Bisoprovel

Bisoprovel tilhører gruppen af selektive β-adrenoreceptorblokkere. Det er en selektiv β1-adrenoreceptorblokker, der ikke har en membranstabiliserende effekt eller intern sympatomimetisk effekt. Lægemidlet har antianginøse og antihypertensive egenskaber.

Ved langvarig brug af lægemidlet er den primære effekt et fald i øget generel perifer vaskulær modstand. Derudover hæmmer lægemidlet hos personer med hjertesvigt aktiviteten af det sympatoadrenale system, såvel som RAAS. [ 1 ]

Indikationer Bisoprovel

Det bruges til at behandle hjertesvigt, koronar hjertesygdom (angina pectoris) og til at reducere forhøjet blodtryk.

Udgivelsesformular

Det terapeutiske stof frigives i form af tabletter - 10 stykker inde i en celleplade; inde i en pakke - 2 eller 3 sådanne plader.

Farmakodynamik

Den antihypertensive effekt er forbundet med et fald i minutblodvolumen, undertrykkelse af renale reninfrigivelsesprocesser og et fald i sympatisk stimulering i forhold til perifere kar.

Den antianginøse effekt udvikles ved blokering af β1-adrenerge receptorer, hvilket forårsager en svækkelse af hjertefunktionen ved at reducere hjertevolumen og hjertefrekvensen. Som følge heraf reduceres myokardiets iltbehov. [ 2 ]

Lægemidlet har en ekstremt svag affinitet for β2-terminalerne i den glatte muskulatur i blodkar og bronkier, og derudover for β2-terminalerne i det endokrine system. Efter en enkelt dosis Bisoprovel varer effekten i 24 timer. [ 3 ]

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse absorberes bisoprolol godt i mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden er cirka 90 % og er ikke bundet til fødeindtag. Cmax-værdier ses efter 1-3 timer. Proteinsyntesen er cirka 30 %.

Den første intrahepatiske passageaktivitet er ret svag (mindre end 10%). I leveren biotransformeres cirka 50% af dosis til dannelse af inaktive metabolitter.

Omkring 98% af lægemidlet udskilles gennem nyrerne (50% er uændret, og resten er i form af metaboliske komponenter). Cirka 2% af denne del udskilles af tarmen. Halveringstiden er 10-12 timer.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt, 5-10 mg, én gang dagligt; den maksimale daglige dosis er 20 mg. Dosering bør vælges individuelt under hensyntagen til pulsværdier og terapeutisk effektivitet. Tabletterne synkes uden at tygges, skylles ned med almindeligt vand, på tom mave om morgenen eller sammen med morgenmaden.

I tilfælde af koronar hjertesygdom eller forhøjet blodtryk er det nødvendigt at tage 5-10 mg Bisoprovel én gang dagligt.

I tilfælde af hjertesvigt bør behandlingen startes med en minimumsdosis, som gradvist øges over flere uger. Startdosis er 1,25 mg, 1 gang dagligt (over en periode på 7 dage). I den 2. uge anvendes en dosis på 2,5 mg dagligt, og i den 3. uge 3,75 mg dagligt.

I løbet af den 4.-8. uge af behandlingen tages 5 mg af lægemidlet. I løbet af den 8.-12. uge bør dosis være 7,5 mg. Efter den 12. uge anvendes den maksimale daglige dosis - 10 mg.

Dosisforøgelsen justeres under hensyntagen til hjertefrekvens og blodtryk samt patientens generelle tilstand. Om nødvendigt kan dosis gradvist reduceres. Det er forbudt at stoppe behandlingen brat. Behandlingscyklussen bør gennemføres langsomt med en gradvis reduktion af lægemidlets dosis.

Personer med alvorlig nyre- (kreatininclearance-værdier under 20 ml pr. minut) og leverdysfunktion bør højst tage 10 mg af stoffet pr. dag.

• Ansøgning til børn

Der er ingen kliniske data vedrørende lægemidlets terapeutiske effekt og sikkerhed, når det ordineres til pædiatri, hvorfor det ikke anvendes til børn.

Brug Bisoprovel under graviditet

Det er forbudt at bruge lægemidlet under amning eller graviditet, da der ikke findes pålidelig klinisk information, der bekræfter dets sikkerhed. Hvis det er absolut nødvendigt at tage Bisoprovel hos gravide kvinder, bør behandlingen seponeres 72 timer før den forventede fødselsdato (da den nyfødte kan udvikle hypoglykæmi, bradykardi og respirationsdepression). Hvis det er umuligt at seponere lægemidlet efter fødslen, bør barnets tilstand overvåges nøje. Tegn på hypoglykæmi udvikler sig i løbet af de første 3 dage.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• kardiogent shock;
• SSSU;
• blok (også sinoatriel) 2-3 grad;
• bradykardi (hjertefrekvens under 50 slag i minuttet);
• lavt blodtryk (systolisk blodtryk er mindre end 90 mm Hg);
• BA og andre obstruktive luftvejslidelser;
• alvorlige perifere blodgennemstrømningsforstyrrelser;
• brug i kombination med MAO-hæmmere (eksklusive MAOI-B);
• psoriasis (også dens tilstedeværelse i familiens historie);
• øget intolerance over for lægemidlet og dets komponenter.

Bivirkninger Bisoprovel

Vigtigste bivirkninger:

• Læsioner i nervesystemet: Svimmelhed, depression, træthed, hovedpine og søvnforstyrrelser kan forekomme (især i begyndelsen af behandlingen). Hallucinationer kan lejlighedsvis forekomme (for det meste svage og forsvinder efter 1-2 uger), og paræstesi kan undertiden udvikle sig;
• øjenproblemer: konjunktivitis, synsforstyrrelser og nedsat tåreflåd (skal tages i betragtning af personer, der bruger kontaktlinser);
• lidelser forbundet med det kardiovaskulære systems funktion: bradykardi, ortostatisk kollaps, AV-ledningsforstyrrelser, hjertesvigtsdekompensation med forekomst af perifert ødem kan udvikle sig. I den indledende fase af behandlingen kan patientens tilstand forværres - Raynauds sygdom eller claudicatio intermittens kan udvikle sig;
• problemer med åndedrætssystemet: dyspnø observeres lejlighedsvis (hos personer med tendens til bronkiale spasmer);
• fordøjelsesforstyrrelser: kvalme, forstoppelse, mavesmerter, diarré og hepatitis kan forekomme, eller plasmaleverenzymer (ALAT og AST) kan stige;
• læsioner i bevægeapparatet: mulig forekomst af kramper, muskelsvaghed, artropati (et eller flere led er påvirket (poly- eller monoarthritis));
• Dysfunktion i det endokrine system: nedsat glukosetolerance (ved latent diabetes mellitus) og udvikling af maskerede hypoglykæmisymptomer. Potensforstyrrelser og forhøjede triglyceridniveauer er mulige;
• Epidermale tegn: dermatologiske manifestationer – undertiden forekommer udslæt, kløe, hyperhidrose og rødme af epidermis.
• I tilfælde af beta-adrenerge receptorblokkere kan tinnitus eller høretab, alopeci, humørsvingninger, allergisk rhinitis og vægtøgning forekomme. Korttidshukommelsestab og Peyronies sygdom er også mulige.

Overdosis

Manifestationer af overdosis: hjertesvigt, nedsat blodtryk, bradykardi og bronkial spasme.

Der udføres maveskylning, og aktivt kul ordineres.

I tilfælde af fald i blodtrykket eller bradykardi administreres glukagon i en dosis på 1-5 mg (højst 10 mg) eller atropin i en dosis på 1,5 mg (højst 2 mg).

Ved bronkial spasme anvendes β2-adrenerge agonister (for eksempel fenoterol eller salbutamol).

Interaktioner med andre lægemidler

Administration sammen med andre antihypertensive lægemidler kan føre til en forstærkning af deres virkning.

Brug af lægemidlet sammen med clonidin, reserpin, α-methyldopa eller guanfacin kan forårsage et kraftigt fald i hjertefrekvensen.

Brug i kombination med guanfacin, clonidin og digitalisstoffer kan føre til hjerteledningsforstyrrelser.

Når bisoprolol kombineres med sympatomimetika (indeholdt i øjendråber, næsedråber, hostestillende lægemidler), kan bisoprolols aktivitet falde.

Ca-antagonister (dihydropyridinderivater) er i stand til at forstærke lægemidlets antihypertensive virkning.

Kombinationen af lægemidlet med diltiazem eller verapamil og andre antiarytmiske lægemidler kan føre til et fald i hjertefrekvens og blodtryk, samt til udvikling af hjertesvigt eller arytmi (det er forbudt at ordinere lægemidlet sammen med antiarytmiske lægemidler og Ca-kanalblokkere).

Når lægemidlet kombineres med clonidin, kan sidstnævnte kun seponeres efter flere dage, siden administrationen af bisoprolol blev stoppet, da dette kan øge blodtrykket betydeligt.

Administration sammen med ergotaminderivater (herunder ergotaminholdige antimigrænemidler) kan forstærke tegn på perifer blodgennemstrømningsforstyrrelse.

Samtidig brug med rifampicin kan reducere bisoprolols halveringstid en smule.

Kombination med oralt administrerede hypoglykæmiske lægemidler eller insulin forårsager en blødgøring eller maskering af manifestationerne af hypoglykæmi (det er nødvendigt konstant at overvåge blodglukoseniveauet).

Opbevaringsforhold

Bisoprovel skal opbevares mørkt og tørt, utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhed

Bisoprovel kan anvendes i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for lægemidlet.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Biprolol, Concor, Bicard med Bisoprolol, og derudover Coronal, Bisoprol og Eurobisoprolol med Dorez.