Friedreichs ataksi

Friedreichs ataksi er en autosomal recessiv patologi, hvor et sygt barn fødes af et visuelt sundt par, men en af forældrene er ejer af det patogene gen. Sygdommen udtrykkes i skader på nerveceller - overvejende skader på Goll-bundterne, pyramideformede baner, rødder og perifere nervefibre, neuroner i lillehjernen, hjernen. Samtidig kan andre organer blive påvirket: cellulære strukturer i hjertemusklen, bugspytkirtlen, nethinden og bevægeapparatet er involveret i processen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Ifølge verdensomspændende medicinske statistikker er Friedreichs ataksi den mest almindelige ataksivariant. I gennemsnit lider 2-7 patienter ud af 100.000 mennesker af denne sygdom, og én person ud af 120 er bærer af gensygdommen.

Både mænd og kvinder er modtagelige for sygdommen. Sygdommen rammer dog ikke personer af asiatisk og negroid race.

[ 6 ], [ 7 ]

Årsager Friedreichs ataksi

Friedreichs arvelige ataksi udvikler sig på grund af en mangel eller forstyrrelse af strukturen af proteinet frataxin, der produceres intracellulært i cytoplasmaet. Proteinets funktion er at overføre jern fra cellens energiorganeller - mitokondrier. Mitokondriernes jernlagringskapacitet skyldes aktive oxidationsprocesser i dem. Når koncentrationen af jern i mitokondrierne stiger mere end ti gange, overstiger mængden af totalt intracellulært jern ikke de normale grænser, og mængden af cytoplasmisk jern falder. Dette fremkalder igen stimulering af de genstrukturer, der koder for enzymer, der overfører jern - ferroxidase og permease. Som følge heraf forstyrres jernbalancen i cellerne endnu mere mærkbart.

En øget mængde jern i mitokondrierne forårsager en stigning i antallet af aggressive oxidanter – frie radikaler, som beskadiger vitale strukturer (i dette tilfælde celler).

En understøttende rolle i sygdommens ætiologi kan spilles af en forstyrrelse af antioxidant homeostase – beskyttelsen af menneskelige celler mod skadelige aktive iltarter.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer Friedreichs ataksi

Friedreichs familiære ataksi er, som vi allerede har nævnt ovenfor, en arvelig sygdom. De første tegn på sygdommen viser sig dog først i alderen 8-23 år. Samtidig er det indledende kliniske billede tydeligt forbundet med ataksi, som påvirker personens gangart. Patienten bliver usikker under gang, der opstår ustabilitet, svaghed i benene (benene synes at blive filtrede sammen). Der er vanskeligheder med at koordinere bevægelser. Gradvist begynder personen at opleve vanskeligheder med udtalen.

Tegn på Friedreichs ataksi har tendens til at blive værre, når øjnene er lukkede.

Med tiden bliver symptomerne permanente, og sværhedsgraden af de kliniske manifestationer øges. Årsagen er skader på lillehjernen, som er ansvarlig for at koordinere lemmernes bevægelser.

Derefter udvikler patienten høre- og synshandicap. Et vigtigt tegn viser sig – et fald eller tab af naturlige reflekser og fremkomsten af patologiske, for eksempel observeres Babinsky-refleksen. Følsomheden i ekstremiteterne falder: patienten mister evnen til at føle genstande i håndfladerne og støtte under fødderne.

Efter et stykke tid registreres bevægelsesforstyrrelser i form af lammelse eller parese. Sådanne problemer begynder med skader på benene.

Mentale evner er normalt ikke svækkede. Sygdommen udvikler sig gradvist over årtier. Nogle gange kan der endda observeres korte stabile perioder.

Blandt de ledsagende tegn er det nødvendigt at bemærke ændringen i formen af skeletknoglerne: dette er især mærkbart på hænder og fødder samt på rygsøjlen. Hjerteproblemer kan opstå, diabetes mellitus kan udvikle sig, og synsskader kan forekomme.

[ 11 ]

Diagnosticering Friedreichs ataksi

Diagnose af sygdommen kan byde på visse vanskeligheder, fordi mange patienter i de indledende stadier søger hjælp hos en kardiolog på grund af hjerteproblemer eller hos en ortopæd på grund af patologi i bevægeapparatet eller rygsøjlen. Og først når et neurologisk billede viser sig, ender patienterne på neurologens kontor.

De vigtigste instrumentelle diagnostiske metoder til Friedreichs ataksi er MR-scanning og neurofysiologisk testning.

Hjernetomografi hjælper med at bestemme atrofi af nogle af dens områder, især cerebellum og medulla oblongata.

Rygsøjlens tomografi afslører strukturelle ændringer og atrofi – disse symptomer er mere synlige i sygdommens senere stadier.

Ledningsfunktionen undersøges ved hjælp af følgende metoder:

• transkraniel magnetisk stimulation;
• elektroneurografi;
• elektromyografi.

Ved ekstraneurale tegn udføres supplerende diagnostik: det kardiovaskulære, endokrine og muskuloskeletale system undersøges. Derudover kan konsultation med specialister såsom kardiolog, ortopæd, øjenlæge, endokrinolog være nødvendig. En række undersøgelser udføres:

• blodglukoseniveau, glukosetolerancetest;
• bestemmelse af hormonniveauer i blodet;
• elektrokardiografi;
• stresstests;
• ultralydsundersøgelse af hjertet;
• Røntgenbillede af rygsøjlen.

Særlig betydning ved diagnosticering af ataksi tillægges medicinsk genetisk konsultation og kompleks DNA-diagnostik. Det udføres på patientens egne, hans nærmeste slægtninges og forældres materialer.

Hos gravide kvinder kan Friedreichs ataksi hos det ufødte barn bestemmes ved at analysere DNA'et fra chorionvilli fra den ottende til den tolvte graviditetsuge eller ved at analysere fostervandet fra den 16. til den 24. uge.

Friedreichs ataksi er differentieret fra arvelig tocopherolmangel, arvelige metaboliske lidelser, neurosyfilis, neoplasmer i lillehjernen, multipel sklerose osv.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling Friedreichs ataksi

Behandling af sygdommen kan ikke føre til en kur, men på denne måde er det muligt at forhindre udviklingen af visse konsekvenser og komplikationer. For at bremse væksten af sygdommens symptomer anvendes mitokondriegruppemedicin, antioxidanter og andre lægemidler, der reducerer koncentrationen af jern i mitokondrierne.

Medicin ordineres normalt i kombination, mindst 3 lægemidler ad gangen. Antioxidanter anvendes, for eksempel tocopherol og retinol, samt en kunstig analog af coenzym Q10 (idebenon), som hæmmer neurodegenerative processer og væksten af myokardiehypertrofi - kardiomyopati.

Derudover bruger de til behandling midler, der forbedrer metaboliske processer i hjertemusklen: det anbefales at tage riboxin, præduktal, cocarboxylase osv.

I de fleste tilfælde ordineres 5-hydroxypropan, hvis effekt er mærkbar, men dette lægemiddel er ikke fuldt undersøgt.

Adjuverende behandling ordineres i henhold til symptomer – for eksempel anvendes antidiabetika og kardiovaskulære midler.

Generel styrkende terapi (vitaminkomplekser) og forbedring af vævsmetabolisme (piracetam, cerebrolysin, aminolon) udføres.

Afhængigt af indikationerne kan kirurgisk indgreb være muligt i form af korrektion af føddernes form og brug af Botox i de muskler, der er berørt af spasmer.

Fysioterapi og gymnastik kan forbedre behandlingens effektivitet betydeligt. Men for en varig effekt skal timer og sessioner være regelmæssige med vægt på træning af balance og muskelstyrke.

Da Friedreichs ataksi er et resultat af genetiske lidelser, som ikke kan være en reversibel tilstand, virker folkemedicin ikke i behandlingen af denne sygdom.

I kosten for patienter med ataksi er det nødvendigt at reducere eller eliminere indtaget af kulhydratholdige fødevarer, da sygdommen er forbundet med et overskud af energi i cellerne. En stor mængde kulhydratprodukter (slik, sukker, kager) kan føre til en forværring af patientens tilstand.

Forebyggelse

DNA-testning i de indledende præsymptomatiske stadier tillægges en særlig rolle i forebyggelsen for rettidig iværksættelse af forebyggende behandling.

Direkte slægtninge til den allerede identificerede syge person undersøges nøje. I starten kan sygdommen mistænkes ved kliniske tegn: forekomst af ataksi, nedsat muskeltonus, følsomhedsforstyrrelser, forsvinden af senereflekser, udvikling af parese, polyneuropatier, tegn på sygdommen på EKG, forekomst af diabetes mellitus, ændringer i knogle- og ledsystemet, atrofiske processer (især i synsnerverne), krumning af rygsøjlen osv.

Periodisk overvågning og observation af en neurolog og endokrinolog er nødvendig. Der lægges også stor forebyggende vægt på terapeutisk gymnastik og fysioterapeutisk behandling.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Vejrudsigt

Friedreichs ataksi er en uhelbredelig og dynamisk progressiv sygdom, der gradvist forværrer patientens tilstand og i sidste ende fører til fatale konsekvenser. Normalt dør patienten af hjertesvigt eller af respirationsspasmer, sjældnere af infektionssygdomme.

Desværre kan omkring halvdelen af alle patienter med Friedreichs ataksi ikke leve til de fylder 35 år. Samtidig anses prognosen for sygdommen hos kvinder for at være mere gunstig: som regel lever alle kvinder med denne diagnose helt sikkert mindst 20 år fra sygdommens debut. For mænd er dette tal kun 60%.

Meget sjældent overlever patienter til alderdommen, forudsat at der ikke er hjerteproblemer eller diabetes.