Arvelige intracellulære blodpladesygdomme: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Arvelige intracellulære blodpladesygdomme er sjældne sygdomme og resulterer i livslang blødning. Diagnosen bekræftes ved blodpladeaggregeringstest. Hvis blødningen er alvorlig, er blodpladetransfusioner nødvendige.

Blodpladeadhæsion og -aggregering er essentielle for normal hæmostase. Blodpladeadhæsion kræver von Willebrand-faktor og blodpladeglykoproteinkomplekset Ib-IX. Blodpladeaktivering forårsager blodpladeaggregering, som medieres af blodpladeglykoproteinkomplekset llb-lla og fibrinogenmolekylet. Ved blodpladeaktivering frigives adenosindifosfat (ADP) fra blodpladelagringsgranuler, og der opstår en reaktion, der omdanner arachidonsyre til thromboxan A2, som involverer cyclooxygenase. Arvelige intracellulære blodpladesygdomme kan involvere defekter i et hvilket som helst af disse trin. Disse abnormiteter mistænkes hos patienter med en historie med hæmoragisk sygdom siden barndommen, normale blodpladetal og normale tests for sekundær hæmostase. Diagnosen er normalt baseret på blodpladeaggregeringsundersøgelser.

Trombocytaggregationsdefekt er den mest almindelige arvelige intracellulære trombocytsygdom, der forårsager let blødning. Defekten kan skyldes nedsat ADP-indhold i trombocytgranuler (storage pool deficit), defekt dannelse af thromboxan A2 fra arachidonsyre eller defekt trombocytaggregation som reaktion på thromboxan A2 _. Trombocytaggregationstests afslører nedsat trombocytaggregation efter eksponering for kollagen, adrenalin og lave doser ADP og normal aggregation som reaktion på høje doser ADP. Lignende abnormiteter kan skyldes eksponering for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aspirin, hvis virkninger indtræffer inden for få dage. Derfor bør trombocytaggregationsundersøgelser ikke udføres hos patienter, der for nylig har brugt disse lægemidler.

Resultater af aggregeringsstudier i arvelige trombocytfunktionsforstyrrelser

Sygdom	Kollagenadrenalin i små doser	Høje doser	Ristocetin
Blodpladeaktiveringsamplifikationsforstyrrelse	Svækket	Norm	Norm
Trombasteni	Fraværende	Fraværende	Normal eller svækket
Bernard-Soulier syndrom	Norm	Norm	Svækket

ADP - adenosindifosfat.

Trombasteni (Glanzmanns sygdom) er en sjælden autosomal recessiv lidelse med en abnormalitet i blodpladeglykoprotein IIb-IIIa-komplekset, hvor blodpladeaggregering er umulig. Patienter kan have alvorlig slimhindeblødning (f.eks. næseblod, der først stopper efter næseblod eller transfusion af blodpladekoncentrat). Diagnosen kan mistænkes ved at undersøge et perifert blodudstrygning taget efter et fingerprik og finde fravær af aggregerede blodplader. Dette bekræftes af forringet blodpladeaggregering med adrenalin, kollagen og endda høje doser ADP, men tilstedeværelsen af aggregering med ristocetin.

Bernard-Soulier syndrom er en anden sjælden autosomal recessiv lidelse, hvor der er en svækkelse af blodpladeadhæsionen forårsaget af en abnormalitet i glykoproteinkomplekset Ib-IX. Blødningen kan være alvorlig. Blodpladerne er usædvanligt store. De aggregerer ikke med ristocetin, men aggregerer normalt med ADP, kollagen og adrenalin.

Store blodplader er forbundet med May-Hegglin-anomali, trombocytopenisk lidelse med unormale hvide blodlegemer og Chediak-Higashi syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]