Aplastisk anæmi (hypoplastisk anæmi): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Aplastisk anæmi (hypoplastisk anæmi) er en normokrom-normocytisk anæmi, der skyldes udtømning af hæmatopoietiske forstadier, hvilket fører til knoglemarvshypoplasi og nedsat antal røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Symptomerne er forårsaget af alvorlig anæmi, trombocytopeni (petekkier, blødning) eller leukopeni (infektioner). Diagnosen kræver perifer pancytopeni og fravær af hæmatopoietiske forstadier i knoglemarven. Behandlingen omfatter heste-antithymocytglobulin og cyclosporin. Erythropoietin, granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor og knoglemarvstransplantation kan være effektive.

Udtrykket aplastisk anæmi refererer til knoglemarvsaplasi, som er forbundet med leukopeni og trombocytopeni. Delvis erytroid aplasi er begrænset til den erytroide serien. Selvom disse to sygdomme er sjældne, er aplastisk anæmi mere almindelig.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsager aplastisk anæmi

Typisk aplastisk anæmi (mest almindelig hos unge og unge voksne) er idiopatisk i omkring 50% af tilfældene. Det vides at være forårsaget af kemikalier (f.eks. benzen, uorganisk arsenik), stråling eller lægemidler (f.eks. cytostatika, antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, antikonvulsiva, acetazolamid, guldsalte, penicillamin, quinacrin). Mekanismen er ukendt, men manifestationer af selektiv overfølsomhed (muligvis genetisk) er grundlaget for sygdommens udvikling.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer aplastisk anæmi

Selvom aplastisk anæmi opstår gradvist, ofte uger eller måneder efter eksponering for toksiner, kan den også være akut. Tegnene afhænger af sværhedsgraden af pancytopeni. Sværhedsgraden af symptomer og klager, der er karakteristiske for anæmi (f.eks. bleghed), er normalt meget høj.

Svær pancytopeni forårsager petekkier, ekkymose og blødning fra tandkødet, nethindeblødning og andre væv. Agranulocytose ledsages ofte af livstruende infektioner. Splenomegali er fraværende, medmindre det er induceret af transfusionshæmosiderose. Symptomer på partiel erytroid aplasi er normalt mindre intense end Symptomer på aplastisk anæmi og afhænger af graden af anæmi eller associerede sygdomme.

[ 6 ], [ 7 ]

Forms

En sjælden form for aplastisk anæmi er Fanconi-anæmi (en type familiær aplastisk anæmi med skeletabnormaliteter, mikrocefali, hypogonadisme og brun hudpigmentering), som forekommer hos børn med kromosomafvigelser. Fanconi-anæmi er ofte latent, indtil der opstår samtidige sygdomme (normalt akutte infektiøse eller inflammatoriske sygdomme), der forårsager perifer pancytopeni. Med eliminering af samtidige sygdomme vender perifere blodtal tilbage til det normale, på trods af faldet i knoglemarvscellularitet.

Delvis erytroid aplasi kan være akut eller kronisk. Akut erytroblastopeni er forsvinden af erytropoieseforløbere fra knoglemarven under en akut virusinfektion (især human parvovirus), og forekommer oftere hos børn. Jo længere den akutte infektion er, desto længere varer anæmien. Kronisk partiel erytroid aplasi er forbundet med hæmolytiske sygdomme, thymom, autoimmune processer og mindre almindeligt med medicin (beroligende midler, antikonvulsiva), toksiner (organiske fosfater), riboflavinmangel og kronisk lymfatisk leukæmi. En sjælden form for medfødt Diamond-Blackfan anæmi manifesterer sig normalt i spædbarnsalderen, men kan også forekomme i voksenalderen. Dette syndrom ledsages af abnormiteter i fingerknoglerne og lav statur.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnosticering aplastisk anæmi

Aplastisk anæmi mistænkes hos patienter med pancytopeni (f.eks. hvide blodlegemer < 1500/μl, blodplader < 50.000/μl), især i ung alder. Partiel erytroid aplasi mistænkes hos patienter med skeletale abnormaliteter og normocytisk anæmi. Ved mistanke om anæmi er knoglemarvsundersøgelse nødvendig.

Ved aplastisk anæmi er de røde blodlegemer normokrome-normocytiske (undertiden grænsetil makrocytiske). Antallet af hvide blodlegemer er reduceret, overvejende granulocytter. Trombocyttallet er ofte mindre end 50.000/μl. Reticulocytter er reduceret eller fraværende. Serumjern er forhøjet. Knoglemarvscellulariteten er kraftigt reduceret. Ved partiel erytroid aplasi bestemmes normocytisk anæmi, retikulocytopeni og forhøjede serumjernniveauer, men med normalt antal hvide blodlegemer og trombocytter. Knoglemarvscellularitet og modning kan være normal, bortset fra fravær af erytroide forstadier.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandling aplastisk anæmi

Ved aplastisk anæmi er den foretrukne behandling equin antithymocytglobulin (ATG) 10 til 20 mg/kg fortyndet i 500 ml saltvand og administreret intravenøst over 4 til 6 timer i 10 dage. Omkring 60% af patienterne reagerer på denne behandling. Allergiske reaktioner og serumsyge kan forekomme. Alle patienter bør gennemgå en hudtest (for at bestemme allergi over for hesteserum), og glukokortikoider ordineres desuden (prednisolon 40 mg/m2 ^oralt dagligt i 7-10 dage eller indtil symptomerne på komplikationer aftager). Effektiv behandling er brugen af cyclosporin (5 til 10 mg/kg oralt dagligt), hvilket forårsager en respons hos 50% af patienterne, der ikke har reageret på ATG. Den mest effektive er en kombination af cyclosporin og ATG. Ved svær aplastisk anæmi og fravær af respons på en ATG/cyclosporin-kur kan knoglemarvstransplantation eller behandling med cytokiner (EPO, granulocyt- eller granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktorer) være effektiv.

Stamcelle- eller knoglemarvstransplantation kan være effektiv hos yngre patienter (især dem under 30 år), men kræver en HLA-matchet søskende eller ubeslægtet donorhud. HLA-typning af søskende er nødvendig ved diagnose. Da transfusioner forringer effektiviteten af efterfølgende transplantationer, bør blodprodukter kun gives, når det er absolut nødvendigt.

Der er beskrevet tilfælde af vellykket brug af immunsuppressiv behandling (prednisolon, cyclosporin eller cyclophosphamid) ved partiel erytroid aplasi, især når der er mistanke om en autoimmun mekanisme i sygdommen. Da tilstanden hos patienter med partiel erytroid aplasi på baggrund af thymom forbedres efter thymektomi, udføres CT for at søge efter en sådan læsion, og spørgsmålet om kirurgisk behandling overvejes.