Eksidjad

Exidzhad er et kompleksdannende stof.

Indikationer Eksidjad

Det er indiceret til fjernelse af overskydende jern (kronisk fase), som opstår på grund af gentagne blodtransfusioner (transfusion siderosis) - børn over 2 år og voksne.

[1]

Udgivelsesformular

Fremstillet i tabletform (volumen på 125, 250 eller 500 mg). En blisterplade indeholder 7 tabletter. I en pakke 4 eller 12 blister.

Farmakodynamik

Deferazirox er en oral triple ligand med en kompleksdannende virkning. Han har en stærk affinitet med jern (III) og syntese med den i proportionerne 2k1. Lægemidlet øger udskillelseshastigheden af jern (hovedsagelig sammen med afføring). Stoffet har en svag affinitet for kobber med zink, så det er ikke i stand til stadigt at reducere niveauet af disse metaller i serum.

I forsøgene af jern metabolisme hos mennesker med P-thalassæmi og stryge overskydende lægemiddel efter indtagelse i daglige doseringer (10, 20, og 40 mg / kg) indeks sredneeffektivnoy jernudskillelse per dag var lig med 0,0119, 0,329, og 0,445 mg Fe / kg.

Eksidzhada undersøgte virkningerne på børn over 2 år og voksne (med et overskud af jern i den kroniske transfusion efter grad). Konstante transfusioner er nødvendige for følgende patologier: anæmi, seglcelleanæmi typen, P-thalassæmi, og desuden alle andre erhvervede og medfødte former for anæmi (myelodysplastisk syndrom, medfødt syndrom Diamond-Blekfena (hypoplastisk type anæmi), erhvervet anæmi, aplastisk formularer og andre sjældne anæmier ).

Daglige modtage medicin i doser 20 og 30 mg / kg for den periode af 1. år i mennesker, der lider β-thalassæmi, som ledsages af blodtransfusioner, det forårsager et fald i niveauet af akkumuleret inde jernkroppen. Intrahepatisk indeks af stoffet faldt i gennemsnit næsten 0,4, og 0,9 mg Fe / g lever tør element henholdsvis og ferritin parametre i blodserum - næsten 36 og 926 g / l (ifølge ovenstående tal ). I tilfælde af anvendelse af narkotika i de ovennævnte doseringer, andel Incoming / udskillelse element lig med 1,02 Fe (normale niveau), og 1,67 (forhøjede niveauer af jern udskillelse). Disse satser blev observeret ved brug af stoffer med patienter med overskydende jern med andre typer anæmi.

Med medicinen i løbet af det første år i en daglig mængde på 10 mg / kg blev det muligt at opretholde det optimale niveau af intrahepatisk jernindhold og samtidig niveauet af ferritin i blodserumet. Dette hjalp med at opnå et ligevægtindeks mellem antallet af udskillelse / indtagelse af Fe hos mennesker, som sjældent havde blodtransfusioner eller udførte transfusionstransfusioner.

Siden inde i blodserumet viste ferritinværdierne (bestemt hver efterfølgende måned) ændringer i indholdet af jernholdigt indhold, hvilket viser, at dynamikken i dets koncentration kan være et kriterium til vurdering af Eksidzhads terapeutiske effektivitet.

Farmakokinetik

Absorptionen af den aktive komponent er ret høj, den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration er ca. 1,5-4 timer. Den absolutte biotilgængelighed (AUC) for den aktive bestanddel efter oral administration er ca. 70% (sammenlignet med I / O'en i introduktionen).

Niveauet for AUC steg ca. 2 gange ved forbrug sammen med mad indeholdende en høj procentdel af fedt, og desuden steg den med næsten 50% ved modtagelse med standardføde. AUC-biotilgængeligheden af den aktive bestanddel steg (ca. 13-25%), når den blev brugt en halv time før måltiderne (moderat og en høj procentdel af fedt i fødevarer).

Den totale eksponering (AUC) efter indtagelse af lægemidlet som en opslæmning med tilsætning af saft fra æbler eller appelsiner PM omtrent lig eksponering, når det anvendes i form af en vandig suspension (de respektive relative indeks vil være lig med 103 AUC, og 90%).

Ved ligevægtspositionen øges topkoncentrationen og AUC 0-24 timer af stoffet sammen med doseringen praktisk talt lineært. Deferazirox er kumuleret inde i kroppen med en kumulativ faktor på 1,3-2,3.

Den aktive bestanddel syntetiseres godt med et plasmaprotein (99%, næsten alle - med albumin). Han har et lille tilsyneladende distributionsvolumen - ca. 14 liter for en voksen.

Den væsentligste metaboliske vej af stoffet er glukuronisering med yderligere udskillelse sammen med galde. Dekonjugering af glucuronater i tarmen med efterfølgende reabsorption (enterohepatisk type recirkulation) er mulig. Glucuronisering af deferasirox udføres hovedsagelig ved anvendelse af elementet UGT1A1 og desuden mindre stærkt med elementet UGT1A3. Den oxidative proces af stofudveksling, medieret af element CYP450, er svagt udtrykt - ca. 8%. Der er ingen oplysninger, der demonstrerer inhibering eller induktion af enzymer i tilfælde af stofbrug i lægemiddeldoser. Langsom metabolisme af den aktive komponent af hydroxyurea under in vitro-test forekom ikke.

Deferazirox sammen med dets henfaldsprodukter udskilles hovedsageligt sammen med afføring (ca. 84% af den totale dosis). Gennem nyrerne er udskillelsen svag - ca. 8% af doseringen. Den gennemsnitlige halveringstid er mellem 8-16 timer.

Dosering og indgivelse

For at drikke tabletter er det nødvendigt på en tom mave, 1 gang for en dag (ca. En halv time før måltid). Det anbefales at tage medicinen hver dag på omtrent samme tid.

Stofmisbrug bør påbegyndes efter transfusion 20+ IU erythrocytter (ca. 100 + ml / kg) eller i tilfælde af kliniske indikationer som viser forekomsten af en kronisk overskud af jern (for eksempel hvis eksponenten komponent i serum ferritin overstiger 1000 mg / l).

Størrelserne af de nødvendige doser (i enheder af mg / kg) skal måles og afrundes på den mest omtrentlige måde til doseringen af den 1. Hele tablet (125 eller 250 eller 500 mg).

Størrelsen af den krævede indledende daglige dosis er 20 mg / kg.

Folk, der er transfunderede per måned 14+ ml / kg af røde blodlegemer (ca. 4 + enheder / måned voksne) får lov at sænke ydeevne set med modtagelse variant indledende daglig dosis på 30 mg / kg.

Patienter, der transfunderede per måned er mindre end 7 ml / kg af røde blodlegemer (mindre end 2 U / voksen måned) for at bevare optimal ydeevne materiale betragtes som en variant med det formål 10 mg / kg.

Når behandling med deferoxamin patienter med en acceptabel terapeutisk virkning indgivne startdosis ved en hastighed på halvdelen af den tidligere modtagne (for eksempel i patienter, der tager dagligt 40 mg / kg af lægemidlet (i 5 dage om ugen eller om lig med antallet af dage) lov til at starte behandlingen med en daglig dosis på 20 mg / kg).

Valg af den optimale dosis. Hver måned overvåger serumferritinniveauerne og justerer dosishastigheden af lægemidlet hver 3-6 måneder (hvis nødvendigt - hvis ændringer i ferritinværdier observeres).

Korrektion udføres i trin på 5-10 mg / kg. I dette tilfælde vælges korrektionsretningen afhængigt af den terapeutiske virkning og terapeutiske opgaver, der er tilvejebragt på patienten (reduktion eller bevarelse af det eksisterende jernniveau).

Hvis lægemidlet ikke giver et resultat, når man tager 30 mg / kg (serumferritinniveauet er ≥2500 μg / l), er det nødvendigt at øge det til 40 mg / kg. Endnu flere doser er forbudt, fordi der kun er begrænset information om brugen af stoffer i stærkere doser.

At opnå den ønskede indeks af ferritin i serum (figur er i almindelighed i området 500-1000 ug / l) skal beregnes trinvis (5-10 mg / kg) reducerede dosering medicin - dette vil gøre det muligt for niveauet af stoffet i blodserum at være i det ovennævnte område.

Hvis ferritinindekset er meget mindre end 500 μg / l, er det nødvendigt at konsultere behandlingslægen om afbrydelsen af brugen af Eksidzhad.

[3]

Brug Eksidjad under graviditet

Der er ingen kliniske oplysninger om brugen af lægemidlet hos gravide kvinder. Eksperimentelle tests har vist, at lægemidlet har en vis reproduktionstoksicitet ved doser, der overstiger den anbefalede hastighed. Der er ingen oplysninger om risikoen for komplikationer for den menneskelige krop.

Lægemidlet anbefales ikke at gives til gravide, undtagen situationer, hvor fordelene for kvinder er højere end risikoen for potentiel udvikling af bivirkninger hos fosteret.

Test viste, at det aktive stof hurtigt og i store mængder kommer ind i modermælken. Der var ingen lægemiddeleksponering for barnet. Der er ingen oplysninger om udskillelsen af komponenten sammen med modermælken. Lakterende kvinder, der behandles med Axidzhads hjælp, anbefales i denne periode at afvise amning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne: Intolerance over for den aktive komponent og hjælpeelementerne i medicinen. Børnenes alder er også mindre end 2 år, da der ikke er nogen information om brugen af stoffet i ovennævnte kategori af patienter.

Bivirkninger Eksidjad

Resultatet af at anvende Eksidzhad kan være sådanne bivirkninger:

• Mave-tarmorganer: opkastning sammen med kvalme, forstoppelse, diarré, flatulens, mavesmerter, gastritis og dyspepsi;
• psyke: søvnforstyrrelser og angst;
• organer i nationalforsamlingen: svimmelhed med hovedpine;
• visuelle organer: udseende af makulopati og tidlig udvikling af katarakt;
• vestibulært apparat og auditory organer: forbigående høretab;
• åndedrætsorganer: smerter i strubehovedet med en svælg
• lever: udvikling af hepatitis eller CSF, samt en stigning i niveauet af transaminaser;
• organer i urinsystemet: proteinuri eller en stigning i kreatinin;
• hud: kløe eller udslæt, pigmenteringsforstyrrelse;
• andre: puffiness, pyrexi, træthed.

[2]

Overdosis

Som følge af overdosering af lægemidler udviklede en subklinisk form for hepatitis. Efter tilbagetrækning af lægemidlet forsvandt symptomerne på hepatitis uden yderligere komplikationer. På grund af en enkeltdosis på 80 mg / kg hos patienter med et overskud af jern og P-thalassæmi blev der observeret en let diarré sammen med kvalme. Samtidig tolererede sunde frivillige en enkelt dosis af lægemidlet i en dosering på højst 40 mg / kg uden komplikationer.

I tilfælde af akut overdosering kan sådanne manifestationer forekomme: hovedpine, opkastning sammen med kvalme og desuden diarré.

For at eliminere disse tegn skal du fremkalde opkastning eller udføre gastrisk skylning. Yderligere symptomatisk behandling er foreskrevet.

Interaktioner med andre lægemidler

Den kombinerede anvendelse af lægemidler med antacida, som indeholder aluminium, er ikke undersøgt. Selvom Axidzhad har en svagere affinitet for aluminium i forhold til jern, er det forbudt at bruge dem sammen med aluminiumholdige antacida.

Der var ingen interaktion mellem lægemidlet og digoxin.

Interaktionen af lægemidler med C-vitamin er ikke undersøgt, men med deres kombinerede anvendelse bør man undgå at bruge D-vitamin i en daglig dosis på mere end 200 mg.

Biotilgængeligheden af lægemidlets aktive ingrediens øges i et andet omfang, når det indtages med mad.

[4], [5]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet er indeholdt i en lukket fra små børn, tørt og mørkt sted. Temperaturen er højst 30 ° C.

Holdbarhed

Exidzhad er egnet til brug i 3 år fra det tidspunkt, hvor det blev frigivet.