Gadopentetsyre

Magnetist er et paramagnetisk kontrastmedium.

[1], [2]

Indikationer Magnevist

Det er vist i de tilfælde, der er beskrevet nedenfor.

MR-procedurer i rygsøjlen samt hjernen.

Til bestemmelse af tilstedeværelsen af tumorer efterfulgt af differentialdiagnose (hvis der er mistanke schwannom (hørenerven) arahnoidendoteliomu, metastaser, og tumor med infiltrativ vækst (fx gliom)):

• ved bestemmelse af iso-intensive eller små tumorer
• Mistanke om en mulig tilbagefald af udseendet af en tumor efter en strålebehandling eller efter en kirurgisk procedure
• at skelne billedet med følgende sjældne formationer: ependymoma, hemangioblastom og også små hypofyse adenomer;
• at forbedre definitionen af lokal fordeling af formationer, der ikke har nogen cerebral ætiologi.

Som et ekstra værktøj i processen med spinal MR:

• differentiering af ekstra- såvel som intramedullære formationer;
• påvisning af store tumorer inden for patologisk ændrede områder
• evaluering af udvikling og spredning af intramedulære formationer.

MRI-proceduren i alle dele af kroppen.

At diagnosticere en uddannelse i følgende situationer:

• forbedring af differentiering af maligne og godartede formationer inden for kvindekirtler hos kvinder
• til at skelne ar og tumorvæv efter behandling af formationer hos kvinder i brystkirtlerne;
• diskrimination af tumor og arvæv i den passive region samt aktive dele af ODA;
• differentiering af forskellige områder af knogle tumorer (forfald region, tumorvæv, samt inflammatorisk fokus);
• differentiering af forskellige typer af leverformationer;
• Identifikation af formationer placeret indenfor eller uden for nyrerne
• at finde ud af størrelsen og også udføre differentiering af tumorer inden for forskellige afdelinger af livmoderbøjlerne;
• at få et billede af ethvert fartøj inde i kroppen (ud over koronararterier) ved hjælp af angiografiproceduren - dette er blandt andet nødvendigt at opdage okklusioner, stenose og collaterals;
• at foretage et målrettet udvalg af nødvendige vævsprøver (biopsi procedure) med udvikling af knogletumorer;
• at skelne udviklingen af tilbagevendende brok i arvævs- og intervertebralskiven;
• at udlede et billede af læsioner inden for et myokardium (den akutte form).

[3], [4]

Udgivelsesformular

Fremstillet i form af en injektionsopløsning i hætteglas på 10 eller 20 ml. Inde i pakken indeholder 1 flaske.

[5], [6], [7]

Farmakodynamik

Magnetist er et kontrastparamagnetisk stof, der anvendes i MR-procedurer. Di-N-methylglucaminsaltet af stoffet Gadopentetic Acid (kompleks inklusive gadolinium og DTPA) hjælper med at øge kontrasten.

I processen med at anvende den T1-vægtede sekvens i scanningsproceduren (proton MRI anvendes) reduceres perioden for spin-gitter-afslapning (T1) af ophidsede kerner inde i atomer, hvilket fremkaldes af gadoliniumioner. Det hjælper med at øge intensiteten af det transmitterede signal, hvilket resulterer i, at kontrast af billedet af individuelle væv stiger.

Diphenoglum gadopentetat er en stærkt paramagnetisk forbindelse, som bidrager til en betydelig reduktion i afslapningsperioden, selv når man bruger en svag koncentration. Niveauet af paramagnetiske virkninger samt afslapningen (bestemt ved perioden for spin-gitterafspænding af vandprotoner inde i plasmaet) er 4,95 liter / (mmol / sekund). Samtidig er surhedsniveauet 7, og temperaturen er 39 ° C, og effekten af magnetfeltet på den er svag.

DTPk danner et stærkt kompleks, der indeholder en paramagnetisk gadoliniumion, hvilket resulterer i en meget stærk stabilitet in vivo og in vitro (den termodynamiske ligevægts konstante log K = 22-23). Dimegluminsalt af hapopentet opløses hurtigt i vand og betragtes som en stærk hydrofil forbindelse. Dens fordelingskoefficient mellem bufferen samt n-butanol (pH = 7,6) er 0,0001. Komponenten har ingen tilbøjelighed til at syntetisere med protein eller til en langsommere interaktion med enzymer (fx Na ⁺ K ⁺ ATPase inde i myokardiet). Lægemidlet aktiverer ikke det komplementære system, så sandsynligheden for anafylaktoid reaktion er ekstremt lav.

Ved længere inkubation, såvel som høje hastigheder af dimegluminum gadopentetat, opstår der en svag in vitro effekt på erytrocyt morfologi. Den reversible proces efter indgivelse af lægemidler kan fremkalde udviklingen af svag hæmolyse inde i skibene. Som følge heraf er der en lille stigning i jern med bilirubin i blodserumet, som forekommer i løbet af de første par timer efter injektionen.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Farmakokinetik

Dimeglumine gadopentat har egenskaber svarende til andre bioinert forbindelser, der har et højt hydrofilitetsindeks (blandt dem inulin eller mannitol). Farmakokinetiske parametre observeret hos mennesker er uafhængige af doseringen af lægemidler.

Efter indførelsen af opløsningen sker den hurtige fordeling i kroppen - uden for cellerne.

Efter 1 uge, godt efter indtrængning i dyr radioaktivt mærkede stoffer dimegluminovoy gadopentetinsyre salte af dets tilstedeværelse bestemmes parametre, som var meget lavere end 1% af den indførte lægemiddeldosering. Et relativt højt niveau af gadolinium (dets uklare kompleks) blev observeret i nyrerne. Denne forbindelse går ikke gennem intakt GEB og GTB. En lille del af lægemidlet passerer gennem moderkagen og trænger ind i fostret ind i blodet, men udskilles hurtigt.

Ved anvendelse af en opløsning på mindre end 0,25 mmol / kg (eller 0,5 ml / kg) efter et par minutter, der indtager distributionsfasen, falder plasmakontrastværdien (halveringstiden er ca. 1,5 timer, hvilket er omtrent lig med udskillelseshastighed gennem nyrerne).

I tilfælde af administration af stoffet i en mængde på 0,1 mmol / kg (eller 0,2 ml / kg af lægemidlet) 3 minutter efter proceduren var plasma-værdien af lægemidlet 0,6 mmol / l, og efter 1 time nåede den 0,24 mmol / l .

Der er ingen biotransformation eller frigørelse af den paramagnetiske ion.

Gedopentatum dimeglumina udskilles gennem nyrerne, uændret (ved filtrering af glomeruli). En del af lægemidlet, hvis udskillelse forekommer ekstra-nyre, er meget lille. Ca. 83% (middel) af dosen udskilles 6 timer efter injektionen. I de første 24 timer registreres 91% af lægemiddeldoseringen i urinen. Mindre end 1% er den dosis, der udskilles i 5 dage efter proceduren.

Det aktive stofs clearance i nyrerne er ca. 120 ml / minut / 1,73 m  ². Denne indikator korrelerer med clearance af ⁵¹ Cr-EDTA eller inulin.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet anvendes i diagnostiske procedurer, det er kun nødvendigt at indtaste det i / i metoden.

Det er nødvendigt at følge de almindeligt anerkendte forholdsregler i forbindelse med udførelse af en MR: lægen skal først sikre sig, at patienten ikke har ferromagnetiske implantater, pacemaker osv.

Doser i området 0,14-1,5 T er effektive uanset magnetfeltets virkning.

Den nødvendige dosering gives kun ved injektion. Nogle gange er det tilladt at udføre en bolusinjektion. En MR-scan ved hjælp af kontrastforstærkning kan påbegyndes umiddelbart efter, at medicinen blev indgivet til patienten.

Under proceduren til administration af lægemidlet bør patienten om muligt forblive i en liggende stilling. Efter brug af opløsningen er det også nødvendigt at overvåge patientens tilstand nøje, da de fleste bivirkninger forekommer inden for en halv time fra administrationstidspunktet.

Ved brug af et lægemiddel til børn (også i alderen 4 måneder til 2 år), unge og voksne skal følgende doser anvendes. For at øge kontrasten og løse diagnoseproblemer er det normalt en tilstrækkelig dosis, som bestemmes ved beregning af 0,2 ml / kg.

Hvis der efter indførelsen af en sådan måling MRI viste blandede resultater, men der er alvorlig mistanke om patientens patologiske formationer, vil det være hensigtsmæssigt at genindføre proceduren af lægemidler (at præcisere diagnose). Det skal ske inden for en halv time efter den første procedure, og derefter udføre en MR. Doseringen er samtidig den samme (men for voksne kan du beregne dosis af opløsningen ved en parameter på 0,4 ml / kg).

Med udelukkelse af gentagelse af tumordannelse eller udvikling af metastase giver den øgede dosering af lægemidler til voksne (beregning - 0,6 ml / kg) mulighed for mere præcis diagnose.

Det er tilladt at ordinere medicin i doser på højst 0,4 ml / kg (børn over 2 år) og 0,6 ml / kg (voksne).

I MR-proceduren for voksne og børn (fra 4 måneders alderen), for at løse de spørgsmål, der rejses under diagnosen, samt for at øge billedets kontrast, er en dosering beregnet i 0,2 ml / kg-ordningen sædvanligvis tilstrækkelig. Men det skal tages i betragtning, at der kun er begrænsede oplysninger om erfaringerne med at udføre MR-procedurer i hele kroppen før 2 år.

I særlige situationer, for eksempel i tilfælde af tumorer, der har svag vaskularisering eller en lille grad af passage i det ekstracellulære område for at opnå den krævede kontrast, kan der være behov for at påføre 0,4 ml / kg af lægemidlet. Især gælder dette for lave T1-vægtede sekvenser i scanningsproceduren.

Ved visualisering af blodkarret (også vigtigt her er området af kroppen, der undersøges, og metoden der bruges til at udføre det), kan voksne undertiden have brug for at anvende opløsningen ved den maksimale dosis.

Børn fra 1 måned til 2 år må ikke ordinere mere end 0,2 mg / kg lægemiddelopløsning.

Den nødvendige mængde opløsning skal indtastes manuelt for at forhindre muligheden for utilsigtet overdosering. Fremgangsmåden ved brug af en autoinjektor udføres ikke.

Følgende doser anvendes således til diagnose:

• gennemsnitsdosis for børn (fra 1 måned til 2 år) og voksne for MR i hele kropsområdet samt hjerne og rygmarv - 0,2 ml / kg (dette er 0,1 mmol / kg);
• den gennemsnitlige dosis til kompleks diagnose (og maksimumsgrænsen tilladt hos børn) er 0,4 ml / kg (hvilket er 0,2 mmol / kg);
• Den maksimale dosis, der anvendes til visualisering af blodkarret, er 0,6 ml / kg (hvilket er 0,3 mmol / kg).

[26], [27]

Brug Magnevist under graviditet

Der er ingen kliniske oplysninger om brugen af stoffet hos gravide kvinder. Ifølge resultaterne af dyreforsøg er der ingen indirekte eller direkte negativ virkning på reproduktionssystemet, men stoffet er stadig forbudt at ordinere under graviditeten. Anvendelsen af opløsningen er kun tilladt i tilfælde, hvor tilstanden af den gravide kvinde kræver indføring af dimegluminsaltet af gadopentidsyre.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne af medicinen:

• intolerance af den aktive komponent eller andre elementer af lægemidlet;
• Tilstedeværelse af lidelser i nyrernes arbejde (i svær form - med en glomerulær filtreringshastighed <30 ml / minut / 1,73 m  ² );
• mennesker, der er i perioperativ periode under levertransplantation;
• nyfødte (alder mindre end 1 måned).

[20], [21], [22]

Bivirkninger Magnevist

Brug af medicin kan forårsage sådanne bivirkninger:

• hæmatopoietisk system: indikatoren for bilirubin og jern inde i serum kan ændre sig i et stykke tid;
• Immunsystemet: sporadisk udvikle allergiske eller anafylaktiske symptomer, angioødem, anafylaktoid chok, og også kløe, nysen og hoste, conjunctivitis, rhinitis, bronkospasme og laryngospasme og urticaria additionssalte. Måske udviklingen af chok, hypotension samt hævelse i halsen eller larynx;
• organer i nationalforsamlingen: sjældent er der hovedpine eller svimmelhed; der er en lidelse af bevidsthed, tale eller lugt, desorientering, samt en følelse af brænding, døsighed og spænding. Desuden kan tremor, anfald og paræstesier udvikle sig, og dermed koma og asteni.
• visuelle organer: enkelt forekommer smerter i øjnene, synsforstyrrelser og lacrimation;
• hørelsesorganer: Hørselsforstyrrelser og smerter i ørerne udvikles sporadisk;
• myndigheder CCC: sporadisk måske klinisk signifikant forbigående forstyrrelse af hjertefrekvens (bradykardi og takykardi (eller dets refleksiv form)), udviklingen af en arytmi, forhøjet blodtryk indikatorer, lidelsen af hjertefunktionen (op til hjertestop);
• kardiovaskulære system: de manifestationer, der ledsager vasodilation (perifer type) udvikles sporadisk og fører til et fald i niveauet af tryk og besvimelse. Der er også forvirring, en følelse af spænding, cyanose og en refleksform af takykardi (kan forårsage bevidsthedstab), og tromboflebitis udvikler sig også;
• åndedrætsforstyrrelser: enkeltvis forbigående ændringer i respirationsfrekvensen forekommer (forøgelse eller nedsættelse), vanskeligheder i åndedrætsprocessen, dyspnø, hoste, raser og åndedrætsanfald. Der kan også forekomme kompressionsfornemmelser i halsen eller irritation, lungeødem, nysen, smerter i strubehovedet eller halsen (eller ubehagelige fornemmelser i sidstnævnte);
• Gastrointestinale organer: sjældent en smagsforstyrrelse, opkastning og kvalme; vises enkeltvis ubehag eller smerte i maven, oral mucosal tørhed, diarré, dental smerte, øget spytafsondring, smerter i det bløde væv region samt paræstesi i mundhulen;
• fordøjelsesorganer: forbigående ændringer forekommer (lejlighedsvis stigende) i niveauet af leverenzymer, og blodværdien af bilirubin øges også;
• subkutant fedt og også hud: rødmen med varme og vasodilation forekommer alene, angioødem, kløe og urticaria med exanthema;
• benstruktur og muskler: smerte smerter i lemmerne;
• Urinveje og nyrer: sporadisk - forekommende pludselig vandladning, urininkontinens, og desuden en stigning i kreatinin med akut nyresvigt hos mennesker, der tidligere var diagnosticeret med denne patologi;
• generelle lidelser og problemer på indgivelsesstedet: sjældent er der følelser af kulde / varme samt generel smerte. Desuden udvikles lokale smerter, hævelse, ekstravasation, inflammatoriske processer, tromboflebitis og flebitis, vævsnekrose og hævelse med paræstesier. Sammen med dette er udviklingen af erythem, hæmoragisk syndrom og irritation mulig; Enkelte smerter forekommer i brysthinden, led og ryg, kuldegysninger, en følelse af ubehag. Svedtendens er forøget, vasovagale manifestationer opstår, blødhed i ansigtet, tørst og kraftig træthed, perifer puffiness, en febril tilstand udvikler sig og temperaturen ændres (falder eller øges).

[23], [24], [25]

Overdosis

Utilsigtet overdosering efter intravaskulær injektion kan fremkalde udviklingen af sådanne tegn på nedsættelse (de skyldes øget osmolaritet af stoffer):

• systemiske manifestationer (hypovolemi, forøgede trykindekser inde i lungearterierne, osmotisk form for diurese samt ekssicose);
• Lokale manifestationer (smerter inde i fartøjerne).

Patienter med nyresvigt skal udføre løbende overvågning af nyrefunktionen.

Udskillelse af stoffet udføres under anvendelse af hæmodialysen. Men samtidig er der intet bevis, der bekræfter behovet for at udføre denne procedure for at forhindre udviklingen af NSF.

Da Magnevist har en meget svag absorptionsgrad inden for mave-tarmkanalen (<1%), så er sandsynligheden for forgiftning ekstremt lav i tilfælde af utilsigtet anvendelse af opløsningen inde.

[28], [29], [30]

Interaktioner med andre lægemidler

Der blev ikke udført nogen test for interaktionen af opløsningen med andre lægemidler.

Erfaring ved brug af kontrasterende lægemidler har vist, at personer, der bruger β-blokkere til behandling, er mere tilbøjelige til at udvikle bemærkelsesværdige allergiske manifestationer.

Interaktion med andre stoffer til diagnostisk testning.

Når man præciserer serumjernniveauet ved hjælp af metoden for kompleksometri (f.eks. Ved anvendelse af batofenantrolin) i de første dage efter påføringen af Magnevist, kan indikatorerne for mængde være forkerte (reduceret). Dette kan forklares ved, at opløsningen indeholder en kontrastkomponent - DTPK.

[31], [32], [33]

Opbevaringsforhold

Opbevar opløsningen på et sted, der er lukket fra børn, under normale betingelser for medicin. Temperaturniveauet er ikke mere end 25 ° C.

[34], [35], [36]

Holdbarhed

Magnetist kan anvendes i 5 år fra fremstillingsdatoen for lægemiddelopløsningen.

[37]