Genfastat

Genfastat er en analog af stoffet somatostatin. Det anvendes i intensive terapeutiske procedurer inden for gastroenterologi.

Indikationer Genfastata

Det bruges i følgende tilfælde:

• akromegali (hvis strålebehandling, kirurgiske indgreb og brug af dopaminagonister ikke har haft den ønskede effekt);
• neoplasmer, hvor der observeres øget produktion af somatoliberin (STH-RF);
• eliminering af manifestationer, der stammer fra udskillende neoplasmer i mave-tarmkanalen (dette inkluderer carcinoide neoplasmer ledsaget af carcinoid syndrom, såvel som insulinomer med glukagonomer og gastrinomer);
• forebyggelse af udvikling af postoperative komplikationer i bugspytkirtlen;
• diarré, der er resistent overfor andre typer behandling hos personer med AIDS.

Det bruges også til at stoppe blødning og forhindre dens gentagelse i åreknuder i spiserøret hos personer med levercirrose (kombineret med endoskopisk skleroterapi).

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Det terapeutiske middel frigives i form af en væske til subkutan eller intravenøs injektion i glasflasker med et volumen på 1 ml. Inde i æsken er der 5 sådanne flasker.

Farmakodynamik

Genfastat er en kunstig analog af grundstoffet somatostatin, som har en langvarig terapeutisk effekt. Lægemidlet undertrykker frigivelsen af STH gennem den forreste hypofyselappe og derudover frigivelsen af TSH.

Samtidig undertrykker det den endokrine (glucagon med insulin) og eksokrine sekretion fra bugspytkirtlen, processerne for sekretion af saltsyre med gastrin, sekretin med cholecystokinin, vasointestinalt peptid med individuelle andre peptider, fordøjelsesenzymer og bioaktive komponenter, hvis sekretion produceres gennem det gastroenteropankreatiske system. Lægemidlet undertrykker også den motoriske funktion i mave-tarmkanalen.

[ 2 ]

Farmakokinetik

Efter subkutan injektion absorberes medicinen hurtigt i blodbanen med høj hastighed. Plasma Cmax-niveauet af den aktive ingrediens ses efter en halv time. Intraplasmisk syntese med protein er 65%; den binder meget svagt til dannede blodkomponenter. Vd-værdier er 0,27 l/kg.

Total clearance er 160 ml/min. Halveringstiden ved subkutan injektion er 100 minutter. Ved intravenøs injektion sker udskillelsen i 2 stadier med halveringstider på henholdsvis 10 og 90 minutter.

[ 3 ], [ 4 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet anvendes til intravenøse og subkutane injektioner.

I tilfælde af endokrine neoplasmer administreres medicinen subkutant. Startdosis er 50 mcg med 1-2 doser dagligt. Derefter kan dosis gradvist øges til 100-200 mcg med 3 doser dagligt under hensyntagen til det opnåede resultat, effekten på hormonniveauerne produceret af tumoren (i tilfælde af carcinoid neoplasma - effekten på udskillelsen af 5-hydroxyindoleddikesyre med urin) samt tolerance. For at opnå en hurtig respons, for eksempel i tilfælde af carcinoid tumorer, administreres startdosis af lægemidlet i form af en fortyndet bolusinjektion, mens hjertefrekvensen overvåges.

Hvis der ikke er positive ændringer efter 1 uges behandling af en carcinoid tumor, kan den stoppes.

I tilfælde af akromegali anvendes lægemidlet subkutant i en initial dosis på 50-100 mcg, som anvendes med 12-timers intervaller. Derefter vælges dosis under hensyntagen til resultaterne af bestemmelsen af blod-GH-indikatorer, analyse af kliniske tegn og lægemiddeltolerance. Grundlæggende skal der administreres 200-300 mcg af stoffet pr. dag. Hvis GH-indikatoren ikke falder til de nødvendige niveauer efter 3 måneders behandling, og det kliniske billede af sygdommen ikke forbedres, afbrydes behandlingen.

For at forhindre postoperative komplikationer i bugspytkirtlen administreres den første dosis af lægemidlet (100 mcg) subkutant 60 minutter før laparotomi; derefter, efter operationen, administreres 100 mcg 3 gange dagligt i de næste 7 dage. Kun i særlige tilfælde kan højere doser være nødvendige. Vedligeholdelsesdoser vælges individuelt. Hvis der ikke er noget resultat efter 1 uges behandling med de maksimalt tilladte doser, seponeres behandlingen.

Klargøring af væske til intravenøse procedurer.

Umiddelbart før proceduren opløses lægemidlet fra hætteglasset til gentagen brug i 0,9% NaCl. Lægemidlet må ikke opløses i glukoseopløsning. I dette tilfælde er minimumsgrænserne for lægemiddelopløsning 1:1 og maksimumsgrænserne 1:9. For at forhindre kontaminering med bakterier skal hætteglassets prop punkteres maksimalt 10 gange. Den tilberedte væske skal bruges inden for de næste 8 timer, og det resterende ubrugte stof skal bortskaffes.

En åbnet genbrugelig flaske med medicinen (200 mcg/ml) skal opbevares i køleskabet (temperaturværdierne er inden for 2-8 °C). Holdbarheden er 15 dage.

Før administration kontrolleres væsken for tilstedeværelsen af sediment og partikler, samt for ændringer i farve, gennemsigtighed og lækage fra flasken.

Det er forbudt at bruge et stof med en ændret eller uklar nuance, samt hvis det indeholder sediment med partikler, og hvis der er spor af pletter på flasken.

Brug Genfastata under graviditet

Genfastat kan kun ordineres til ammende eller gravide kvinder, hvis der foreligger strenge vitale indikationer.

Kontraindikationer

Brug af medicinen er kontraindiceret i tilfælde af intolerance over for octreotid.

[ 5 ], [ 6 ]

Bivirkninger Genfastata

Administration af lægemidlet fører til forekomsten af følgende bivirkninger:

• Mave-tarmlidelser: opkastning, mavesmerter, anoreksi, diarré, steatorrhea, kvalme og luft i maven. Glukoseintolerans kan forekomme. Lejlighedsvis er der smerter ved palpation, skarpe smerter i den epigastriske region, muskelspændinger i peritoneum, hyperbilirubinæmi og akut hepatitis samt øget aktivitet af leverenzymer. Langvarig brug fører undertiden til dannelse af sten i galdeblæren;
• lokale tegn: kløe, brændende fornemmelse, smerte, rødme og hævelse i injektionsområdet.

[ 7 ]

Overdosis

Doser af lægemidlet på op til 2000 mcg pr. dag, administreret i form af subkutane injektioner over flere måneder, tolereres ofte uden komplikationer.

Ved den maksimale 1-fold bolus intravenøse injektion til en voksen, svarende til 1000 mcg af lægemidlet, forekommer sådanne manifestationer som rødmen af huden i ansigtet, nedsat hjertefrekvens og derudover spastiske smerter i maveområdet, kvalme, diarré og en følelse af tomhed i maven. Sådanne symptomer forsvinder inden for 24 timer fra lægemidlets administration.

I tilfælde af utilsigtet brug af en for stor dosis octreotid (250 mcg/time, ikke 25 mcg/time) via langvarig infusion er der ikke rapporteret om bivirkninger. Akut forgiftning resulterer heller ikke i livstruende symptomer. Symptomatiske foranstaltninger træffes for at eliminere forstyrrelserne.

[ 8 ], [ 9 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Stoffer svarende til somatostatin er i stand til at reducere clearance af komponenter, hvis metabolisme udføres ved hjælp af isoenzymer i hæmoprotein P450-systemet (dette kan være forbundet med undertrykkelse af væksthormon).

Kombineret brug med bromocriptin forårsager en øget biotilgængelighed.

Kombination med insulin kan forstærke lægemidlets antidiabetiske effekt.

Administration sammen med cyclosporin reducerer absorptionen af dette element.

Brugen af Genfastat og cimetidin hæmmer absorptionen af sidstnævnte.

[ 10 ], [ 11 ]

Opbevaringsforhold

Genfastat skal opbevares mørkt og utilgængeligt for børn. Må ikke fryses. Temperaturindikatorerne ligger inden for 2-8°C.

Holdbarhed

Genfastat kan anvendes inden for 36 måneder fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Ansøgning til børn

Der er kun begrænset information om brugen af lægemidlet i pædiatri, hvorfor det ikke ordineres til børn.

Analoger

Analoger af lægemidlet er medicinerne Octra med Octrestatin og Sandostatin.

[ 12 ]