Gadopentetat-syre

Gadopentetisk syre er et ikke-ionisk kontrastmiddel med lav osmolalitet, der har en høj magnetokalorisk effekt og almindeligvis anvendes som kontrastmiddel.[ 1 ]

Indikationer Gadopentetisk syre

Vist i de nedenfor beskrevne tilfælde.

MR-procedurer i rygmarven og hjernen.

For at bestemme tilstedeværelsen af tumorer med efterfølgende differentialdiagnostik (hvis der er mistanke om schwannom (hørenerve), arachnoid endoteliom, metastaser samt en tumor med infiltrativ vækst (for eksempel gliom)):

• ved bestemmelse af isointense eller små tumorer;
• mistanke om mulig tilbagefald af en tumor efter en strålebehandling eller efter operation;
• at differentiere billedet i følgende sjældne formationer - ependymom, hæmangioblastom, såvel som små hypofyseadenomer;
• at forbedre bestemmelsen af den lokale spredning af formationer, der har en ikke-cerebral ætiologi.

Som supplement til MR-scanning af rygsøjlen:

• differentiering af ekstra- og intramedullære formationer;
• påvisning af store tumorer i patologisk ændrede områder;
• vurdering af udvikling og spredning af intramedullære formationer.

MR-scanning af alle dele af kroppen.

At diagnosticere formationer i følgende situationer:

• forbedring af differentieringen af ondartede og godartede tumorer i kvinders brystkirtler;
• at skelne mellem ar- og tumorvæv efter et behandlingsforløb for formationer inde i mælkekirtlerne hos kvinder;
• differentiering af tumor- og arvæv i området for passive og aktive dele af bevægeapparatet;
• differentiering af forskellige områder af knogletumorer (forfaldsområde, tumorvæv samt det inflammatoriske fokus);
• differentiering af forskellige typer leverformationer;
• skelnen mellem formationer placeret inden for eller uden for nyrerne;
• at bestemme størrelsen og differentiere tumorer i forskellige dele af livmodervedhængene;
• at få et billede af ethvert kar i kroppen (ud over koronararterierne) ved hjælp af en angiografiprocedure - dette er blandt andet nødvendigt for at identificere okklusioner, stenose og kollateraler;
• at udføre målrettet udvælgelse af nødvendige vævsprøver (biopsiprocedure) i udviklingen af knogletumorer;
• at skelne mellem udviklingen af en tilbagevendende brok i arvævsområdet og den intervertebrale disk;
• at vise et billede af læsioner i myokardiets område (akut form).

[ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Det produceres som en injektionsopløsning i flasker på 10 eller 20 ml. Pakken indeholder 1 flaske.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Gadopentetisk syre er et paramagnetisk kontrastmiddel, der anvendes i MR-procedurer. Di-N-methylglucaminsaltet af gadopentetisk syre (et kompleks bestående af gadolinium og DTPA) hjælper med at øge kontrasten i dette middel.

I processen med at bruge T1-vægtet sekvens under scanningsproceduren (proton-MRI anvendes), falder perioden for spin-gitter-relaksation (T1) af exciterede kerner inde i atomer, som fremkaldes af gadoliniumioner. Dette bidrager til at øge intensiteten af det transmitterede signal, hvilket resulterer i, at kontrasten i billedet af individuelle væv øges.

Gadopentetatdimeglumin er en stærkt paramagnetisk forbindelse, der hjælper med at reducere relaksationsperioden betydeligt, selv ved brug af en lav koncentration. Niveauet af paramagnetisk effekt og relaksivitet (detekteret af spin-gitter relaksationsperioden for vandprotoner inde i plasmaet) er 4,95 l / (mmol / sekund). Samtidig er surhedsgraden 7, og temperaturen er 39 ° C og påvirkes svagt af magnetfeltets effekt.

DTPk danner et kraftigt kompleks indeholdende den paramagnetiske ion gadolinium, hvilket resulterer i meget stærk stabilitet in vivo og in vitro (termodynamisk ligevægtskonstant log K = 22-23). Dimegluminsaltet af gadopentetat opløses hurtigt i vand og betragtes som en stærk hydrofil forbindelse. Dens fordelingskoefficient mellem bufferen og n-butanol (pH 7,6) er 0,0001. Komponenten har ingen tendens til at syntetisere med protein eller til at bremse interaktionen med enzymer (for eksempel Na ⁺ K ⁺ ATPase inde i myokardiet). Lægemidlet aktiverer ikke komplementsystemet, så sandsynligheden for at forårsage en anafylaktoid reaktion er ekstremt lav.

Ved længere inkubation og høje niveauer af gadopentetatdimeglumin er der en svag in vitro-effekt på erytrocytternes morfologi. Den reversible proces efter lægemiddeladministration kan fremprovokere udviklingen af svag hæmolyse i karrene. Som følge heraf er der en lille stigning i jern- og bilirubinniveauer i blodserum, hvilket forekommer i løbet af de første par timer efter injektionen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Gadopentetatdimeglumin har egenskaber svarende til andre bio-inerte forbindelser med et højt hydrofilicitetsindeks (blandt andet inulin eller mannitol). Farmakokinetiske parametre observeret hos mennesker er uafhængige af lægemiddeldoseringen.

Efter opløsningen er administreret, fordeles den hurtigt i hele kroppen – uden for cellerne.

En uge efter at det radioaktivt mærkede dimegluminsalt af gadopentetinsyre kom ind i dyrenes kroppe, blev dets tilstedeværelse bestemt af værdier, der var meget lavere end 1% af den administrerede dosis af lægemidlet. Relativt høje niveauer af gadolinium (dets uspaltede kompleks) blev observeret i nyrerne. Denne forbindelse passerer ikke gennem intakte BBB og GTB. En lille del af lægemidlet passerer gennem moderkagen og over i fosterets blod, men det udskilles hurtigt.

Hvis der anvendes en opløsning på mindre end 0,25 mmol/kg (eller 0,5 ml/kg), falder kontrastmidlets plasmaværdi efter et par minutter, hvilket er distributionsfasen (halveringstiden er cirka 1,5 timer, hvilket omtrent svarer til udskillelseshastigheden gennem nyrerne).

Ved administration af stoffet i en mængde på 0,1 mmol/kg (eller 0,2 ml/kg af lægemidlet) var lægemidlets plasmaværdi 0,6 mmol/l 3 minutter efter proceduren, og efter 1 time nåede den 0,24 mmol/l.

Der observeres ingen biotransformation eller frigivelse af den paramagnetiske ion.

Gadopentetatdimeglumin udskilles uændret via nyrerne (via glomerulær filtration). Den del af lægemidlet, der udskilles ekstrarenalt, er meget lille. Omkring 83 % (gennemsnit) af dosen udskilles 6 timer efter injektionen. I de første 24 timer findes 91 % af lægemiddeldoseringen i urinen. Mindre end 1 % af dosen udskilles i 5-dages perioden efter proceduren.

Clearance af det aktive stof i nyrerne er cirka 120 ml/minut/1,73 m2 ^. Denne værdi kan sammenlignes med clearance af ^51Cr -EDTA eller inulin.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen anvendes i diagnostiske procedurer og bør kun administreres intravenøst.

Det er nødvendigt at følge generelt accepterede forholdsregler under MR-scanningen: Lægen skal først sikre sig, at patienten ikke har ferromagnetiske implantater, en pacemaker osv.

Doseringer i området 0,14-1,5 T virker uafhængigt af magnetfeltets påvirkning.

Den nødvendige dosis administreres kun ved injektion. Nogle gange er en bolusinjektion acceptabel. MR-undersøgelse med kontrastmiddel kan påbegyndes umiddelbart efter, at lægemidlet er blevet administreret til patienten.

Under lægemiddeladministrationen bør patienten, hvis det er muligt, forblive i liggende stilling. Efter brug af opløsningen er det også nødvendigt at overvåge patientens tilstand nøje, da de fleste negative reaktioner forekommer inden for en halv time fra administrationsøjeblikket.

Når medicinen anvendes til børn (også i alderen 4 måneder til 2 år), unge og voksne, bør følgende doser anvendes. For at øge kontrasten og løse diagnostiske problemer er en dosis bestemt ved at beregne 0,2 ml/kg normalt tilstrækkelig.

Hvis MR-scanningen efter indførelsen af en sådan dosis viser tvetydige resultater, men der er alvorlig mistanke om patologiske formationer hos patienten, anbefales det at gentage lægemiddeladministrationen (for at afklare diagnosen). Dette skal udføres inden for en halv time efter den første procedure, og derefter udføres en MR-scanning. Doseringen forbliver den samme (men for voksne kan dosis af opløsningen beregnes ved hjælp af parameteren 0,4 ml/kg).

Når man udelukker tilbagefald af tumordannelse eller udvikling af metastaser, muliggør den øgede dosis af lægemidlet, der anvendes til voksne (beregnet til 0,6 ml/kg), en mere præcis diagnose.

Det er tilladt at ordinere medicinen i doser på højst 0,4 ml/kg (til børn over 2 år) og 0,6 ml/kg (til voksne).

Ved MR-scanning af hele kroppen hos voksne såvel som børn (fra 4 måneder) er en dosis beregnet efter skemaet 0,2 ml/kg normalt tilstrækkelig for at løse de problemer, der opstod under diagnosen, samt for at forbedre billedkontrasten. Det skal dog tages i betragtning, at der kun er begrænset information om erfaring med at udføre MR-scanninger af hele kroppen i en alder af op til 2 år.

I særlige situationer, såsom tumorer med dårlig vaskularisering eller med lav penetrationsgrad i det ekstracellulære område, kan det være nødvendigt at bruge 0,4 ml/kg af lægemidlet for at opnå det nødvendige kontrastmiddel. Dette gælder især for sekvenser med lav T1-vægtning under scanningsproceduren.

Ved visualisering af det kardiovaskulære system (det område af kroppen, der undersøges under proceduren, og den anvendte metode er også vigtige her), kan voksne nogle gange have brug for at bruge opløsningen i den maksimale dosis.

Børn fra 1 måned til 2 år må administreres højst 0,2 mg/kg lægemiddelopløsning.

Den nødvendige mængde opløsning skal injiceres manuelt for at forhindre muligheden for utilsigtet overdosis. Proceduren ved hjælp af en autoinjektor udføres ikke.

Således anvendes følgende doser til diagnostik:

• Den gennemsnitlige dosis for børn (fra 1 måned til 2 år) og voksne ved MR-scanning af hele kroppen samt hjerne og rygmarv - 0,2 ml/kg (dette svarer til 0,1 mmol/kg);
• Den gennemsnitlige dosis ved kompleks diagnostik (samt den maksimalt tilladte dosis for børn) er 0,4 ml/kg (hvilket svarer til 0,2 mmol/kg);
• Den maksimale dosis, der anvendes til visualisering af det vaskulære system, er 0,6 ml/kg (hvilket svarer til 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Brug Gadopentetisk syre under graviditet

Der er ingen kliniske data om brugen af lægemidlet til gravide kvinder. Dyreforsøg har ikke vist nogen indirekte eller direkte negative virkninger på reproduktionssystemet, men lægemidlet er stadig forbudt til brug under graviditet. Opløsningen er kun tilladt i tilfælde, hvor den gravide kvindes tilstand kræver administration af gadopentetisk syre dimegluminsalt.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• intolerance over for den aktive komponent eller andre elementer i lægemidlet;
• tilstedeværelsen af nyredysfunktion (i svær form – med en glomerulær filtrationshastighed på <30 ml/minut/1,73 m2 ⁾;
• personer i den perioperative periode under levertransplantation;
• nyfødte (under 1 måned).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Gadopentetisk syre

Brug af lægemidler kan forårsage følgende bivirkninger:

• hæmatopoietisk system: bilirubin- og jernniveauerne i serum kan ændre sig midlertidigt;
• immunsystem: allergiske eller anafylaktoide manifestationer, angioødem, anafylaktoidt shock, samt kløe, nysen og hoste, konjunktivitis, løbende næse, laryngospasme og bronkospasme, og også urticaria udvikler sig lejlighedsvis. Det er muligt at udvikle en tilstand af shock, hypotension, samt hævelse i svælget eller larynx;
• NS-organer: Hovedpine eller svimmelhed forekommer sjældent; lejlighedsvis er der bevidsthedsforstyrrelser, tale- eller lugtesansforstyrrelser, desorientering samt en brændende fornemmelse, døsighed og ophidselse. Derudover kan der udvikles rystelser, kramper og paræstesier, og sammen med dette koma og asteni;
• synsorganer: lejlighedsvise smerter i øjnene, synsforstyrrelser og tåreflåd;
• Høreorganer: høreforstyrrelser og øresmerter udvikler sig lejlighedsvis;
• kardiovaskulære systemorganer: lejlighedsvis klinisk mærkbar forbigående forstyrrelse af hjertefrekvensen (bradykardi og takykardi (eller dens refleksform)), udvikling af arytmi, forhøjet blodtryk, forstyrrelse af hjertefunktionen (op til hjertestop);
• karsystemet: isolerede manifestationer udvikles, ledsaget af vasodilatation (perifer type) og fører til et fald i blodtrykket og besvimelse. Bevidsthedsforvirring, en følelse af ophidselse, cyanose og en refleksform for takykardi (kan forårsage bevidsthedstab) optræder også, og tromboflebitis udvikles;
• Luftvejsforstyrrelser: lejlighedsvise forbigående ændringer i respirationsfrekvensen (stigning eller fald), vejrtrækningsbesvær, dyspnø, hoste, hvæsen og åndedrætsstop observeres. Der kan også være en følelse af sammensnøring i halsen eller irritation, lungeødem, nysen, smerter i larynx eller pharynx (eller ubehag i sidstnævnte);
• Mave-tarmorganer: smagsforstyrrelser, opkastning og kvalme opstår sjældent; lejlighedsvis ubehag eller smerter i maven, mundtørhed, diarré, tandpine, øget spytproduktion, smerter i blødt væv og paræstesi i mundhulen;
• fordøjelsesorganer: lejlighedsvise forbigående ændringer (i retning af en stigning) i niveauet af leverenzymer forekommer, og blodets bilirubinniveau stiger også;
• subkutant fedt, såvel som hud: lejlighedsvis forekommer rødme med varme og vasodilatation, angioødem, kløe og urticaria med eksantem;
• knoglestruktur og muskler: lejlighedsvise smerter i lemmerne;
• urinvejssystem og nyrer: isoleret - pludselig trang til at urinere, urininkontinens og også en stigning i kreatininniveauer sammen med akut nyresvigt hos personer, der tidligere har været diagnosticeret med denne patologi;
• Generelle lidelser og problemer på injektionsstedet: fornemmelser af kulde/varme og generel smerte forekommer sjældent. Derudover udvikles lokal smerte, hævelse, ekstravasation, inflammatoriske processer, tromboflebitis og flebitis, vævsnekrose, hævelse med paræstesi. Samtidig kan erytem, hæmoragisk syndrom og irritation udvikles; smerter i brystbenet, led og ryg, kulderystelser og en følelse af ubehag kan forekomme enkeltvis. Øget svedtendens, vasovagale manifestationer, hævelse i ansigtet, en følelse af tørst og svær træthed, perifere hævelser opstår, en febertilstand udvikles, og temperaturen ændrer sig (falder eller stiger).

[ 18 ], [ 19 ]

Overdosis

Utilsigtet overdosis efter intravaskulær administration kan fremkalde udviklingen af sådanne tegn på lidelse (de er forårsaget af øget osmolaritet af lægemidlet):

• systemiske manifestationer (hypovolæmi, øget tryk i lungearterierne, osmotisk diurese og eksikose);
• lokale manifestationer (smerter inde i karrene).

Patienter med nyreinsufficiens bør have deres nyrefunktion nøje overvåget.

Udskillelsen af stoffet udføres ved hjælp af hæmodialyseproceduren. Der er dog ingen data, der bekræfter behovet for denne procedure for at forhindre udvikling af NSF.

Da gadopentetinsyre har en meget lav absorptionsgrad i mave-tarmkanalen (<1%), er sandsynligheden for forgiftning i tilfælde af utilsigtet indtagelse af opløsningen ekstremt lav.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ikke udført interaktionstest af opløsningen med andre lægemidler.

Erfaring med brugen af kontrastmidler har vist, at personer, der bruger β-blokkere til behandling, er mere tilbøjelige til at udvikle mærkbare allergiske reaktioner.

Interaktion med andre stoffer til diagnostisk testning.

Når serumjernniveauet bestemmes ved hjælp af kompleksometrimetoden (f.eks. ved brug af batophenanthrolin) i de første dage efter brug af gadopentetinsyre, kan mængdeindikatorerne være forkerte (reducerede). Dette kan forklares ved, at opløsningen indeholder en kontrastkomponent - DTPk.

Opbevaringsforhold

Opløsningen skal opbevares utilgængeligt for børn under normale forhold for lægemidler. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 23 ]

Holdbarhed

Gadopentetinsyre kan bruges i 5 år fra fremstillingsdatoen for den medicinske opløsning.

[ 24 ]