Exijad

Exjade er et chelaterende lægemiddel.

Indikationer Exijad

Det er indiceret til eliminering af overskydende jern (i den kroniske fase) som følge af flere blodtransfusioner (transfusionssiderose) – til børn over 2 år såvel som voksne.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Fås i tabletform (volumen 125, 250 eller 500 mg). En blister indeholder 7 tabletter. En pakke indeholder 4 eller 12 blistere.

Farmakodynamik

Deferasirox er en oral tripelligand med en kompleksdannende effekt. Den har en stærk affinitet for jern (III) og syntese med det i forholdet 2:1. Lægemidlet øger hastigheden af jernudskillelse (primært med afføring). Stoffet har en svag affinitet for kobber og zink, så det er ikke i stand til konsekvent at reducere niveauet af disse metaller i serum.

Ved test af jernmetabolisme hos personer med β-thalassæmi og jernophobning efter indtagelse af lægemidlet i daglige doser (10, 20 og 40 mg/kg) var den gennemsnitlige effektive jernudskillelse pr. dag henholdsvis 0,0119, 0,329 og 0,445 mg Fe/kg.

Effekten af Exjade på børn over 2 år og voksne (med jernophobning efter transfusioner i kronisk grad) blev undersøgt. Konstante transfusioner er nødvendige ved følgende patologier: seglcelleanæmi, β-thalassæmi og derudover ved andre erhvervede og medfødte former for anæmi (MDS, medfødt Diamond-Blackfan syndrom (hypoplastisk type anæmi), erhvervet aplastisk anæmi og andre sjældne typer anæmi).

Daglig indtagelse af lægemidlet i doser på 20 og 30 mg/kg i en periode på 1 år hos personer, der lider af β-thalassæmi, ledsaget af blodtransfusioner, forårsager et fald i niveauet af jern, der akkumuleres i kroppen. Den intrahepatiske indikator for dette stof faldt i gennemsnit med henholdsvis næsten 0,4 og 0,9 mg Fe/g tørt leverelement, og ferritin-indikatorerne i blodserum - med næsten 36 og 926 mcg/l (i overensstemmelse med ovenstående tal). Ved indtagelse af lægemidlet i ovenstående doser var forholdet mellem indtag/udskillelse af Fe-elementet 1,02 (normalt niveau) og 1,67 (øget niveau af jernudskillelse). Disse indikatorer blev observeret ved indtagelse af lægemidlet af patienter med overskydende jern i andre typer anæmi.

Indtagelse af lægemidlet i 1 år med en daglig dosis på 10 mg/kg gjorde det muligt at opretholde det intrahepatiske jernniveau på et optimalt niveau, og dermed også niveauet af stoffet ferritin i blodserumet. Dette bidrog til at opnå en ligevægtsindikator mellem tallene for Fe-udskillelse/-indtag hos personer, der sjældent modtog blodtransfusioner eller gennemgik udskiftningstransfusioner.

Da serumferritinniveauer (målt hver efterfølgende måned) viste ændringer i leverens jernindhold, indikerer dette, at dynamikken i dets koncentration kan være et kriterium for vurdering af Exjades terapeutiske effekt.

Farmakokinetik

Absorptionen af den aktive komponent er ret høj, den gennemsnitlige hastighed for at nå den maksimale plasmakoncentration er cirka 1,5-4 timer. Den absolutte biotilgængelighed (AUC) af det aktive stof efter oral administration er cirka 70% (sammenlignet med intravenøs administration).

AUC-niveauet steg cirka dobbelt ved indtagelse sammen med mad med en høj fedtprocent, og steg også med næsten 50 % ved indtagelse sammen med almindelig mad. AUC-biotilgængeligheden af det aktive stof steg (med cirka 13-25 %) ved indtagelse en halv time før et måltid (moderat såvel som høj fedtprocent i maden).

Den samlede eksponering (AUC) for lægemidlet efter administration i form af en suspension med tilsætning af æble- eller appelsinjuice er omtrent lig med eksponeringen for lægemidlet, når det administreres i form af en vandig suspension (i dette tilfælde vil de tilsvarende relative AUC-værdier være lig med 103 og 90%).

Ved steady state stiger peakkoncentrationen og AUC 0-24 timer af stoffet næsten lineært med doseringen. Deferasirox akkumuleres i kroppen med en kumulativ faktor på 1,3-2,3.

Det aktive stof syntetiseres godt med plasmaprotein (99%, næsten udelukkende med albumin). Det har et lille tilsyneladende fordelingsvolumen – omkring 14 liter for en voksen.

Stoffets primære metaboliske vej er glukuronidering med efterfølgende udskillelse med galde. Dekonjugering af glukuronater i tarmen med efterfølgende reabsorption (enterohepatisk recirkulation) er mulig. Glukuronidering af deferasirox udføres hovedsageligt af UGT1A1-elementet og også i mindre grad af UGT1A3-elementet. Den oxidative metabolismeproces medieret af CYP450-elementet er svagt udtrykt - ca. 8%. Der er ingen information, der viser hæmning eller induktion af enzymer i tilfælde af indtagelse af lægemidlet i medicinske doser. Nedsættelse af metabolismen af den aktive komponent med hydroxyurea forekom ikke under in vitro-testning.

Deferasirox og dets nedbrydningsprodukter udskilles primært i fæces (ca. 84 % af den samlede dosis). Nyreudskillelsen er svag og tegner sig for ca. 8 % af dosis. Den gennemsnitlige halveringstid varierer fra 8 til 16 timer.

Dosering og indgivelse

Tabletterne skal tages på tom mave én gang dagligt (cirka en halv time før måltider). Det anbefales at tage medicinen på omtrent samme tidspunkt hver dag.

Lægemidlet bør anvendes efter transfusion af 20+ U røde blodlegemer (ca. 100+ ml/kg) eller ved kliniske indikationer, der viser forekomst af kronisk jernoverskud (for eksempel hvis serumferritinkomponenten overstiger 1000 μg/L).

De nødvendige dosisstørrelser (i enheder af mg/kg) skal måles og afrundes så tæt som muligt på dosis af 1 hel tablet (125 eller 250 eller 500 mg).

Den nødvendige initiale daglige dosis er 20 mg/kg.

For personer, der modtager transfusioner af røde blodlegemer på 14+ ml/kg om måneden (ca. 4+ E/måned for en voksen), kan muligheden for at tage en initial daglig dosis på 30 mg/kg overvejes for at sænke niveauet.

For patienter, der får mindre end 7 ml/kg rød blodlegememasse pr. måned (mindre end 2 E/måned for en voksen), overvejes muligheden for at ordinere 10 mg/kg for at opretholde optimale niveauer af stoffet.

Når deferoxamin anvendes til behandling af patienter med en acceptabel terapeutisk effekt, ordineres den initiale dosis til halvdelen af den tidligere indtagne dosis (for eksempel må en patient, der tog 40 mg/kg af lægemidlet pr. dag (i 5 dage om ugen eller omtrent et lige antal dage), starte behandlingen med en daglig dosis på 20 mg/kg).

Valg af optimal dosis. Serumferritinniveauer bør overvåges månedligt, og dosis af lægemidlet justeres hver 3.-6. måned (om nødvendigt – hvis der observeres ændringer i ferritinniveauer).

Korrektionen udføres trin for trin – i doser på 5-10 mg/kg. Korrektionens retning vælges afhængigt af den terapeutiske effekt på patienten og behandlingsmålene (reduktion eller vedligeholdelse af det eksisterende jernniveau).

Hvis lægemidlet ikke giver resultater ved indtagelse af 30 mg/kg (serumferritinniveauet forbliver ≥2500 mcg/l), er det nødvendigt at øge det til 40 mg/kg. Det er forbudt at øge dosis yderligere, da der kun er begrænset information om brugen af lægemidlet i stærkere doser.

For at opnå det nødvendige serumferritinniveau (tallet ligger normalt inden for 500-1000 mcg/l) bør der beregnes en trinvis reduktion (med 5-10 mg/kg) af lægemiddeldosis - dette vil tillade, at niveauet af stoffet i blodserumet forbliver inden for ovenstående område.

Hvis ferritinniveauet er meget lavere end 500 mcg/L, bør du kontakte din læge om at stoppe brugen af Exjade.

[ 3 ]

Brug Exijad under graviditet

Der er ingen kliniske data om brugen af lægemidlet hos gravide kvinder. Eksperimentelle forsøg har vist, at lægemidlet har en vis reproduktionstoksicitet ved doser, der overstiger den anbefalede norm. Der er ingen information om risikoen for komplikationer for den menneskelige krop.

Lægemidlet anbefales ikke til brug hos gravide kvinder, undtagen i situationer hvor fordelen for kvinden opvejer risikoen for potentielle bivirkninger hos fosteret.

Test har vist, at det aktive stof hurtigt og i store mængder optages i modermælken. Der blev ikke observeret nogen effekt af lægemidlet på barnet. Der er ingen information om udskillelse af komponenten i modermælken. Ammende kvinder, der behandles med Exjade, rådes til at stoppe amningen i denne periode.

Kontraindikationer

Kontraindikationer omfatter: intolerance over for lægemidlets aktive komponent og hjælpestoffer. Også børn under 2 år, da der ikke findes information om brugen af lægemidlet i den ovennævnte patientkategori.

Bivirkninger Exijad

Følgende bivirkninger kan opstå ved brug af Exjade:

• mave-tarmkanalen: opkastning med kvalme, forstoppelse, diarré, luft i maven, mavesmerter, gastritis og dyspeptiske symptomer;
• psyke: søvnforstyrrelser og angst;
• nervesystemets organer: svimmelhed med hovedpine;
• visuelle organer: forekomsten af makulopati og tidlig udvikling af grå stær;
• vestibulært apparat og auditive organer: forbigående høretab;
• åndedrætsorganer: smerter i strubehovedet og svælget;
• lever: udvikling af hepatitis eller kolelithiasis, samt forhøjede niveauer af transaminaser;
• urinvejsorganer: proteinuri eller forhøjede kreatininniveauer;
• hud: kløe eller udslæt, pigmentforstyrrelser;
• andre: hævelse, pyreksi, træthedsfornemmelse.

[ 2 ]

Overdosis

Som følge af overdoseringen udviklede der sig en subklinisk form for hepatitis. Efter seponering af lægemidlet forsvandt symptomerne på hepatitis uden yderligere komplikationer. Som følge af en enkelt dosis på 80 mg/kg oplevede patienter med jernophobning og β-thalassæmi mild diarré sammen med kvalme. Samtidig tolererede raske frivillige en enkelt dosis på højst 40 mg/kg uden komplikationer.

I tilfælde af akut overdosis kan følgende symptomer forekomme: hovedpine, opkastning sammen med kvalme og derudover diarré.

For at eliminere disse symptomer skal du fremkalde opkastning eller udføre maveskylning. Derefter ordineres symptomatisk behandling.

Interaktioner med andre lægemidler

Kombineret brug af lægemidlet med antacida, der indeholder aluminium, er ikke undersøgt. Selvom Exjade har en svagere affinitet for aluminium sammenlignet med jern, er det forbudt at bruge dem sammen med aluminiumholdige antacida.

Der er ikke observeret nogen interaktion mellem lægemidlet og digoxin.

Lægemidlets interaktion med C-vitamin er ikke undersøgt, men når man bruger dem i kombination, bør man undgå at tage vitaminet i en daglig dosis på mere end 200 mg.

Biotilgængeligheden af lægemidlets aktive bestanddel øges i varierende grad, når det tages sammen med mad.

[ 4 ], [ 5 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen opbevares tørt og mørkt, utilgængeligt for små børn. Temperaturen er maksimalt 30°C.

Holdbarhed

Exjade kan bruges i 3 år fra udgivelsesdatoen.