Cystinuri

Cystinuri er en arvelig defekt i nyretubuli, hvor resorptionen af aminosyren cystin er forringet, dens udskillelse i urinen øges, og der dannes cystinsten i urinvejene. Symptomer omfatter udvikling af nyrekolik på grund af stendannelse og muligvis urinvejsinfektion eller manifestationer af nyresvigt. Diagnosen er baseret på bestemmelse af udskillelsen af cystin i urinen. Behandling af cystinuri omfatter øget daglig væskemængde og alkalisering af urinen.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsager til cystinuri

Cystinuri nedarves autosomalt recessivt. Hos heterozygote bærere kan der observeres øget urinudskillelse af cystin, men sjældent tilstrækkeligt til at danne sten.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patofysiologi af cystinuri

Den primære defekt er en begrænsning af den tubulære reabsorption af cystin i nyrerne, hvilket øger dets koncentration i urinen. Cystin er dårligt opløselig i sur urin, så hvis dets koncentration i urinen overstiger dets opløselighed, dannes cystinkrystaller i urinen, som derefter danner cystinsten.

Reabsorptionen af to essentielle aminosyrer (lysin, ornithin, arginin) er også forringet, hvilket ikke forårsager væsentlige problemer, da disse aminosyrer har et alternativt transportsystem uafhængigt af cystin-transportsystemet. Desuden er disse aminosyrer mere opløselige i urin end cystin, og deres øgede udskillelse fører ikke til krystaludfældning og stendannelse. Deres absorption i tyndtarmen (og absorptionen af cystin) er også reduceret.

Symptomer på cystinuri

Symptomer på cystinuri, oftest nyrekolik, optræder normalt mellem 10 og 30 år. Urinvejsinfektion og nyresvigt på grund af obstruktiv uropati kan udvikle sig.

Radiopake cystinsten dannes i nyrebækkenet eller urinblæren. Hjortesten er almindelige. Cystin kan være til stede i urinen som gulbrune hexagonale krystaller. For store mængder cystin i urinen kan detekteres ved hjælp af cyanid nitroprussid-testen. Diagnosen bekræftes ved at detektere en daglig udskillelse af cystin på over 400 mg/dag (normalt mindre end 30 mg/dag).

Behandling af cystinuri

Til sidst udvikles der normalt nyresvigt i slutstadiet. Sænkning af cystinkoncentrationerne i urinen reducerer nyreskader. Dette opnås ved at øge urinvolumenet. Væskeindtaget bør være tilstrækkeligt til at producere en urinproduktion på cirka 3 til 4 liter om dagen. Hydrering er især vigtigt om natten, når urinens pH-værdi falder. Alkalisering af urinen til en pH større end 7,4 med natrium- eller kaliumbicarbonat 1 mEq/kg oralt to gange dagligt og acetazolamid 5 mg/kg (op til 250 mg) oralt om natten øger cystinopløseligheden betydeligt. Hvis højt væskeindtag og urinalkalisering ikke reducerer stendannelse, kan andre midler forsøges. Penicillamin (7,5 mg/kg 4 gange dagligt og 250 til 1000 mg oralt 4 gange dagligt hos ældre børn) er effektivt, men toksiske virkninger begrænser dets anvendelse. Cirka 1/2 af patienterne udvikler toksiske manifestationer såsom feber, udslæt, ledsmerter eller mindre almindeligt nefrotisk syndrom, pancytopeni eller SLE-lignende reaktioner. Cystinuri kan behandles med captopril (0,3 mg/kg oralt 3 gange dagligt), men det er ikke så effektivt som penicillamin, men er betydeligt mindre toksisk.