Bullous epidermolysis: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Medfødt pungel epidermolyse (synovial pemphigus) er en heterogen gruppe af genetisk bestemte sygdomme, blandt hvilke der er både dominerende og recessivt arvede former. Således er en simpel epidermolysis bullosa nedarvet autosomal dominant afslørede mutationer af gener, der koder for ekspressionen af keratiner 5 (12q) og 14 (17q), mulig autosomale recessive transmission; dystrofisk variant af Kokkein-Turen - autosomal dominant, mutation i genet af type VII collagen, kromosom Sp21; Resessiv dystrofisk bullous epidermolyse arves autosomalt recessivt, en mutation i genet af type VII kollagen, kromosom Sp; border bullous epidermolyse - ifølge den autosomale recessive type antages en mutation i et af de tre gener kodende for laminin-5-proteinets komponenter; Omvendt medfødt bullous epidermolyse er arvet af autosomal recessiv.

Fælles for alle former af sygdommen er den tidlige opståen af kliniske manifestationer (fra fødsel eller første levedage) i form af bobler på skadestedet mindste mekanisk (tryk og friktion) af huden. Baseret på denne kliniske fund, som tilstedeværelsen eller fraværet af ar på jorden tillader bobler, epidermolysis bullosa inddelt i to grupper: en enkel og dystrofisk, eller forslag R. Pearson (1962) på ardannelse og nerubtsuyuschiysya epidermolysis bullosa.

Patologien for forskellige sygdomsgrupper er ens. Der er subepidermale blærer, en lille inflammatorisk reaktion i dermis. Subepidermale placering af blærerne kan kun påvises i friske (flere timer) elementer eller i hudbiopsiprover opnået efter friktion. I ældre elementer er blister på grund af regenerering af epidermis placeret intraepidermalt, så histologisk diagnose er vanskelig. Undersøgelse af biopsiprøver i et lysmikroskop med normal farvning giver kun en omtrentlig diagnose, en indikation af, at sygdommen er bullous epidermolyse. Anvendelsen af histokemiske metoder med henblik på farvning af den epidermale basalmembran gør det muligt at bestemme lokaliseringen af blæren mere præcist - over basalmembranen eller under den. Klinisk svarer denne division til simpel bullous epidermolyse i blære og dystrophs supra-basale arrangement - med dens subbasale lokalisering. Ved anvendelse af histokemiske metoder er diagnosefeil imidlertid ikke ualmindeligt. Så i 8 tilfælde af simpel bullous epidermolyse, beskrevet af LH Buchbinder et al. (1986), et histologisk mønster i overensstemmelse med dystrofisk bullous epidermolyse.

Eneste praktiske anvendelse af elektronmikroskopisk undersøgelse bidraget til at klarlægge mekanismen og placere dannelsen af bobler, samt mere detaljeret undersøgelse af de morfologiske lidelser i forskellige former af sygdommen. Ifølge elektronmikroskopi, er sygdommen inddelt i tre grupper: epidermolitichesky hvis blæredannelse på niveau med de basale epitelceller; grænse, hvis boblerne er på niveau af basalmembranen plade lys og dermoliticheskuyu hvis der dannes bobler mellem den tykke plade basalmembranen og dermis. Under hensyntagen til det kliniske billede og den type af arv i hver gruppe udleder mere af flere former, som i væsentlig grad udvider klassificeringen. Immunfluorescerende metoder til diagnosticering af epidermolysis bullosa, baseret på selektiv lokalisering af de strukturelle komponenter i basalmembranen - antigen bulløs pemphigoid (BPA) og laminin i lamina lucida, IV-typen collagen og antigener KF-1 i en tæt plade, AF-1 og AF -2 i at fastgøre fibriller, LDA-1 antigen i en tæt membran og basale lamina område nedenunder. Således for direkte immunfluorescens i tilfælde simpelt epidermolysis bullosa, når spaltning forekommer over basalmembranen, alle antigener er placeret i bunden af boblen, ved grænsen former spaltning forekommer i lyset plade område af basalmembranen, så BPA lokaliseret i et dæk blære, laminin - basen eller dens låg, IV typen collagen og LDA-1 - i bunden af blæren, og i form af dystrofisk epidermolysis bullosa alle antigener er i et dæk blære. Fra den biokemiske diagnostiske metoder epidermolysis bullosa øjeblikket kun bruges til at bestemme collagenase siden fundet, at det øgede mængden i huden ved grænsen og recessive dystrofe former, og er ikke ændret på en enkel og dominerende dystrofisk epidermolysis bullosa.

Den epidermolitiske (intraepidermale) gruppe af pungel epidermolyse indbefatter den mest almindelige form - en simpel bullous epidermolyse af Kebner arvet af autosomal dominant. Bobler på huden vises fra fødslen eller i de første dage af livet på de mest traumatiserede steder (børster, fødder, knæ, albuer) og spredes derefter til andre områder. De er enkeltkammerede og har en anden værdi. Efter åbning af blærerne sker helingen hurtigt og uden ardannelse. Bobler vises ofte med øget ydre temperatur, så der opstår forværring i foråret og sommeren, ofte ledsaget af hyperhidrose. Ofte er slimhinderne involveret i processen. Under puberteten er der nogle gange en forbedring. En kombination med palmar-ladet keratoderma er beskrevet og dets udvikling efter opløsning af blærer.

Elektronmikroskopisk undersøgelse afslører cytolyse af basale epithelocytter. Deres tonofilamenter udgør i nogle tilfælde klumper i form af klumper, oftere omkring kernen eller i nærheden af hæmosmosomer, hvilket fører til utilstrækkelighed af cytoskelet i cellerne og cytolysen i det mindste traume. Foringen af den resulterende blære er repræsenteret af ødelagte basale epithelocytter, og basen af resterne af deres cytoplasma. I dette tilfælde forbliver hemidesmosomerne, basalmembranen, fastgørelsesfibrillerne og kollagenfibrene under den intakte. Defekten af tonofilamenter ligner den af bullous medfødt ichthyosiform erythroderma, men adskiller sig fra placeringen af ændrede epithelceller. Histogenese af denne form for bullous epidermolyse er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt.

Mest mild epidermolysis bullosa simplex er Weber-Cockayne syndrom, en arvelig autosomal dominant. I denne form af bobler vises ved fødslen eller i en ung alder, men lokaliseret på hænder og fødder og vises primært i de varmere måneder, ofte kombineret med en bred vifte af ektodermal dysplasi: en delvis mangel på tænder, diffus hårtab, unormale søm plader.

Undersøgelse af hudens ultrastruktur i læsioner, E. Naneke og I. Anton-Lamprecht (I982) fandt, at cytolyse af basale epithelceller forekommer uden at ændre tonofilamentet. Pladeepitelceller er store, indeholde bundter tonofilamenter stedet for keratin, måske, er deres udseende forbundet med skader på de basale epitelceller, der ikke er dræbt, og udvikle yderligere. Ved gentagne skader undergår disse celler cytolyse.

Det antages, at årsagen til cytolyse er genetisk bestemt, temperaturafhængig labilitet en geltilstand cytosol og cytolytiske enzymer, selv i lysosomer epitelceller har en normal struktur.

Herpetiform simpel bullous epidermolyse af Dowling-Mehara arvet autosomalt dominerende, afviger i svær kurs, fremkommer fra fødslen eller fra de første dage af livet. Klinisk præget af udviklingen af grupperede generaliserede blærer af herpetiform typen med en udtalt inflammatorisk respons. Heling af foci forekommer fra midten til periferien, i deres sted forbliver pigmentering og milium. Hyppige læsioner af negle, slimhinder i munden og spiserør, tænders anomalier, palmar-plantar keratoser. Hos nogle patienter fører gentagne blærer til fleksionskontrakturer.

Den histologiske undersøgelse af huden med en enkelt herpetiformis epidermolysis bullosa Dowling-Meara i det dermale infiltrat og blære hulrum er et stort antal af eosinofile granulocytter, hvilket gør denne sygdom ligne dermatitis herpetiformis. Kritisk i diagnosen er immunomorfologiske og elektronmikroskopiske undersøgelser. Disse elektronmikroskopi i denne form for epidermolysis bullosa er lidt forskellige fra dem, der allerede er beskrevet med Epidermolysis bullosa Simplex Kebnera.

Tilfælde af recessiv arv af simpel bullous epidermolyse er beskrevet. M.A.M. Salih et al. (1985) kalder recessiv simpel bullous epidermolyse dødelig på grund af svær kurs, ofte dødelig. Det kliniske billede af de patienter, der beskrives af dem, adskiller sig lidt fra det, der er forbundet med Kebner's enkle, bølle epidermolyse. Sygdommen er kompliceret af anæmi; Det dødelige udfald kommer sandsynligvis fra kvælning af den løsne slimhinde fra de berørte dele af svælg og spiserør og septikæmi. I det tilfælde, der er beskrevet af K.M. Niemi et al. (1988) viste atrofiske ar på stederne for udslæt, anodonti, anonichi, muskeldystrofi observeret. I alle tilfælde af recessiv arv af simpel bullous epidermolyse blev cytolyse af basale epithelocytter detekteret elektronmikroskopisk.

Gruppen af Epidermolysis bullosa Simplex også omfatte epidermolysis bullosa Ogna, hvori, udover cystiske læsioner er markeret med flere blødninger og onychogryphose og epidermolysis bullosa med marmoreret pigmentering. Pigmentering der siden fødslen, 2-3 års alderen synes fokale Palmar-plantar keratoderma og vortelignende keratoser på huden af knæene, den voksne siger løsningen af alle de manifestationer af keratose, med den begrundelse, ikke er skarpt markeret elastosis og hudatrofi.

Grundlaget for gruppen Border epidermolysis bullosa er den mest alvorlige form - dødelig generaliseret epidermolysis bullosa Görlitz, nedarvet i en autosomal recessiv måde. Et barn er født med talrige blærer dannet som følge af friktion under passage gennem fødselskanalen. De kan desuden forekomme i de første timer i barnets liv. Favorit lokalisering af læsioner - fingerspidser, torso, skinneben, balder, mundslimhinde, hvor der er mange erosion. Ofte påvirkes tarmene. Bubble udslæt hurtigt spredt. Heling af erosioner på stedet afslørede boblerne er langsom, det ikke udvikler ar, men der er atrofi af hudoverfladen. De fleste patienter dør i de første måneder af livet. Den hyppigste dødsårsag er akut sepsis. Overlevende observeret omfattende skader huden, slimhinderne i mundhulen, fordøjelseskanalen, granulering omkring munden, dystrofiske ændringer af neglepladen, herunder onycholysis med periungual erosioner, skorpedannelse, som udvikler sig efter helbredelse anonychosis. Der har været ændringer i tænderne: stigningen i deres størrelse, ændre farver, tidlig huller i tænderne, ofte mangler emalje på blivende tænder. Fra dystrofisk epidermolysis bullosa kendetegnet ved et dødelige læsion børster kun i området af de terminale phalanges, mangel på primær ardannelse (undtagen i tilfælde af sekundær infektion), ulcerøse læsioner, eksisterende fra fødslen, adhæsioner af fingrene og dannelsen af adhæsioner, en sjældenhed miliums.

Til en histologisk undersøgelse skal der tages en biopsi af blærens kant, men den skrællede epidermis af friske blærer kan også anvendes, hvilket er særligt vigtigt ved udførelse af morfologisk undersøgelse af nyfødte. Separering af epidermis fra dermis forekommer i dette tilfælde på niveauet af lyspladen af den epidemale basalmembran, som er lokaliseret mellem de basale epithelocytter og den tætte plade af den basale membran. På dette tidspunkt er fastgørelsestonofilamenterne beskadiget, de halv-desmosomer, som de vedhæfter, er fraværende i blærens zone. På andre områder er deres rarefaction og hypoplasia noteret; diske af fastgørelse i cytoplasmaet af basale epithelocytter bevares, og tætte diske placeret ekstracellulært er fraværende. Boblebetræk er den uændrede cellemembran af basale epithelocytter, og bunden er en tæt plade af epidermis basale membran. I dermis er der ødem og mindre dystrofiske forandringer i collagenfibrene i papillærlaget. Hypoplasi af desmosomer er en universel strukturel defekt, som ikke alene udvikler sig i blærenes zone, men også i uændret hud, hvilket muliggør en antenatal diagnose af denne sygdom.

I gruppen af grænsen epidermolysis bullosa også skelne godartet generaliseret atrofisk epidermolysis bullosa, lokaliseret atrsmrichesky inverse og progressiv epidermolysis bullosa, som adskiller sig fra den dødbringende karakter af kurset og placering af læsioner. Med alle former for grænseoverskridende epidermolyse er histologiske ændringer de samme. Elektronmikroskopisk undersøgelse viste, at i tætte former, tætte skiver af hæmosmosomer, delvist bevares, er halvdemosomer sjældne.

Den dermolytiske gruppe indbefatter dominerende og recessive sorter af dystrofisk bullous epidermolyse.

Dystrofisk epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine er nedarvet i en autosomal dominant, bobler vises ved fødslen eller i den tidlige barndom, sjældent senere, lokaliseret hovedsageligt i huden af lemmerne og pande. På blisters steder udvikler atrofiske ar, milium. Patienter observerede læsion af mundslimhinden, spiserør, svælg, strube, er mulige palmoplantar keratose, keratose pilaris, dystrofi tænder, negle (op til anokihii), hår udtynding, generaliseret hypertrichose. Ved recessiv form, afviger mindre alvorlige læsioner af indre organer, øjne og især manglen på ru ar, hvilket fører til spontan amputation.

Dystrofisk epidermolysis bullosa belopapuloidny Pasini også nedarves som en autosomal dominant, kendetegnet ved små hvide papler, plotnovata elfenben, afrundet eller oval, let forhøjet med en let bølget overflade, understregede follikulær mønster, godt afgrænset fra det omgivende væv. Papler ofte lokaliseret på stammen, i lænden og på skuldrene, uanset cystiske læsioner, normalt vises i ungdomsårene.

Patologi. Når dystrofisk epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine boble placeret under epidermis, er dens dæk noget tyndet epidermis med hyperkeratose uden ændringer i Malpighian lag. I dermis i blæren området er der små perivaskulær lymfocytiske infiltrater karakter med en blanding af histiocytter og eosinofile granulocytter. Karakteriseret ved fravær af elastiske fibre i papillære og nogle dele af den retikulære dermis. Elektronmikroskopisk undersøgelse påvist i boblen og intakt hud nær boblerne i begge former for dominerende epidermolysis bullosa tyndt og ændringer i strukturen af fastgørelse fibrillerne, hvilket resulterer i udtynding, afkortning og tab af cross striations (rudimentær form). Hvornår blev fundet belopapuloidnom Epidermolysis Pasini lignende ændringer i klinisk sund hud i områder, hvor boblerne ikke møder op, og var normale eller udtyndet, gjorde deres antal ikke afvige fra normen eller blev reduceret med dystrofisk epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine i disse steder der holder fibriller. Men i et tilfælde er deres fravær beskrevet. I begge former for fænomener blev kollagenolyse i dermis ikke påvist.

Resessive former for dystrofisk bullous epidermolyse henviser til den mest alvorlige genodermatose. De er præget af omfattende dannelse af blærer med det efterfølgende udseende i deres sted for dybe, dårligt helbredende erosioner og dannelse af ar.

Allopo-Siemens dystrophic bullous epidermolysis er den mest alvorlige form i denne gruppe. Det kliniske billede er manifesteret ved fødslen, kendetegnet ved generaliseret blærer udslæt, ofte med blødende indhold, som kan være placeret i en hvilken som helst del af huden, men oftest i hænder og fødder, albuer og knæ. Bobler opstår ved det mindste mekaniske traume, med deres helbredelse, milier og omfattende ar er dannet. Cicatricial ændringer kan iagttages i den tidlige barndom på slimhinderne i fordøjelsessystemet og genito-urinveje. I kampen mod ardannelse, kontraster, fusion af fingre, dannes mutation af terminal phalanges med deres fulde fiksering. Efter deres kirurgiske korrektion forekommer hyppigheder ofte. Besejre mundslimhinden ledsaget af udvikling mikrostomy, afkortning frenum, sammenflydning af tungen slimhinde og kinder. Esophagus nederlag er kompliceret af strenge og stenoser, der forårsager obstruktion. En meget alvorlig komplikation er udviklingen af kræft tumorer på arene, nogle gange flere. Der er knogle læsioner (akroosteolyse, osteoporose, knogle- og håndbendystrofi), forsinket bruskudvikling. Ofte er der abnormiteter i tænderne, anonychosis, hårtab, øjensygdomme (keratitis, conjunctivitis, sinblefaron, ektropion), væksthæmning, anæmi og hudinfektioner.

Patologi. De vigtigste morfologiske træk ved recessiv dystrofisk pungel epidermolyse er ændringer i fibriller og kollagenfibre i den øvre dermis. Den basale membran forbliver intakt og danner en boblehætte. Fraværet af fibriller i læsionen i læsionen og i eksternt uændret hud markeret RA Briggaman og CE. Wheeler (1975), deres rudimentære natur i upåvirket hud - I. Hashimoto et al. (1976). Kollagenfibre i blærezonen har fuzzy konturer eller er fraværende (collagenolyse). Når blæren dannes, opstår fokal opløsning af kollagen. Samtidig øges fagocytisk aktivitet i dermis. Fagocytose af individuelle kollagenfibre med stor diameter, som findes i bundterne blandt fibre med almindelig diameter, bemærkes.

Histogenese. Der er to synspunkter på Histogenesen af ændringer i recessive epidermolysis bullosa: Ifølge en af dem, i hjertet af processen er den primære defekt fastsættelse fibriller, den anden - udviklingen collagenolysis primære. Til fordel for den første antagelse er tilstedeværelsen af fikseringsfibrillernes patologi i den eksternt uændrede hud, hvor der ikke er nogen kollagenolyse. Til fordel for sidstnævnte data om forekomst på foci collagenolysis intakte fastgør fibriller i den indledende fase af bobledannelse i friktion, samt bevarelsen af data i deres hud eksplantatet dyrkes med ekstrakt dermis patient recessive epidermolysis bullosa. Antagelsen R. Pearson (1962) tilstedeværelsen i denne form collagenolysis epidermolysis bullosa identifikation blev bekræftet forhøjet collagenaseaktivitet, og derefter data for overdreven produktion af fibroblast biokemisk og immunologisk modificeret collagenase. Nogle forfattere mener, at stigningen i kollagenaseaktivitet er sekundær. Det skal bemærkes, at dannelsen af blærer i recessiv bullous epidermolyse ikke kun er forbundet med processerne af kollagenolyse, men også med virkningen af andre enzymer. Således inducerer indholdet af patientens blære dannelsen af subepidermale blærer i den normale hud hos en sund person. Naturligvis boblen indeholder stoffer, som fører til separation af epidermis fra dermis i huden .. Cystisk væske og forøget aktivitet af collagenase og neutrale proteaser. Dannelsen af blærer induceres også af den fibroblastiske faktor frigivet af de modificerede fibroblaster.

Den inverse form af recessiv dystrophic bullous epidermolysis af Gedd-Dail er den anden i frekvens. Dannelsen af blærer begynder i barndommen. I modsætning til den tidligere form er halsenes læsioner, underliv og ryg overvejende, atrofiske ar er dannet, og tilstanden forbedres med alderen. Cikatrization af blærer i mundhulen fører til en begrænsning af mobiliteten af tungen, i spiserøret - til strengninger. Der er ingen ændringer i neglene på hænderne (på neglens fødder er der normalt dystrophic), tandskader, milium, fingersmeltning. Ofte udvikler hornhinde erosioner, tilbagevendende traumatisk keratitis, som i tidlig barndom kan være den eneste eller større manifestation af sygdommen. Øjenlæsionen er mindre alvorlig end med Allopo-Siemens dystrophic bullous epidermolysis. Invers form af det kliniske billede ligner grænse dødelig epidermolysis bullosa Görlitz, men resultaterne af elektronmikroskopiske undersøgelser svarer til dem observeret i recessiv epidermolysis bullosa Allopo-Siemens.

Udover ovenstående beskrevne former mindre alvorlige generaliseret form, hvori de kliniske manifestationer svarer til dem, når formen-Allopo Siemens, men mindre udtalt, og lokaliseret form ved hvilken udfældning begrænsede pladser fleste af skade (hænder, fødder, knæ og albuer). Elektronmikroskopi viste en reduktion i antallet af fastgørelse af fibriller og strukturelle ændringer i læsioner, såvel som på forskellige steder intakt hud, der ligner et elektronmikroskopisk billede med dystrofisk epidermolysis bullosa belopapuloidnom Pasini.

Således er alle former for dystrofisk bullous epidermolyse histogenetisk relaterede.

Erhvervet bullous epidermolyse er en autoimmun sygdom i huden og slimhinderne, som er karakteriseret ved dannelse af blærer og fører til øget hud sårbarhed.

Erhvervet bullous epidermolyse udvikler sig sædvanligvis hos voksne. Bullous udbrud opstår pludselig på sund hud eller kan være forårsaget af nogle mindre traumer. Lesioner ledsages af smerte og fører til dannelse af ar. Ofte påvirkes håndflader og fødder, hvilket fører til handicap. Sommetider kan slimhinder i øjnene, munden eller kønsorganerne blive ramt, larynx og spiserør er også berørt. Til diagnose er en hudbiopsi nødvendig. Forstyrrelser er vanskelige at behandle glukokortikoider. En moderat form af sygdommen kan behandles med colchicin, men tyngre former kræver brug af cyclosporin eller immunoglobulin.

[1], [2]