fænomen manifesterer sig som falske billeder på synsfeltets periferi, strømmen af farvegeometriske pseudo-hallucinationer, positive sporbilleder. I halvdelen af tilfældet forbliver denne synsforstyrrelse stabil og udgør således en vedvarende forstyrrelse af den visuelle analysator. At fremkalde faktorer omfatter stress, træthed, at være i et mørkt rum, tage marihuana, neuroleptika, angst.

MDMA (Ecstasy)

MDMA og MDA er phenylethylaminer, som både har en stimulerende og en psykedelisk virkning. MDMA blev populær i 1980'erne på nogle campuser på grund af evnen til at forværre sensoriske evner og refleksioner. Dette stof er blevet anbefalet af nogle psykoterapeuter til at forbedre effektiviteten af behandlingen, men der er ikke noget bevis for at støtte denne udtalelse. Den akutte virkning af stoffet afhænger af dosis og er karakteriseret ved takykardi, tør mund, kæbe-reduktion, muskelsmerter og med højere doser, visuelle hallucinationer, agitation, hypertermi og panikanfald.

MDA og MDMA forårsager degenerering af serotonerge neuroner og deres axoner hos rotter. Selvom denne effekt ikke blev vist hos mennesker, blev der konstateret et lavt niveau af serotoninmetabolitter i cerebrospinalvæsken hos personer med langvarig brug af MDA. Dette stof kan således have neurotoksiske virkninger, mens de potentielle fordele ved MDMA ikke er blevet påvist.

Phencyclidin

Ved sin farmakologiske virkning er forskellig fra andre psykedelika, hvis prototype er LSD. Fencyklidin blev oprindeligt foreslået som en bedøvelse i 1950'erne, men blev ikke anvendt på grund af den hyppige delirium og hallucinationer i postoperativ periode. Han blev henvist til dissociative anæstetika, fordi patienten bevarer bevidstheden i tilstanden anæstesi, de har et blinkende udseende, et frosset ansigt og stive muskler. Misbrug af dette stof begyndte med 70'erne. Det blev oprindeligt taget oralt, og derefter blev det røget, hvilket gav bedre kontrol over dosen. Virkningen af lægemidlet blev undersøgt hos raske frivillige. I en dosis på 0,05 mg / kg forårsager phencyclidin følelsesmæssig dulling, forarmelse af tænkning, bizarre reaktioner i projektive test. Fenziliklidin kan også forårsage en katatonisk pose og et skizofreniformt syndrom. Personer, der bruger høje doser af lægemidlet, kan aktivt reagere på hallucinationer, vise fjendtlighed og aggressiv adfærd. Den bedøvende effekt øges med stigende dosis. De kan have en sopor eller koma, ledsaget af muskelstivhed, rhabdomyolyse, hypertermi. Ved forgiftning hos patienter kan der være en gradvis forværring af staten fra aggressiv adfærd til udviklingen af koma med tilstedeværelsen af brede, ikke-responsive elever og højt arterielt tryk.

Fenzyclidin har en høj affinitet for strukturerne i cortex og det limbiske system, hvilket resulterer i blokade af glutamatreceptorer af N-methyl-D-acapatotal (NMDA) -type. Nogle opioider og andre midler har samme virkning som phencyclidin på laboratoriemodeller og binder specifikt til disse receptorer. Ifølge nogle rapporter er stimulering af NMDA-receptorer med et stort antal excitatoriske aminosyrer en af forbindelserne i den "iskæmiske kaskade", der fører til neurons død. I denne henseende er der en interesse i dannelsen af fenpiclidinanaloger, som også ville blokere NMDA-receptorer, men havde ikke psykotogene virkninger.

Fenzyclidin forårsager et fænomen af forstærkning i primater, hvilket fremgår af eksperimenter med selvindføring af stoffer, der fører til forgiftning. Folk bruger oftest phencyclidin, men ca. 7% af tilfældene er ifølge nogle undersøgelser daglig. Ifølge nogle data udvikler dyrene tolerance for PCP's adfærdsmæssige virkninger, men dette fænomen er ikke systematisk undersøgt hos mennesker. I primater efter afbrydelse af daglig administration observeres abstinenssymptomer - døsighed, tremor, epileptiske anfald, diarré, piloerektion, bruxisme, vokalisering.

[2], [3], [4]

Behandling af misbrug af phencyclidin

Ved overdosering er det kun nødvendigt med støtteforanstaltninger, da der ikke er noget stof, der blokkerer virkningerne af phencyclidin, og effekten af foranstaltninger til at fremskynde udskillelsen af phencyclidin er ikke bevist. Selv om der er anbefalinger til forsurende urin. Coma med en overdosis af phencyclidin kan vare fra 7 til 10 dage. Excitation eller en psykotisk tilstand forårsaget af phencyclidin kan dopes med diazepam. Vedvarende psykotiske lidelser kræver udnævnelse af neuroleptika, for eksempel haloperidol. Da phencyclidin har en holinolitisk virkning, bør neuroleptika med en lignende virkning, for eksempel chlorpromazin, undgås.

Inhaleringsmidler

Inhalationsmidler omfatter flere forskellige kategorier af kemikalier, der fordamper ved stuetemperatur og kan forårsage pludselige ændringer i mental status ved indånding. Eksempler er toluen, petroleum, benzin, carbontetrahydrochlorid, amylnitrat, nitrousoxid. Opløsningsmidler (for eksempel toluen) anvendes normalt af børn fra 12 år. Stoffet er sædvanligvis anbragt i en plastikpose, og det indåndes. Efter et par minutter opstår der svimmelhed og forgiftning. Aerosoler indeholdende fluorcarbon opløsningsmidler anvendes også i vid udstrækning. Langvarig eller daglig brug kan medføre skade på adskillige systemer i kroppen: krænkelse af hjertefrekvens, knoglemarvsdepression, hjerne degeneration, skade på lever, nyrer, perifere nerver. Et dødeligt udfald er muligt, sandsynligvis forbundet med hjerterytmeforstyrrelser, især med fysisk anstrengelse eller forhindring af øvre luftveje.

Amylnitrat (poppers) forårsager afslapning af glatte muskler og blev tidligere brugt til at behandle angina pectoris. Det er en gul, flygtig, brændbar væske med en frugtagtig lugt. I de senere år har amylnitrat og butylnitrat været anvendt til at slappe af glatte muskler og forøge orgasmen, især mandlige homoseksuelle. Det købes i form af rum deodoranter. Det kan forårsage agitation, en fornemmelse af blodhastighed, svimmelhed. Bivirkninger omfatter hjerteslag, ortostatisk hypotension, hovedpine, i alvorlige tilfælde er bevidsthedstab mulig.

Gaseøs anæstetika, f.eks. Nitrogenoxid eller halothan, bruges nogle gange til at få forgiftning af medicinsk personale. Nitrogenoxid misbruges også af offentlige cateringarbejdere, da det produceres i engangsprodukter af små aluminiumsbeholdere, der anvendes til whipping cream. Nitrogenoxider forårsager eufori, analgesi og derefter bevidsthedstab. Kompulsiv anvendelse og kronisk forgiftning rapporteres sjældent, men der er risiko for overdosering i forbindelse med misbrug af dette bedøvelsesmiddel.

Behandling af afhængighed

Behandlingen af stofmisbrug og afhængighed bør afhænge af stoffets art og de individuelle egenskaber hos hver enkelt patient. Algoritmen tager højde for forskellige terapeutiske muligheder. For hver kategori af psykoaktive stoffer ydes der medicinsk behandling. Behandling er umulig uden at kende de farmakologiske egenskaber hos de stoffer, der anvendes af patienten, eller en kombination deraf. Dette er især vigtigt i behandlingen af overdosering eller afgiftning hos en patient med et abstinenssyndrom. Det er vigtigt at forstå, at behandling af afhængighed kræver mange måneder og år med rehabilitering. Adfærdsmæssige stereotyper udviklet under de tusindfoldige injektioner af lægemidlet forsvinder ikke efter afgiftning og selv efter et typisk 28-dages rehabiliteringsprogram i patienten. Langvarig ambulant behandling er nødvendig. Selv om det foretrækkes at stræbe efter fuldstændig afholdenhed, bliver mange patienter i praksis fristet til at genoptage lægemidlet, hvilket kan kræve gentagne behandlingsforløb. I dette tilfælde kan vedligeholdelsesbehandling være effektiv, såsom langvarig metadonbehandling i opioidafhængighed. Denne proces kan sammenlignes med behandling af andre kroniske sygdomme, såsom diabetes, bronkial astma eller hypertension, der kræver langtidsbehandling af lægemidler, og fuldstændig helbredelse usandsynlig. Hvis vi betragter afhængighed i sammenhæng med en kronisk sygdom, kan den eksisterende behandling af afhængighed betragtes som ret effektiv. Langsigtet behandling ledsages af en forbedring af fysisk og psykisk status samt sociale og faglige aktiviteter. Desværre, på grund generel medicinske samfund pessimisme med hensyn til behandlingseffekt, terapeutiske indsats rettet primært til korrektion af komplikationer - pulmonal, hjerte, lever, og ikke til korrektion af adfærdsændringer forbundet med afhængighed. I mellemtiden er det muligt at forebygge somatiske komplikationer, og det kræver et langt rehabiliteringsprogram.