Ekzomesin

Exemesin er en hæmmer af enzymer, indgår i kategorien af hormonantagonister såvel som lignende stoffer.

Indikationer Ekzomesin

Er vist som et middel til adjuverende terapi for tidlige fase brystkræft (når ukorrigeret eller en positiv test på østrogenreceptorer) placeret i postmenopausale patienter - at reducere risikoen for kontralaterale, locoregional og fjerne metastaser.

Som et første-line stof i behandlingen af en fælles form for brystkræft (med en positiv prøve på hormonreceptorer) hos kvinder i stadium af induceret eller naturlig postmenopausale.

Som andre lægemidler i behandlingen af en fælles form for brystkræft hos kvinder i perioden med induceret eller naturlig postmenopause, som også viste en progression af patologien efter monoterapi med antiøstrogener.

Som tredjepartsagent i behandlingen af en fælles form for brystkræft hos postmenopausale kvinder, der også viste sygdommens progression efter polyhormonbehandling.

[1], [2], [3], [4], [5]

Udgivelsesformular

Fremstillet i tabletform. En blister indeholder 10 tabletter, i en pakning - 3 blisterplader.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamik

Exemestan er en aromatasehæmmende substans af steroid-type (irreversibel form), der ligner den naturlige komponent af androstenedion. Under postmenopausen produceres østrogener i den kvindelige krop hovedsageligt ved omdannelsen af androgener til dem - under påvirkning af aromatase enzymet inde i det perifere væv.

Implementeringen af østrogenblokerende på grund af aromataseundertrykkelse er en effektiv selektiv hormonel metode til eliminering af brystkræft, som udvikler sig hos postmenopausale kvinder.

Oral administration af medicinen i postmenopausale fase reducerer i høj grad østrogenniveauerne inde i serum, allerede i en dosis på 5 mg. Peak-undertrykkelse (> 90%) af det opnåede lægemiddel ved dosering på 10-25 mg. Som følge af anvendelsen af en daglig dosis på 25 mg af lægemidlet hos patienter med brystkræft faldt aromatase substansens totale aktivitet med 98% i postmenopausen.

Exemestan har ingen østrogen eller progestogen virkning. En svag androgen effekt er sandsynligvis på grund af 17-hydroderivater, og det observeres hovedsagelig ved anvendelse af lægemidler i store doser.

Som et resultat af undersøgelsen af lægemidlets virkning på kroppen med dets langvarige anvendelse var der ingen signifikant virkning af binyrerne på processen med biosyntese af aldosteron eller cortisol. Deres niveau blev målt før eller efter en prøve med ACTH - dette demonstrerer lægemidlets selektivitet i forhold til andre enzymer involveret i steroidogen metabolisme. Dette giver os mulighed for at opgive HRT ved hjælp af mineralocorticoider og GCS.

En lille stigning i niveauet af FSH såvel som LH inde i serum blev observeret selv ved administration af små doser. Men denne effekt forventes for denne farmakologiske kategori, og er sandsynligvis en konsekvens af tilbagemeldinger på hypofyseniveauet. Det skyldes et fald i østrogenniveauet, hvilket resulterer i, at stimulering af gonadotropinfrigivelse gennem hypofysen (under postmenopausen, herunder) forekommer.

[10], [11], [12]

Farmakokinetik

Efter intern brug af stoffer absorberes det hurtigt. Det meste af dosis absorberes fra fordøjelseskanalen. Biotilgængelighed hos mennesker er ukendt, men der er forslag om, at det er begrænset til en signifikant virkning af 1. Passage i leveren. Hos dyr er denne indikator lig med 5%.

Når en enkeltdosis af lægemidlet tages, når topplasmakoncentrationen (18 ng / ml) 2 timer senere. Det blev konstateret, at at tage med mad accelererer absorptionen, og plasmaindekset stiger med 40% sammenlignet med det samme niveau efter fast stofbrug på en tom mave.

Fordelingsvolumenet af lægemidler (uden korrektion i forhold til det orale biotilgængelighedsindeks) er 20.000 liter. Farmakokinetikken er lineær, og den terminale halveringstid er 24 timer. Syntese med et plasmaprotein er 90% uanset koncentrationen af lægemidler. Den aktive komponent sammen med nedbrydningsprodukterne syntetiseres med erythrocytter.

Den gentagne brug af exemestan fører ikke til en uventet ophobning af stoffet i kroppen.

Metabolismen af det aktive stof finder sted under oxidationen-methylgruppe i 6-stillingen under anvendelse af isoenzym CYP3A4 eller ved at gendanne en 17-ketogruppe under indflydelse aldoketoreduktazy med yderligere forekommende konjugering. Afklaringskoefficienten for exemestan er ca. 500 l / time (uden mulige korrektioner med hensyn til oral biotilgængelighed).

Med hensyn til inhibering af aromatase er dekonditionsprodukter af exemestan enten generelt inaktive eller mindre aktive end moderforbindelsen. Anvendelsen af en enkeltdosis af et stof mærket med et 14C radionuklid viste, at udskillelsen af lægemidlet og dets nedbrydningsprodukter hovedsageligt varede omkring den første uge. Dosering udskilles i lige store dele (40% hver) sammen med afføring samt urin. Ca. 0,1-1% af den radioaktive dosis blev elimineret af uændret (radioaktivt mærket stof) sammen med urin.

[13], [14], [15], [16]

Dosering og indgivelse

Den anbefalede daglige dosis er 25 mg (1 tablet). Drik 1 gang om dagen, helst efter at have spist.

På et tidligt stadium af brystkræft behandling bør vare indtil slutningen af 5-årige sekventiel kombination terapi hormoner (Tamoxifen, og yderligere - exemestan) eller derunder - når en ekstern eller lokal metastase eller kontralaterale tumorer.

Patienter med en fælles form for brystkræft bør tage medicinen, indtil fremdriften af kræfttumoren bliver mærkbar.

For patienter, der lider af lever- eller nyresvigt, er dosisjustering ikke nødvendig.

[26], [27], [28], [29]

Brug Ekzomesin under graviditet

Der findes ingen kliniske data om brug af Exemesin hos gravide kvinder. Dyreforsøg har vist, at stoffet har reproduktionstoksicitet, hvorfor dets anvendelse under graviditet er forbudt.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne: Intolerance af den aktive komponent eller hjælpeelementer af lægemidler, og desuden perioden af præmenopausen.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Bivirkninger Ekzomesin

Generelt blev stoffet godt tolereret under kliniske forsøg (brug i den anbefalede daglige dosis på 25 mg), og bivirkningerne var generelt milde eller svage:

• metaboliske og metaboliske processer: anoreksi udviklede sig ofte;
• psykiske lidelser: hovedsagelig søvnløshed, også ganske ofte udviklingen af depression;
• organer i nationalforsamlingen: ofte - hovedpine, ganske ofte også - udseendet af svimmelhed eller karpaltunnelsyndrom sjældent - en følelse af døsighed;
• organer i det kardiovaskulære system: hot flushes (meget ofte);
• organer i fordøjelsessystemet: kvalme observeres oftest, men mavesmerter, dyspeptiske manifestationer, diarré, forstoppelse og opkastning kan ofte udvikle sig;
• subkutant væv og hud: meget ofte sveden er forøget, ofte også der er en alopeci og et udslæt på huden;
• skelet og knogle-system: meget ofte åbenbar smerter i musklerne i skelettet og leddene (artralgi udvikling og, mindre hyppigt, slidgigt, gigt, muskelsmerter, lemmer eller ryg, og udover sjækler fornemmelse i leddene), ofte er der brud eller osteoporose;
• systemiske lidelser: hovedsagelig er der udvikling af træthed, oftere - der er perifer puffiness eller smerte, astheni udvikler sjældent.

[24], [25]

Overdosis

Kliniske undersøgelser har vist god tolerance for lægemidler efter at have fået en enkelt dosis sunde frivillige til 800 mg og efter brug af patienter med en fælles form for brystkræft (under overgangsalderen) doser på op til 600 mg. Størrelsen af en enkeltdosis af lægemidlet er ikke kendt, hvilket kan føre til udvikling af symptomer, der er farlige for helbred og liv. Fremrykkende død hos dyr efter en enkelt dosis, i henholdsvis 2000 og 4000 gange indekset (m udtrykt i dosis i mg / anbefales til human ² ).

Lægemidlet har ingen specifik modgift. I tilfælde af overdosis er symptomatisk behandling nødvendig. Der kræves også understøttende foranstaltninger - konstant overvågning af patienten samt omhyggelig overvågning af alle vitale tegn.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaktioner med andre lægemidler

In vitro-tests har vist, at stoffernes metabolisme udføres ved hjælp af hæmoprotein 450 (CYP) 3A4 og også aldoketoreductase. Lægemidlet er ikke en blokering af nogen af de vigtigste isoenzymer af CYP. Den specifikke inhibering af elementet CYP 3A4 af stoffet ketoconazol har ingen mærkbar effekt på eksemesins farmakokinetiske egenskaber.

I undersøgelsen af interaktionen med stoffet rifampicin (udtrykt CYP inhibitor element 450) viste, at kombinationen af det (i en dosis på 600 mg) enkeltdosis AUC Ekzomesina sænker sidste 54%, og den maksimale koncentration - 41%. Det antages, at kombinationen med krampestillende midler (fx carbamazepin eller phenytoin) med rifampicin og Hypericum fitolekarstvami indholdet (det inducerer CYP3A4 element) kan reducere effektiviteten af lægemidlet.

Exemestan bør omhyggeligt kombineres med lægemidler, der har et lille lægemiddelområde, som også metaboliserer elementet CYP3A4. Der er data om den kliniske erfaring med den kombinerede anvendelse af Exemesin og andre antitumorlægemidler.

Lægemidlet bør ikke kombineres med lægemidler indeholdende østrogener, da deres kombination forårsager en negativ farmakologisk virkning.

[35], [36], [37]

Opbevaringsforhold

Opbevares under standardbetingelser for medicin, der ikke er tilgængelige for små børn. Temperaturen er højst 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Holdbarhed

Exemesin er egnet til brug inden for 3 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

[42]