Avix

Avix ordineres, når det er nødvendigt for at forebygge aterotrombotiske manifestationer.

Indikationer Avixa

Avix ordineres, når det er nødvendigt for at forebygge aterotrombotiske manifestationer:

• patienter, der har haft myokardieinfarkt (Avix ordineres straks i flere dage og i 35 dage), iskæmisk slagtilfælde (behandling ordineres i en uge og i seks måneder), og også hvis diagnosen har vist, at de perifere arterier har en sygdom;
• patienter med akut koronarsyndrom uden ST-elevation (ustabil angina eller myokardieinfarkt uden Q-tak). Dette omfatter også patienter, der har fået anlagt en stent under en procedure såsom perkutan koronarangioplastik i kombination med acetylsalicylsyre;
• Patienter, der har oplevet akut myokardieinfarkt med ST-segmentelevation (acetylsalicylsyre i kombination) under standardbehandling med lægemidler, hvis trombolytisk behandling er indiceret.

Udgivelsesformular

Lægemidlet Avix fås i form af filmovertrukne tabletter.

Farmakodynamik

Clopidogrel hæmmer selektivt bindingen af adenosindifosfat (ADP) til dets trombocytreceptor og efterfølgende ADP-medieret aktivering af GPIIb/IIIa-komplekset, hvorved trombocytaggregationen hæmmes. Biotransformation af clopidogrel er nødvendig for at hæmme trombocytaggregationen.

Clopidogrel hæmmer også trombocytaggregationen, som påvirkes af andre agonister, ved at blokere forstærkningen af trombocytaktivering ved frigivet ADP.

Clopidogrel ændrer irreversibelt ADP-receptorerne i blodpladerne. På grund af dette ændres blodpladerne permanent (så længe den ændrede mængde blodplader fortsætter med at eksistere). Normal blodpladefunktion genoprettes, når de er fuldstændigt fornyet. Ved en gentagen dosis på 75 mg dagligt forekom der en signifikant hæmning af blodpladeaggregeringen forårsaget af ADP fra den første dag. Resultaterne steg støt og stabiliserede sig mellem tre dage og en uge. Steady state var karakteriseret ved et gennemsnitligt hæmningsniveau, som blev observeret ved en dosis på 75 mg dagligt, og varierede fra 40% til 60%. Blodpladeaggregeringen og blødningstiden vendte gradvist tilbage til baselineværdierne, oftest inden for fem dage efter behandlingens ophør.

Farmakokinetik

Clopidogrel absorberes hurtigt efter gentagne orale doser på op til 75 mg. Moderstoffet forbliver dog i plasma i meget lave koncentrationer, under kvantificeringstærsklen (0,00025 mg/L) efter 2 timer. Som vist ved resultaterne af clopidogrels urinudskillelse absorberes mindst halvdelen af det af kroppen. Leveren metaboliserer clopidogrel i vid udstrækning. Hovedmetabolitten, der tegner sig for 85% af forbindelsen, cirkulerer i plasma. Denne metabolit er et carboxylsyrederivat og er inaktiv. Peak plasmaniveauer af denne metabolit forekommer inden for en time efter administration. Peakniveauet er cirka 3 mg/L efter administration af en oral dosis på 75 mg. Den aktive metabolit, et thiolderivat, opnås efter oxidation af clopidogrel til 2-oxo-clopidogrel, efterfulgt af hydrolyse. Oxidationsstadiet reguleres hovedsageligt af cytochrom P450-isoenzymerne 2B6 og 3A4 og i mindre grad af 1A1, 1A2 og 2C19.

[ 1 ]

Dosering og indgivelse

Standarddosis af Avix er 75 mg én gang dagligt. Ved akut koronarsyndrom uden ST-segmentelevation (tilstedeværelsen af ustabil angina eller myokardieinfarkt uden Q-tak på EKG) er den første enkeltindstillingsdosis 300 mg, derefter tages 75 mg én gang dagligt (derudover acetylsalicylsyre 75-325 mg dagligt). Høje doser acetylsalicylsyre kan føre til blødning, så det anbefales ikke at tage det i mængder større end 100 mg. Behandlingsvarigheden varierer i hvert enkelt tilfælde; den optimale mulighed er ikke fastlagt endnu. I lægepraksis er der almindelige tilfælde, hvor behandling med Avix varer i et år, og den maksimale effekt opnås tre måneder efter den første dosis af lægemidlet. Patienter med akut myokardieinfarkt med ST-segmentelevation bør tage Avix 75 mg dagligt, initialt en enkelt indstillingsdosis på 300 mg med acetylsalicylsyre (med eller uden trombolytika). Når patienten er over 75 år gammel, anvendes indstillingsdosis af clopidogrel ikke. Kombinationsbehandling bør påbegyndes hurtigst muligt efter, at symptomerne er opstået, og varigheden bør være mindst en måned. Hvis clopidogrel kombineres med acetylsalicylsyre i mere end en måned ved denne sygdom, er effekten endnu ikke undersøgt i lægepraksis.

[ 5 ], [ 6 ]

Brug Avixa under graviditet

I dag er effekten af Avix på graviditetsforløbet ikke blevet undersøgt af moderne videnskab, så læger anbefaler ikke at tage dette lægemiddel under graviditet. Finessen af lægemidlets indtrængen i modermælken er ikke blevet undersøgt, så Avix bør heller ikke tages under amning.

Kontraindikationer

Kontraindikationer for brugen af lægemidlet Avix er tilstedeværelsen af:

• overfølsomhed over for lægemidlets komponenter;
• alvorlig leversvigt;
• akut blødning (mavesår, intrakraniel blødning);
• arvelig galaktoseintolerans, Lapp-laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorption;
• perioden med at føde et barn og amning;
• Lægemidlet er kontraindiceret til børn.

[ 2 ]

Bivirkninger Avixa

Den mest almindelige bivirkning af lægemidlet er blødning.

For at klassificere bivirkninger introduceres følgende kategorier: ofte (fra en gang ud af 100 anvendelser til en gang ud af ti), nogle gange (fra en gang ud af tusind anvendelser til en gang ud af hundrede), sjældent (en gang ud af ti tusind anvendelser – en gang ud af tusind), meget sjældent (en gang ud af mere end ti tusind anvendelser).

Bivirkninger af Avix, klassificeret efter forskellige organsystemer.

Bivirkninger af Avix på blod- og lymfesystemet:

• sjældent kan trombocytopeni, leukopeni og eosinofili observeres;
• neutropeni er sjælden, ligesom alvorlig neutropeni;
• meget sjælden – tilstedeværelsen af trombotisk trombocytopenisk purpura, aplastisk anæmi, pancytopeni, agranulocytose, svær trombocytopeni, granulocytopeni, anæmi.

Bivirkninger af Avix på immunsystemet:

• Tilfælde af serumsyge og anafylaktoide reaktioner er meget sjældne.

Bivirkninger af Avix kan omfatte psykiatriske lidelser:

• meget sjældent kan hallucinationer og forvirring forekomme.

Bivirkninger af Avix på nervesystemet:

• sjældent kan patienten som følge af indtagelse af lægemidlet opleve intrakraniel blødning (i ekstremt sjældne tilfælde er et fatalt udfald muligt), hovedpine, paræstesi, svimmelhed;
• Meget sjældent kan bivirkninger af lægemidlet manifestere sig i ændringer i smagsoplevelser.

Bivirkninger af lægemidlet Avix kan manifestere sig i øjenpatologier:

• Det er ikke almindeligt at se blødning i øjenæbleområdet (tilstedeværelse af bindehinde, okulær, retinal).

Bivirkninger af Avix ved øre- og labyrintpatologier:

• svimmelhed er sjælden.

Bivirkninger af Avix, der fører til vaskulære lidelser:

• som følge af at tage lægemidlet er hæmatomer almindelige;
• Meget sjældent forekommer betydelige blødninger, blødninger fra sår, vaskulitis og arteriel hypotension.

Bivirkninger af lægemidlet Avix - luftvejs-, thorax- og mediastinumlidelser:

• næseblod er almindelige;
• I meget sjældne tilfælde er blødning i luftvejene (hæmoptyse, lungeblødning), bronkospasme og interstitiel pneumonitis mulig.

Bivirkninger af lægemidlet Avix, manifesteret i lidelser i mave-tarmkanalen:

• Gastrointestinal blødning, diarré, mavesmerter og dyspepsi er almindelige
• i kategorien "sjældent" bemærkes mave- og tolvfingertarmsår, gastritis, opkastning, kvalme, forstoppelse, luft i maven osv.;
• sjældent - retroperitoneale blødninger;
• Meget sjældent kan der forekomme gastrointestinal og retroperitoneal blødning (endda fatal), pankreatitis, colitis (ulcerøs eller lymfocytisk) og stomatitis.

Bivirkninger af lægemidlet Avix, der påvirker lever- og galdevejssystemet:

• meget sjælden - manifestationer af akut leversvigt, hepatitis, unormale resultater af leverfunktionstest

Bivirkninger af lægemidlet Avix, der påvirker hud og subkutant væv:

• subkutan blødning er hyppig;
• Sjældne manifestationer af udslæt, kløe, intradermale blødninger (purpura);
• Meget sjældne tilfælde omfatter bulløs dermatitis (toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme), angioødem, hududslæt, urticaria, eksem og lichen planus.

Bivirkninger af lægemidlet Avix, der påvirker bevægeapparatet, bindevævet og knoglevævet:

• meget sjældent er tilstedeværelsen af muskuloskeletale blødninger (hæmartrose), gigt, ledsmerter og muskelsmerter mulig.

Bivirkninger af lægemidlet Avix, der påvirker nyrernes og urinvejenes funktion:

• hæmaturi er sjælden;
• Manifestationer af glomerulonefritis og forhøjede niveauer af kreatinin i kredsløbssystemet er meget sjældne.

Bivirkninger af lægemidlet Avix, der manifesterer sig i den generelle tilstand og reaktioner under administrationsmissionen:

• Blødning på injektionsstedet er almindelig;
• Det er meget sjældent at se feber hos patienter, der tager Avix.

Bivirkninger af lægemidlet Avix, der påvirkede laboratorietests:

• I sjældne tilfælde kan den tid, hvor blødningen opstår, øges, og antallet af neutrofiler og blodplader i patientens krop kan falde.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdosis

Da den primære bivirkning ved Avix er blødning, kan en overdosis af lægemidlet og dermed dets primære aktive stof - clopidogrel - forårsage en effekt, der forlænger blødningens varighed, samt forekomsten af efterfølgende komplikationer. Hvis indtagelse af lægemidlet forårsager blødning, er det nødvendigt at træffe passende foranstaltninger for at eliminere den. Til dato kendes der ingen modgift mod clopidogrel i moderne lægevidenskab. I disse situationer, hvis det er nødvendigt hurtigt at eliminere langvarig blødning, kan der udføres en blodpladetransfusion, hvilket vil føre til, at clopidogrels virkning vil falde.

Interaktioner med andre lægemidler

Clopidogrel har den egenskab, at det omdannes til sin aktive metabolit under påvirkning af CYP2C19. Hvis der anvendes lægemidler, der reducerer aktiviteten af dette enzym, vil koncentrationen af clopidogrels aktive metabolit i plasma derfor falde, og dermed vil den kliniske effekt af Avix falde.

Hvis lægemidlet fører til undertrykkelse af CYP2C19-aktivitet, bør det ikke tages sammen med Avix.

Protonpumpehæmmere bør heller ikke anvendes samtidig med Avix, undtagen i særlige tilfælde.

Der er til dato ingen beviser for, at lægemidler, der reducerer syreproduktionen i mave-tarmkanalen, såsom H2-blokkere eller antacida, påvirker clopidogrels antitrombocytaktivitet.

Omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, carbamazepin, oxcarbazepin og chloramphenicol virker ved at hæmme CYP2C19-aktiviteten.

Hvad angår warfarin, anbefales det ikke at bruge clopidogrel sammen med det, da det kan forårsage mere intens blødning.

I tilfælde af IIb/IIIa-hæmmere øges risikoen for blødning på grund af traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande, hvis patienter får dem.

Acetylsalicylsyre ændrer ikke clopidogrel-medieret hæmning af blodpladeaggregering, men clopidogrel øger acetylsalicylsyres effekt på kollagen-induceret blodpladeaggregering. Når fem hundrede milligram acetylsalicylsyre blev anvendt samtidigt to gange dagligt, var der dog ingen signifikant stigning i blødningsvarigheden på grund af clopidogrel. Clopidogrel og acetylsalicylsyre kan interagere farmakodynamisk, i hvilket tilfælde acetylsalicylsyre kan påvirke den øgede risiko for blødning. Derfor bør disse to lægemidler tages samtidigt med ekstrem forsigtighed.

Hvis clopidogrel anvendes sammen med heparin, er der ingen grund til at ændre dosis af sidstnævnte, og der er ingen ændring af heparins effekt på blodets størkningsevne. Clopidogrel og heparin kan interagere farmakodynamisk, hvilket øger risikoen for blødning. Derfor bør disse to lægemidler tages samtidig med forsigtighed.

Når en patient har akut myokardieinfarkt, forekommer klinisk signifikant blødning lige så hyppigt, når clopidogrel og fibrinspecifikke eller fibrin-uspecifikke trombolytiske midler og heparin anvendes samtidigt, som når trombolytiske aktive stoffer og heparin anvendes sammen med acetylsalicylsyre.

Når clopidogrel og naproxen anvendes samtidigt, kan okkult gastrointestinal blødning øges. Interaktionen mellem clopidogrel og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er dog ikke tilstrækkeligt undersøgt, så det er i øjeblikket uklart, om sandsynligheden for gastrointestinal inflammation øges, når ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler anvendes. Derfor bør brugen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder COX-2-hæmmere, sammen med clopidogrel udføres med forsigtighed.

Der er ikke observeret klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner, når clopidogrel administreres sammen med atenolol, nifedipin eller begge. Desuden er clopidogrels farmakodynamik stort set uændret, selv når phenobarbital, cimetidin eller østrogener administreres sammen. Der er ingen ændringer i clopidogrels farmakokinetik, når det administreres sammen med digoxin og theophyllin. Der er ingen effekt af antacida på absorptionen af clopidogrel. Hæmning af cytokrom P4502C9-aktivitet kan være forårsaget af clopidogrels carboxylmetabolitter. Der er potentiale for øgede plasmaniveauer af phenytoin og tolbutamid, såvel som ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der metaboliseres af P4502C9. Clopidogrel kombineres sikkert med phenytoin og tolbutamid.

Vi har beskrevet specifikke interaktioner mellem clopidogrel, som er en del af Avix. Der mangler i øjeblikket andre data om clopidogrels interaktion med nogle andre lægemidler, der almindeligvis ordineres til behandling af patienter med aterotrombotisk sygdom.

Der har været mange tilfælde, hvor patienter har fået ordineret en række passende lægemiddelterapier med diuretika, betablokkere, ACE-hæmmere, calciumantagonister, kolesterolsænkende lægemidler, koronar vasodilatorer, antidiabetika (inklusive insulin), antiepileptika, hormonbehandling og glykoprotein IIb/IIIa-antagonister, og der er ikke observeret klinisk signifikante bivirkninger.

[ 7 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet skal opbevares utilgængeligt for børn ved en opbevaringstemperatur på 15-30 ºC.

Holdbarhed

Holdbarheden af lægemidlet Avix er to år.