Ceftriaxon

Ceftriaxon er et cefalosporin-antibiotikum af 3. generation. Det har bakteriedræbende egenskaber, der udvikles, når bindingen til bakterielle cellemembraner nedsættes.

Lægemidlet acetylerer vægbundne transpeptidaser og ødelægger derved tværbindingen af peptidglykaner, hvilket hjælper med at styrke cellevæggene. Lægemidlet udviser en bred vifte af antimikrobiel aktivitet, som omfatter en række anaerobe bakterier med aerobe bakterier, såvel som grampositive og gramnegative bakterier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikationer Ceftriaxon

Det bruges til følgende lidelser:

• luftvejsinfektioner (for eksempel udvikling af lungebetændelse );
• læsioner i ØNH-organerne;
• sygdomme forbundet med urinrøret, nyrerne og kønsorganerne (herunder gonoré );
• meningitis;
• infektion i det subkutane lag og epidermis;
• lidelser i området omkring bughinden (for eksempel peritonitis);
• infektioner hos personer med nedsat immunitet;
• læsioner i galdeblæren;
• infektioner, der påvirker knogler og led;
• sårlæsioner;
• sepsis (generel infektion);
• dissemineret flåtbåren borreliose (tidlige eller sene stadier af patologien).

Derudover er det ordineret for at forhindre forekomst af infektioner efter operationer i galdevejene, urinvejene, fordøjelses- eller gynækologiske organer (udelukkende i tilfælde af mulig eller diagnosticeret kontaminering).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Udgivelsesformular

Det terapeutiske stof frigives i form af et injektionslyofilisat – 500 eller 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodynamik

Ceftriaxon har aktivitet mod følgende mikrober:

• methicillin-følsomme Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (underkategori B og β-hæmolytisk), Streptococcus pyogenes (β-hæmolytisk, såvel som undergruppe A) og β-hæmolytiske streptokokker, der ikke tilhører underkategori A eller B;
• pneumokokker, viridans streptokokker, koagulaseresistente stafylokokker, Alcaligenes faecalis, alkagenlignende mikroorganismer, Acinetobacter anitratus med Borrelia burgdorferi, samt Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae og Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, med Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducreys bacillus og Capnocytophaga spp., og derudover Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella med Moraxella catarrhalis og Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococus med Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morgan's bacillus med Proteus mirabilis og Proteus vulgaris, og Moraxella osloensis med Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia med serratia marcescens, providencia med pseudomonas, fluorescerende pseudomonas, providencia roettgerii, shigella med bacteroides og Salmonella typhi;
• Plauts bacillus, fusobakterier, peptostreptokokker, yersinia med yersinia enterocolitica, vibrios, clostridia (undtagen clostridium difficile) og Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetik

Ceftriaxons farmakokinetiske egenskaber er ikke lineære. De vigtigste egenskaber forbundet med de generelle lægemiddelparametre (proteinsyntetiseret og frit ceftriaxon), bortset fra halveringstiden, bestemmes af dosisstørrelsen. [ 27 ]

• Absorption

Intraplasmatiske Cmax-værdier efter administration af 1000 mg af lægemidlet er lig med 81 mg/l og observeres 2-3 timer efter administration. Ved 1-dobbelt intravenøs infusion af 1 og 2 g af lægemidlet observeres værdier på henholdsvis 168,1 ± 28,2 og 256,9 ± 16,8 mg/l efter en halv time.

Det intraplasmatiske AUC-niveau er det samme ved intravenøs og intramuskulær injektion. Således er lægemidlets biotilgængelighed 100% ved intramuskulær administration.

• Distributionsprocesser

Medicinens distributionsvolumen er 7-12 liter. Efter brug trænger medicinen ind i vævsvæsken med høj hastighed, hvor de bakteriedræbende indikatorer for følsomme mikrober bevares i de næste 24 timer.

Når en medicinsk dosis på 1000-2000 mg administreres, passerer komponenten godt ind i forskellige væsker sammen med væv. Over en periode på over 24 timer er lægemiddelniveauet meget højere end de minimale hæmmende værdier for de fleste infektiøse agenser i over 60 væsker med væv (inklusive galdeveje, mellemøre, knogler, hjerte med næseslimhinde, lever, pleuravæske, lunger, prostatasekret og synovium med cerebrospinalvæske).

Ceftriaxon undergår omvendt syntese med albumin (det skal bemærkes, at syntesehastigheden falder med stigende koncentration - for eksempel falder den fra 95% ved et plasmaniveau på mindre end 0,1 g/l til 85% ved et niveau på 0,3 g/l). Lave albuminværdier i vævsvæsken fører til, at den del af fri ceftriaxon, der er indeholdt i den, har en højere værdi end de intraplasmatiske koncentrationer.

Lægemidlet har evnen til at trænge gennem hjernemembraner, der er påvirket af inflammation hos et barn (også hos en nyfødt baby). Cmax-værdier i cerebrospinalvæsken observeres 4 timer efter injektionen og er i gennemsnit lig med 18 mg/l med doser på 0,05-0,1 g/kg.

Lægemidlet krydser placenta og udskilles i lave koncentrationer i modermælk (3-4 % af moderens plasmaniveauer efter 4-6 timer).

• Udvekslingsprocesser

Lægemidlet deltager ikke i den generelle metabolisme – ceftriaxon omdannes til inaktive metabolitter under påvirkning af tarmmikrofloraen.

• Udskillelse

Værdierne for systemisk clearance af lægemidler ligger inden for 10-22 ml pr. minut. Niveauet for intrarenal clearance er 5-12 ml pr. minut.

50-60% udskilles uændret gennem nyrerne, og yderligere 40-50% (også uændret) udskilles i galden. Halveringstiden er cirka 8 timer.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal administreres intravenøst eller intramuskulært. Før behandlingsforløbet påbegyndes, bør muligheden for en allergisk reaktion udelukkes ved at udføre en epidermal test.

Til unge over 12 år eller med en vægt på >50 kg og voksne anvendes 1000-2000 mg én gang dagligt (24-timers intervaller). I tilfælde af svag effekt af lægemidlet eller alvorlig infektion er det tilladt at øge den daglige dosis til 4000 mg.

Til nyfødte under 14 dage (født til tiden eller for tidligt) skal der anvendes 20-50 mg/kg én gang dagligt. Til børn over 15 dage og op til 12 år skal der anvendes 20-80 mg/kg én gang dagligt.

En dosis på 50 mg/kg eller højere administreres intravenøst via infusion (den varer mindst en halv time).

Det er nødvendigt at fortsætte antibiotikabehandlingen i yderligere 48-72 timer fra det øjeblik, testresultaterne og temperaturen vender tilbage til normal.

• Ansøgning til børn

Det er forbudt at ordinere lægemidlet til for tidligt fødte børn (under 41 uger under hensyntagen til gestationsalder samt alder efter fødslen) samt i tilfælde af hyperbilirubinæmi hos en nyfødt (især for tidligt født). Dette skyldes, at lægemidlet kan fortrænge bilirubin fra syntesen med albumin, hvilket resulterer i bilirubin-induceret encefalopati.

Det er ikke ordineret til nyfødte under 28 dage i tilfælde af intravenøs væske, der indeholder Ca (inklusive parenteral ernæring), da dette kan fremkalde dannelsen af et sediment af Ca-salte af lægemidlet.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Brug Ceftriaxon under graviditet

Ceftriaxon kan krydse placenta, men dets sikkerhed under graviditet er ikke blevet grundigt undersøgt.

Den aktive ingrediens i lægemidlet udskilles i små mængder i modermælk, hvorfor amning ophører under behandlingen.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontraindikationer

Kontraindiceret ved intolerance over for cefalosporiner (hvis patienten har en allergi over for penicilliner, skal risikoen for krydseffekt tages i betragtning).

[ 40 ], [ 41 ]

Bivirkninger Ceftriaxon

Vigtigste bivirkninger:

• infektiøse læsioner: mykose, der påvirker kønsorganerne, sekundære svampeinfektioner og infektioner forårsaget af aktiviteten af resistente mikrober;
• forstyrrelser i lymfe- og blodfunktion: leukopeni, trombocytopeni eller granulocytopeni, eosinofili, forhøjede PT-værdier, hæmolytisk anæmi, agranulocytose, koagulationsforstyrrelser og forhøjede kreatininniveauer;
• problemer med fordøjelsesaktiviteten: glossitis, blokering af galdegangen, diarré, pancreatitis, stomatitis og kvalme. Lejlighedsvis udvikles pseudomembranøs enterokolitis (forårsaget af aktiviteten af Clostridium difficile);
• lever- og galdevejsdysfunktion: kolelithiasis, calciumsaltaflejringer i galdeblæren og forhøjede niveauer af leverenzymer (ALT, ALP og AST) i blodet;
• læsioner i de subkutane lag og epidermis: hævelse, erythema multiforme, udslæt, eksantem, TEN, urticaria, allergisk dermatitis og kløe;
• problemer med vandladning: hæmaturi, oliguri, nyresvigt, glukosuri og dannelse af sten i nyrerne;
• systemiske lidelser: hovedpine, feber, kulderystelser, anafylaktoide eller anafylaktiske symptomer og svimmelhed;
• lokale manifestationer: undertiden forekommer betændelse i venevæggen. En sådan lidelse kan undgås ved at administrere lægemidlet intramuskulært med lav hastighed (over 2-4 minutter). Det skal tages i betragtning, at intramuskulær administration uden brug af lidokain vil være ekstremt smertefuld;
• Ændringer i laboratorietestdata: falsk positivt Coombs-testresultat. Ligesom andre antibiotika kan Ceftriaxon forårsage et falsk positivt resultat i testen for galaktosæmi og for påvisning af sukker i urinen. På grund af dette skal glukosuri bestemmes under behandlingen ved hjælp af en alternativ enzymatisk metode.

Overdosis

Ved forgiftning med Ceftriaxon giver hæmodialyse eller peritonealdialyse ingen resultater. Lægemidlet har ingen modgift. Ved forgiftning udføres symptomatisk behandling.

[ 45 ], [ 46 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Opløsningsmidler indeholdende Ca (herunder Hartmanns eller Ringers opløsninger) kan ikke anvendes til proceduren for rekonstituering af lægemidlet i hætteglas eller efterfølgende opløsning af den rekonstituerede væske til intravenøs injektion, da der kan dannes et bundfald. Derudover kan der dannes bundfald af Ca-saltet af ceftriaxon under blanding af stoffet med væsker indeholdende Ca i én infusion.

Ceftriaxon bør ikke anvendes i kombination med intravenøse væsker, der indeholder Ca, til kontinuerlig infusion (f.eks. væsker til parenteral ernæring) gennem et Y-type system. Imidlertid kan lægemidlet og Ca-holdige væsker anvendes sekventielt efter hinanden hos alle patienter, undtagen nyfødte (forudsat at systemet skylles grundigt med en passende væske mellem procedurerne).

In vitro-test med navlestrengsblodplasma fra voksne hos nyfødte har vist, at nyfødte har en øget sandsynlighed for at danne calciumsaltudfældninger af lægemidlet.

Administration af lægemidlet sammen med antikoagulantia til oral administration kan forstærke effekten mod K-vitamin, såvel som sandsynligheden for blødning. I løbet af behandlingsperioden med lægemidlet og efter dets afslutning er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge INR-indikatorerne og justere dosis af K-antivitaminer i overensstemmelse hermed.

Der er modstridende information vedrørende potentialet for forstærkning af nyretoksicitet forårsaget af aminoglykosider ved administration sammen med cefalosporiner. Nøje overvågning af aminoglykosidniveauer (og nyrefunktion) anbefales ved sådanne kombinationer.

In vitro-lægemiddeltestning med chloramphenicol resulterede i udvikling af antagonistiske virkninger. Den kliniske betydning af disse fund er ikke blevet fastslået.

Brug i kombination med probenecid resulterer ikke i nedsat udskillelse af ceftriaxon.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Opbevaringsforhold

Ceftriaxon skal opbevares tørt og utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer - ikke over 25 °C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Holdbarhed

Ceftriaxon er godkendt til brug i en periode på 2 år fra datoen for frigivelse af det terapeutiske stof.

[ 58 ], [ 59 ]

Analoger

Analogerne til lægemidlet er Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon med Alvobak, Promocef og Alcison med Belcef, og derudover Cefotaxim, Spectracef, Cephalexin med Ceftrax og Cefaxone med Cefosin. Derudover omfatter listen Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef og Noraxone, Ceftazidim med Auroxon, Sorcef og Emsef 1000 med Denicef, samt Cedoxim, Lendacin, Cefantral og Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Anmeldelser

Ceftriaxon betragtes nu som et ret populært lægemiddel. Patienter bemærker i deres anmeldelser primært lægemidlets høje kvalitet, som muliggør hurtig lindring af helbredsproblemer fra den første behandlingsdag.

Blandt ulemperne nævner de fleste kommentarer den meget stærke smerte ved de udførte injektioner - både under selve proceduren og i nogen tid efter dens afslutning. Ved intravenøs administration observeres smerter langs venen.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]