Aterosklerose: Årsager og risikofaktorer

Symptom aterosklerose - aterosklerotisk plak, som indeholder lipider (intracellulære og ekstracellulære cholesterol og phospholipider), inflammatoriske celler (såsom makrofager, T-celler), glatte muskelceller, bindevæv (for eksempel collagen, glycosaminoglycaner, elastiske fibre), tromber og kalkaflejringer . Alle stadier af åreforkalkning - fra dannelsen og væksten af plak komplikationer til - finde inflammatorisk respons på skade. Det menes, at den primære rolle for endotel skade.

Åreforkalkning rammer især visse områder af arterierne. Ikke-Darcy eller turbulent blodgennemstrømning (fx på steder af arteriel forgrening træ) endotelialnoi medfører endotelial dysfunktion og hæmmer dannelsen af nitrogenoxid, en potent vasodilator og anti-inflammatoriske faktor. Denne cirkulation stimulerer også endotelceller til at producere adhæsionsmolekyler, der tiltrækker og binder inflammatoriske celler. Aterosklerose risikofaktorer (såsom dyslipidæmi, diabetes, rygning, hypertension), oxidative stressfaktorer (for eksempel superoxid-radikaler), angiotensin II og systemisk infektion også inhibere frigivelsen af nitrogenoxid og stimulerer dannelsen af adhæsionsmolekyler, proinflammatoriske cytokiner, proteiner gemotaksisa og vasokonstriktive stoffer; mere præcise mekanismer er ukendte. Resultatet er konsolideringen af endotelet i monocytter og T-celler, bevægelsen af disse celler i subendotelrummet, og fastsættelse indledning lokal vaskulær inflammatorisk respons. Monocytter i subendotel bliver til makrofager. Blodlipider, lipoproteiner især lav densitet (LDL) og lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL), binder også til endotelceller og oxideres i subendotelrummet. Oxiderede lipider og transformerede makrofager transformeres til lipidfyldte skumceller, der er typisk for tidlige atherosclerotiske ændringer (såkaldte fede bånd). Nedbrydning af erythrocytmembraner, som opstår på grund af brud af vasa vasorum og blødning ind i plak, kan være en vigtig kilde til lipider i plaques.

Makrofager producerer proinflammatoriske cytokiner, der forårsager migrering af glatte muskelceller fra den midterste vaskulære membran, som yderligere tiltrækker og stimulerer væksten af makrofager. Forskellige faktorer stimulerer proliferationen af glatte muskelceller og øger dannelsen af en tæt ekstracellulær matrix. Som et resultat dannes en subendothelial fibrøs plaque med et fibrøst omslag bestående af intimale glatte muskelceller omgivet af bindevæv og intracellulære og ekstracellulære lipider. En proces svarende til dannelsen af knoglevæv fører til forkalkning af plaqueens vagina.

Aterosklerotiske plaques kan være stabile eller ustabile. Stabile plaques regresser, forbliver stabile eller vokser langsomt over flere årtier, indtil de forårsager stenose eller bliver en hindring. Ustabile plaques er tilbøjelige til direkte erosion, krakning eller brud, hvilket forårsager akut trombose, okklusion og infarkt meget tidligere end stenose. De fleste kliniske hændelser er resultatet af ustabile plaques, der ikke giver signifikante ændringer på angiogrammet; Stabilisering af aterosklerotiske plaques kan således være en måde at reducere morbiditet og dødelighed på.

Elasticiteten af den fibrøse hætte og dens modstandsdygtighed mod skader afhænger af balancen mellem processerne for kollagendannelse og dens spaltning. Plaque rupture forekommer som et resultat af sekretion af metalloproteaser, cathepsiner og collagenaser ved aktiverede makrofager i en plaque. Disse enzymer lyser det fibrøse låg, især omkring kanterne, hvilket får kapslen til at tynde ud og til sidst bryde ud. T-celler i plaketten bidrager til udskillelsen af cytokiner. Sidstnævnte hæmmer i glatte muskelceller syntesen og aflejringen af kollagen, hvilket sædvanligvis styrker plakken.

Efter brud på plaque indtræder dets indhold cirkulerende blod og udløser dannelsen af en thrombus; makrofager stimulerer også dannelse af thrombus på grund af produktionen af en vævsfaktor, der fremmer dannelsen af thrombin in vivo. Til sidst kan begivenheder udvikles i henhold til en af fem scenarier:

• Organiseringen af en thrombus og dens inkorporering i en plaque, som fører til en ændring i strukturen af dens overflade og hurtig vækst;
• hurtig vækst af thromben før fuldstændig okklusion af blodkaret, hvilket fører til akut iskæmi hos det tilsvarende organ
• udvikling af emboli ved hjælp af en trombose eller dele deraf
• fylder pladen med blod og øger den i størrelse med hurtig okklusion af beholderen
• udvikling af emboli med plaqueindhold (bortset fra trombotiske masser), hvilket fører til okklusion af flere distale skibe.

Plakstabilitet afhænger af mange faktorer, herunder sammensætningen af (forholdet mellem lipid, inflammatoriske celler, glatte muskelceller, bindevæv og blodprop), væggen stress (trækstyrke dæk) værdi, placering og arrangementet af kerne plaques er relativt lineær blodgennemstrømning. Blødninger inden for plakaten kan spille en vigtig rolle i omdannelsen af en stabil plaque til en ustabil. I koronararterierne har ustabile plaques et højt indhold af makrofager, en stor lipidkerne og en tynd fibrøs kapsel; de indsnævrer fartøjets lumen med mindre end 50% og har tendens til at springe pludselig op. Ustabile plaques i halspulsårerne har den samme sammensætning, men forårsager normalt problemer som følge af udviklingen af alvorlig stenose og okklusion uden brud. Aterosklerotiske plaques af lav risiko har en tykkere kapsel og indeholder færre lipider; de indsnævrer ofte fartøjets lumen med mere end 50% og fører til udvikling af stabil spændingsangreb.

Ud over de anatomiske egenskaber ved selve pladen er de kliniske konsekvenser af dets brud afhængig af balancen mellem prokoagulant og antikoagulant blodaktivitet samt sandsynligheden for arytmi.

En infektiøs hypotese af udviklingen af aterosklerose blev foreslået at forklare det serologiske forhold mellem infektioner (for eksempel forårsaget af Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus) og iskæmisk hjertesygdom. Fremtidsorienterede mekanismer indbefatter de indirekte virkninger af kronisk inflammation i blodbanesystemet, dannelsen af tværsantistof og den inflammatoriske respons i vaskulærvæggen som reaktion på infektiøse patogener.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Risikofaktorer for aterosklerose

Der er et stort antal risikofaktorer. Visse faktorer forekommer ofte samtidigt som i det metaboliske syndrom, som bliver mere almindeligt. Dette syndrom omfatter fedme, atherogen dyslipidæmi, hypertension, insulinresistens, en prædisponering for thrombose og generelle inflammatoriske reaktioner. Insulinresistens er ikke et synonym for metabolisk syndrom, men en mulig nøgleforbindelse i dens ætiologi.

Risikofaktorer for aterosklerose

Nemodificiruemыe

• Age.
• Familiehistorie for tidlig aterosklerose.
• Mand køn.

Bevist modificeret

• Bevist dyslipidæmi (højt total cholesterol, LDL, lav HDL).
• Diabetes mellitus.
• Rygning.
• Arteriel hypertension.

Modificerbare, er på studietrinnet.

• Infektion forårsaget af Chlamydia pneumoniae.
• Højt indhold af C-reaktivt protein.
• Høj koncentration af LDL.
• Høj HDL indhold (LP sætte tegnet "alpha").
• Gipyergomotsistyeinyemiya.
• Giperinsulinemija.
• Hypertriglyceridæmi.
• Polymorfisme af 5-lipoxygenase gener.
• Fedme.
• Prothrombotiske tilstande (fx hyperfibrinogenæmi, højt indhold af plasminogenaktivatorinhibitor).
• Nyresvigt.
• Stillesiddende livsstil

Tidlig aterosklerose er en sygdom i slægtninge af den første grad af slægtskab i en alder af 55 år for mænd og op til 65 år for kvinder. Det er uklart, hvordan disse faktorer bidrager uafhængigt af andre ofte associerede risikofaktorer (fx diabetes, dyslipidæmi).

Dyslipidæmi (høj total kolesterol, LDL kolesterol og lavt HDL nummer), hypertension og diabetes bidrager til udviklingen af atherosklerose, øge endothelial dysfunktion og betændelse i det vaskulære endotel.

Med dyslipidæmi øges subendotelial mængden og LDL oxidation. Oxiderede lipider stimulerer syntesen af adhæsionsmolekyler og inflammatoriske cytokiner, kan have antigeniske egenskaber, initierer en T-medieret immunrespons og inflammation i arterievæggen. HDL beskytter mod udvikling af aterosklerose ved omvendt kolesteroltransport; de kan også beskytte ved at transportere enzymer fra antioxidantsystemet, der kan neutralisere oxiderede lipider. Hypertriglyceridemidens rolle i atherogenese er kompleks, og uanset om den har en uafhængig, uafhængig af anden dyslipidæmi-værdi, er det uklart.

Arteriel hypertension kan føre til vaskulær inflammation gennem mekanismen forbundet med angiotensin II. Sidste stimulerer endotelceller, vaskulære glatmuskelceller og makrofager i dannelsen af proatherogen mediator, herunder proinflammatoriske cytokiner, superoxidanioner, protrombotiske faktorer, vækstfaktorer og lectin oxideret LDL-receptorer.

Diabetes fører til dannelsen af glycolyseprodukter, som øger syntesen af proinflammatoriske cytokiner i endotelceller. Oxidativ stress og oxygenradikaler dannet i diabetes mellitus beskadiger direkte endotelet og fremmer aterogenese.

Cigaretrøg indeholder nikotin og andre kemikalier, der er giftige for det vaskulære endotel. Rygning, herunder passiv, øger blodpladernes reaktivitet (muligvis fremme blodpladetrombose) og indholdet af fibrinogen i blodplasmaet og hæmatokriten (hvilket øger viskositeten af blodet). Rygning øger mængden af LDL og nedsætter HDL; det fører også til vasokonstriktion, hvilket er særlig farligt for arterier, der allerede er indsnævret på grund af aterosklerose. Mængden af HDL øges til ca. 6-8 mg / dl i 1 måned efter ophør af rygning.

Hyperhomocysteinæmi øger risikoen for atherosklerose, men ikke så meget som de ovennævnte risikofaktorer. Dette kan være en konsekvens af mangel på folsyre eller en genetisk metabolisk defekt. Den patofysiologiske mekanisme er ukendt, men kan vedrøre direkte skade endotel, stimulering af monocytter og T-celler, indfangning af LDL af makrofager og proliferation af glatte muskelceller.

Lipoprotein (a) er en modificeret version af LDL, der har en cystein beriget zone homolog med plasminogen. Højt indhold kan predisponere for atherotrombose, men mekanismen er uklar.

Et stort antal LDL, der er karakteristisk for diabetes mellitus, er meget atherogen. Mekanismen kan omfatte øget modtagelighed for oxidation og uspecifik skade på endotelet.

Det høje indhold af SRV forudsiger ikke pålideligt graden af aterosklerose, men kan indikere sandsynligheden for iskæmisk udvikling. Det kan indikere en øget risiko for brud på kapslen af aterosklerotisk plaque, fortsat ulceration eller trombose eller forøget aktivitet af lymfocytter og makrofager. SRV kan deltage i atherogenese gennem en række forskellige mekanismer, herunder abnorm syntese af nitrogenoxid og forøgede virkninger på angiotensin type 1 receptorer, kemoattraktionsproteiner og adhæsionsmolekyler.

Infektion forårsaget af S. Pneumoniae eller andre midler (for eksempel virus, herunder HIV, og Helicobacter pylori), kan beskadige endotelet ved direkte eksponering endotoxin stimulation system eller subendotel inflammation.

Nyresvigt fremmer aterosklerose på flere måder, herunder vægtning hypertension og insulinresistens, reducere mængden af apolipoprotein A-l og en stigning i lipoprotein (a), homocystein, fibrinogen og SRV.

Prothrombotiske tilstande øger sandsynligheden for atherotrombose.

Polymorfi af 5-lipoxygenase (deletion eller addition alleler) kan potensere aterosklerose, forøge syntesen af leukotriener inden plakken, hvilket fører til vaskulære reaktioner og migration af makrofager og monocytter, hvilket øger subendoteliale inflammation og dysfunktion.