Gaviran

Geviran er et systemisk antiviralt lægemiddel.

Indikationer Guevirana

Gælder for:

• eliminering af hudinfektioner og infektiøse processer på slimhinderne forårsaget af herpes simplex-virus (dette inkluderer den genitale form af herpes af den primære eller tilbagevendende type);
• undertrykkelse (forebyggelse af tilbagefald) af infektiøse processer forårsaget af herpes simplex-virus hos personer med normale immunparametre;
• forebyggelse af infektioner forårsaget af herpes simplex-virus hos personer med immundefekt;
• eliminering af infektiøse patologier forårsaget af varicella-zoster-virus (helvedesild og skoldkopper).

Udgivelsesformular

Udgives i tabletter, 10 stk. i en blisterpakning. I en separat pakning - 3 blisterplader med tabletter.

Farmakodynamik

Acyclovir er en kunstig analog af et purinnukleosid, der in vitro og in vivo hæmmer replikationsprocesserne af vira fra herpeskategorien, der er farlige for menneskekroppen: almindelige herpes type 1 og 2, samt varicella-zoster-virus.

Acyclovirs effekt på at bremse replikationen af de ovenfor beskrevne vira er ret selektiv. Der er intet substrat for intern thymidinkinase inde i celler, der ikke er inficeret af sygdommen, hvilket resulterer i, at stoffets toksiske effekt på celler bliver ubetydelig. Men TK, som har en viral natur (HSV- og VZV-vira), phosphorylerer den aktive komponent af lægemidlet til et monofosfatderivat (en analog af et nukleosid), og det phosphoryleres derefter af cellulære enzymer til di- og trifosfat-acyclovir. Sidstnævnte element er et substrat for virussens DNA-polymerase, hvilket hjælper den med at trænge ind i virussens DNA, hvilket fuldender bindingen af virussens DNA-kæde og hæmmer dens replikationsproces.

Langvarig brug af acyclovir eller gentagne kure hos personer med svær immundefekt kan fremprovokere fremkomsten af virusstammer, der er resistente over for acyclovir. Inden for de fleste af de nævnte stammer med reduceret følsomhed er der en vis mangel på TK-elementet, men derudover er der beskrevet stammer, hvor den virale TK eller DNA-polymerase er ændret.

In vitro-forsøg har vist evnen til at danne HSV-stammer med reduceret følsomhed. Det er ukendt, om der er en sammenhæng mellem tilstedeværelsen af herpesvirussens in vitro-aciclovirfølsomhed og lægemidlets respons på behandling.

Farmakokinetik

En del af acyclovir absorberes fra mave-tarmkanalen. Den gennemsnitlige ligevægtskoncentration ved peak, når lægemidlet tages i en dosis på 200 mg hver 4. time, er 3,1 μmol/l (eller 0,7 μg/ml), og det tilsvarende minimumsniveau er 1,8 μmol/l (eller 0,4 μg/ml). Når lægemidlet tages i en dosis på 400 eller 800 mg hver 4. time, når de gennemsnitlige ligevægtsværdier for peaks 5,3 μmol/l (eller 1,2 μg/ml) samt 8 μmol/l (eller 1,8 μg/ml), og minimumsværdierne er 2,7 μmol/l (eller 0,6 μg/ml) samt 4 μmol/l (eller 0,9 μg/ml).

Stoffets halveringstid i plasma er cirka 2,9 timer. Størstedelen af lægemidlet udskilles uændret i urinen. Clearance-raterne for acyclovir i nyrerne er meget højere end de tilsvarende værdier for CC, hvilket gør det muligt at konkludere, at tubulær sekretion og glomerulær filtration er involveret i udskillelsen af lægemidlet med urin. Det primære nedbrydningsprodukt af acyclovir er 9-carboxymethoxymethylguanin, der udskilles i urinen i en mængde på cirka 10-15% af den indtagne dosis.

Indtagelse af 1 g probenecid 1 time før indtagelse af acyclovir forlænger halveringstiden for sidstnævnte med 18 % og øger AUC i plasma med 40 %.

Halveringstiden for lægemidlet fra plasma er 3,8 timer.

Hos personer med kronisk nyresvigt er halveringstiden for lægemidlets aktive bestanddel 19,5 timer. Under hæmodialyse falder dette tal til 5,7 timer. Under dialyse falder plasmaværdierne af stoffet med 60 %.

Niveauet af acyclovir i cerebrospinalvæsken er cirka 50% af dets plasmaniveau. Syntesen af stoffet med plasmaprotein er ret svag (ca. 9-33%), hvilket betyder, at der ikke er nogen konkurrencemæssig fortrængning af komponenten med andre lægemidler fra syntesestedet.

Dosering og indgivelse

Geviran-tabletten skal synkes hel med vand. Hvis medicinen anvendes i store doser, er det nødvendigt at overvåge kroppens hydreringsindikatorer.

For voksne.

Ved eliminering af infektiøse processer forårsaget af herpes simplex-virus er det nødvendigt at tage medicinen i en dosis på 200 mg 5 gange dagligt, idet der overholdes et interval på cirka 4 timer mellem doserne (undtagen om natten). Behandlingsperioden varer 5 dage, men i tilfælde af alvorlig primær infektionssygdom kan den forlænges.

Personer med svær immundefekt (for eksempel efter en knoglemarvstransplantation) eller med nedsat intestinal absorption må fordoble dosis af lægemidlet til 400 mg eller administrere den passende dosis intravenøst.

Behandlingsforløbet bør påbegyndes så hurtigt som muligt efter infektionen er opstået. I tilfælde af tilbagevendende herpes er det optimalt at starte behandlingen i prodromalperioden eller efter de første symptomer på hudlæsioner er opstået.

Til forebyggelse af tilbagefald (den såkaldte undertrykkende behandling) af infektiøse patologier forårsaget af herpes simplex-virus, skal personer med et sundt immunforsvar tage lægemidlet i en mængde på 200 mg fire gange dagligt med 6 timers intervaller mellem doserne. Der er også en mere bekvem behandling - to gange daglig brug af 400 mg Geviran med 12 timers interval.

En behandlingsregime med en dosisreduktion til 200 mg taget tre gange dagligt (8-timers intervaller) eller to gange dagligt (12-timers intervaller) vil også være effektiv.

Hos nogle patienter observeres en mærkbar forbedring af tilstanden ved brug af en daglig dosis på 800 mg.

For at bestemme mulige ændringer i patologiens naturlige forløb afbrydes behandlingen med jævne mellemrum (med et interval på seks måneder til et år).

For at forhindre forekomsten af infektionssygdomme forbundet med herpes simplex-virus, skal personer med immundefekt tage lægemidlet i en dosis på 200 mg fire gange dagligt med intervaller på 6 timer.

Varigheden af en sådan profylakse afhænger af risikoperiodens varighed.

Ved behandling af herpes zoster og skoldkopper bør lægemidlet tages i en dosis på 800 mg 5 gange dagligt med 4 timers mellemrum (eksklusive natten). Behandlingsperioden varer 1 uge.

Personer med svær immundefekt (for eksempel efter en knoglemarvstransplantation) eller med nedsat intestinal absorption anbefales at bruge Geviran i en doseringsform beregnet til intravenøse injektioner.

Til børn.

Ved eliminering eller forebyggelse af infektionssygdomme forårsaget af herpes simplex-virus anvendes doser svarende til dem til voksne til børn, der lider af immundefekt (over 2 år).

Ved behandling af skoldkopper hos børn over 6 år tages 800 mg af lægemidlet fire gange dagligt. Børn i alderen 2-6 år skal tage 400 mg af lægemidlet fire gange dagligt. Kurens varighed er 5 dage.

For at beregne dosis mere præcist er det nødvendigt at tage hensyn til barnets vægt - 20 mg/kg pr. dag (men ikke mere end 800 mg pr. dag). Den daglige dosis er opdelt i 4 separate doser.

Personer med nyresvigt.

Forsigtighed er påkrævet ved brug til personer med nyreinsufficiens. Det er nødvendigt at opretholde det nødvendige væskeniveau i kroppen.

Under behandling og forebyggelse af infektiøse patologier forårsaget af herpes simplex-virus hos personer med svær nyresvigt (med CC-værdier mindre end 10 ml/minut) er det nødvendigt at anvende en dosis på 200 mg (taget to gange dagligt med et interval på ca. 12 timer mellem doserne).

Under behandling af infektionssygdomme forårsaget af varicella-zoster-virus (helvedesild og skoldkopper) hos personer med signifikant nedsat immunitet: i tilfælde af alvorlig nyresvigt (med CC-værdier mindre end 10 ml/minut) tages 800 mg to gange dagligt med intervaller på ca. 12 timer. i tilfælde af moderat nyresvigt (CC-værdier inden for 10-25 ml/minut) tages 800 mg tre gange dagligt med intervaller på ca. 8 timer.

Brug Guevirana under graviditet

Postmarketingtest af lægemidler, der indeholder acyclovir, har vist, at gravide kvinder, der tog lægemidlet, udviklede abnormiteter. Resultaterne af disse tests viste, at der ikke var nogen stigning i forekomsten af fødselsdefekter hos børn, hvis mødre brugte acyclovir, sammenlignet med den generelle befolkning. Der kunne ikke fastslås nogen sammenhæng mellem gravide kvinders brug af acyclovir og forekomsten af fødselsdefekter hos nyfødte.

Brug af acyclovir er kun tilladt i tilfælde, hvor den sandsynlige fordel for kvinden opvejer risikoen for bivirkninger hos fosteret.

Under amning bør stoffet anvendes med forsigtighed under hensyntagen til de mulige risici for barnet.

Kontraindikationer

Kontraindikationer omfatter: intolerance over for acyclovir med valacyclovir eller andre komponenter i lægemidlet, samt børn under 2 år.

Bivirkninger Guevirana

Brug af medicinen kan forårsage følgende bivirkninger:

• reaktioner i lymfen og systemisk blodgennemstrømning: udvikling af trombocytopeni eller anæmi, samt et fald i antallet af leukocytter;
• immunforstyrrelser: forekomst af anafylaktiske reaktioner;
• Psykiske problemer og reaktioner i nervesystemet: forekomst af rystelser, hovedpine, hallucinationer, kramper og svimmelhed. Derudover er der følelser af forvirring, agitation, døsighed og psykotiske manifestationer. Dysartri, encefalopati, ataksi og koma udvikler sig også. Sådanne tegn er ofte midlertidige og forekommer normalt hos personer med funktionelle nyresygdomme eller andre faktorer, der er gunstige for udviklingen af patologier;
• problemer med åndedrætssystemets funktion: udvikling af kvælning;
• reaktioner i mave-tarmsystemet: forekomst af mavesmerter, kvalme, diarré og opkastning;
• lidelser i det hepatobiliære system: udvikling af gulsot eller hepatitis, samt en forbigående stigning i bilirubinniveauer eller levertransaminaseaktivitet;
• dermatologiske reaktioner: forekomst af udslæt eller kløe, samt udvikling af urticaria, fotofobi, angioødem og accelereret alopeci af generaliseret type. Da årsagen til udviklingen af sidstnævnte lidelse kan være forskellige patologier og brugen af forskellige lægemidler, er det umuligt at sige med sikkerhed, at alopeci er forårsaget af brugen af acyclovir;
• Nyre- og urinvejsforstyrrelser: smerter i nyrerne, forhøjede serumurinstof- og kreatininniveauer og akut nyresvigt. Nyresmerter kan være forårsaget af krystalluri eller nyresvigt. Det er nødvendigt at overvåge patientens væskeniveau. Funktionelle nyreforstyrrelser forsvinder ofte efter genoprettelse af væskebalancen i kroppen eller efter reduktion af lægemidlets dosis eller seponering af det;
• systemiske manifestationer: øget temperatur eller følelse af træthed.

Overdosis

Stoffet acyclovir absorberes delvist fra mave-tarmkanalen, men dets enkeltstående brug i en dosis på op til 20 g fører ikke til forgiftning. Nogle gange, i tilfælde af at tage lægemidlet i 7 dage, opstod følgende manifestationer af overdosis: fra mave-tarmkanalen - opkastning med kvalme, og fra nervesystemet - en følelse af forvirring og hovedpine. Sådanne neurologiske lidelser som hallucinationer, kramper, en følelse af ophidselse eller forvirring, samt koma, blev også observeret i tilfælde af overdosis efter brug af lægemidlet i form af en injektion.

Når lægemidlet tages i en stor dosis, er det nødvendigt at overvåge patienten for udvikling af tegn på forgiftning. Hvis de opstår, er symptomatisk behandling nødvendig. Hæmodialyseproceduren hjælper med at fremskynde udskillelsen af lægemidlets aktive bestanddel fra blodet, så det er tilladt at bruge det i tilfælde af forgiftning.

Interaktioner med andre lægemidler

Acyclovir udskilles hovedsageligt uændret via nyretubuli. Kombination med lægemidler, der metaboliseres i kroppen via samme metaboliske vej, kan resultere i forhøjede plasmaniveauer af acyclovir.

Cimetidin sammen med probenecid kan øge acyclovirs AUC og også reducere dets clearance i nyrerne.

En lignende stigning i plasmaniveauerne af acyclovir med dets inaktive nedbrydningsprodukt, mycophenolatmofetil (et immunsuppressivt middel, der anvendes efter organtransplantation), er observeret, når disse lægemidler blev anvendt samtidigt. Da acyclovir har et bredt virkningsområde, er dosisjustering dog ikke nødvendig.

[ 1 ], [ 2 ]

Opbevaringsforhold

Geviran skal opbevares et sted, hvor sollys og fugt ikke trænger ind, og desuden utilgængeligt for små børn. Temperaturforhold - ikke mere end 25 °C.

[ 3 ], [ 4 ]

Holdbarhed

Geviran kan anvendes i en periode på 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.