DiGeorge syndrom: symptomer, diagnose, behandling

Classic DiGeorge syndrom er blevet beskrevet hos patienter med en karakteristisk fænotype, herunder hjertefejl, ansigtsskelet, endokrinopati og thymisk hypoplasi. Syndromet kan også ledsages af andre udviklingsmæssige anomalier.

Patogenesen af DiGiorgis syndrom

Størstedelen af patienter med DiGJ-syndromfænotypen havde en karakteristisk hemizygotisk kromosomal aberration i form af deletion af 22qll.2. Denne kromosomale abnormitet er blandt de mest almindelige i befolkningen (1: 4000). Yderligere undersøgelser har vist, at deletioner i 22qll.2 regionen fører til forskellige kliniske varianter af syndromet. Immunologiske defekter spænder fra fuldstændig thymus aplasi til SCI klinikken (0,1% af alle aberrationer) til næsten normal immunfunktion.

Ud over de mest almindelige aberration 22qll.2 er DiGeorge syndrom fænotype detekteres i patienter med en deletion 10r13-14 {2% af alle tilfælde) og i nyfødte med alkohol fetopathy, maternelle diabetes, izotretinoidnoy fetopathy. I forbindelse med denne sygdom i hovedgruppen af patienter blev det besluttet at kalde syndromet DiGiorgi med en deletion på 22qll.2.

Desuden kaldes den fænotypiske manifestation af deletionen af 22qll.2 hos mange patienter cyclo-cardiofacial syndrom eller kovotrunkal facial anomali. Disse syndrom omfatter ikke immunologiske defekter.

Hidtil er genet, der er ansvarlig for de vigtigste mangler i DiGeorge syndrom, ikke blevet fundet, men flere kandidater er placeret på 22 kromosomet. Mange af de strukturer, der er beskadiget i 22qll deletionssyndromet, er afledt af det brachiocephaliske apparat afledt fra cellerne i ganglionisk plade. Det antages, at inkonsekvensen af genet (erne), der koder for transkriptionsfaktorerne udtrykt på mesoderm- og endodermcellerne, kan understøtte udviklingen af DiGeorge-syndromet. Hvis de er fraværende, migrerer cellerne i de embryoniske foldere ikke korrekt under dannelsen af neurale rør, tymus, hjerte og store kar.

Symptomer på syndromet DiGiorgi

Det såkaldte "fulde" syndrom DiGiorgi med udtalte immunologiske anomalier er yderst sjældent. I den forbindelse falder de fleste patienter med syndromet i første omgang i synsfeltet for specialister fra andre specialiteter, først og fremmest kardiologer.

De vigtigste kliniske manifestationer af DiGeorge's syndrom er:

• Sygdomme i hjerte og store fartøjer (åben ductus arteriosus, aortabuen anomalier, tetralogi af Fallot og dens variationer, gennemførelse af de store arterier, højresidig aortabuen, coarctatio aortae, afvigende subclavia arterie). Misdannelser af de store skibe ofte forbundet med hjertefejl (aplasi eller trikuspidalklap atresi, ventrikulær og atrial defekter partitioner).
• Hypokalcemiske krampe som følge af hypoplasi af parathyroidkirtler og parathyroidhormonmangel.
• Mangel på væksthormon.
• Uregelmæssigheder i ansigtets skelet: gotisk himmel, kløft ansigt, bred næseryg, hypertelorism, "fisken" mund, lav-sæt ører med underudviklede krøller og spidse top.
• Oftalmologisk patologi: retinal vaskulær patologi, fremre kammerdysgenese, colobom.
• Anomalier i strukturen af strubehovedet, svælg, luftrør, spiserør, og det indre øre (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastro-øsofageal reflukssygdom, døvhed, synke lidelser).
• Anomalier af tænder: Sen udbrud, emaljehypoplasi.
• Anomalier i centralnervesystemet: myelomeningocele, cortex atrofi, cerebellar hypoplasi.
• Nyresygdomme: Hydronephrose, atrophy, reflux.
• Skelettet anomalier: polydactyly, fravær af negle.
• Malformationer af mave-tarmkanalen: Atresia i anus, anal fistel.
• Forsinket taleudvikling.
• Forsinket motorudvikling.
• Psykiatrisk patologi: Hyperaktivitetssyndrom, skizofreni.
• Immunologiske lidelser.

Som nævnt ovenfor varierer graden af immunologiske lidelser meget. For nogle patienter karakteriseres en kombineret immunbristeklinik med svære virale infektioner (dissemineret CMV, adenovirus, rotavirusinfektion), lungebetændelse. For de fleste patienter er livstruende opportunistiske infektioner ikke typiske, men de har tilbagevendende otitis og bihulebetændelse, dels på grund af abnormiteter i facialskeletets struktur.

I tilstedeværelsen af svær T-cellemangel er autoimmune sygdomme (cytopeni, autoimmun thyroiditis) og en øget risiko for onkologiske sygdomme almindelige hos patienter med DiGeorge-syndrom.

Specifik immunologiske manifestationer LongForm syndrom er en signifikant reduktion af cirkulerende CD3 +, CD4 +, CD8 + -celler og en dramatisk reduktion af deres proliferative aktivitet induceret af mitogener og antigener. Antallet af B- og NK-celler er normalt. Svaret på polysaccharidantigener er som regel krænket. Koncentrationer af serumimmunoglobuliner er i de fleste tilfælde inden for normale grænser, men hos nogle patienter påvises forskellige overtrædelser fra selektiv IgA-mangel til agammaglobulinæmi.

Behandling af syndromet DiGiorgi

Ifølge dets kliniske manifestationer og patienters forventede levetid er den fulde form af DiGeorge syndrom sammenlignelig med SCID. I litteraturen er der individuelle beskrivelser af knoglemarvstransplantation i patienter med komplet DiGeorge syndrom imidlertid, i betragtning af mekanismen for udvikling af et syndrom, hvor modningen af T-celler er brudt på grund af manglen på epithelial thymus transplantation for disse patienter er ikke altid effektive. Retfærdiggjort for patienter med den fulde form af syndromet er transplantation af epitelvæv af thymus. Efter transplantation af epithelvæv af thymus blev genopretning af mængden og funktionelle aktivitet af T-celler noteret.

Patienter med delvise immunforstyrrelser har ofte brug for udpegning af profylaktisk antimikrobiell og antiviral terapi.

I tilfælde af et fald i serumimmunglobulinkoncentrationer udføres substitutionsterapi med intravenøs immunoglobulin. For at rette op på udviklingsmæssige anomalier udføres kirurgisk behandling.

Outlook

Prognosen og livskvaliteten hos patienter med DiGeorge-syndrom afhænger ofte af alvorligheden og grad af korrektion af kardiologiske og endokrinologiske og ikke immunologiske defekter.