Amyloidose af huden

Amyloidose af huden er en metabolisk lidelse, hvor amyloidaflejringer i huden.

Undersøgelser har vist, at amyloid er et protein glycoprotein. Aflejringen af dette protein fører til forstyrrelse af vitaliteten af væv og organer.

[1], [2], [3]

Årsager og patogenese af hud amyloidose

Årsagerne og patogenesen af amyloidose forstås ikke fuldt ud. Ifølge nogle forfattere er den underliggende årsag til sygdommen en mutation, der fører til dannelsen af en klon af celler af mesenkymal oprindelse - amyloidoblast, der syntetiserer fibrillar proteinamyloid.

Amyloidose er en mesenkymal dysproteinose ledsaget af et abnormt fibrillar protein i vævene med dannelsen af et komplekst stof i det interstitielle vævsamyloid.

VV Serov og GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) viste, at amyloid stof er glyukoproteidov hvis hovedkomponent er en fibril protein (F-komponent). Elektronmikroskopi viste, at amyloidfibrildannelse med en diameter på 7,5 nm og en længde på 800 nm, blottet for tværgående riller. Fibrillær protein syntetiseres af mesenchymalceller - amiloidoblastami (fibroblaster, retikulære celler). I væv det binder til proteiner og polysaccharider, blodplasma, som er sin anden bindingskomponent (R-komponent), i et elektronmikroskop det ser ud i form af stavformede teksturer med diametre på 10 nm og en længde på 400 nm, bestående af femkantede formationer. Amyloidfibriller og plasmaformen komponent forbindelser med væv glycosaminoglycaner og sammenføjet til dannelse af et kompleks af fibrin og immunkomplekser. Fibrillar- og plasmakomponenter har antigeniske egenskaber. GG Glenner (1972) mener, at amyloid kan opstå, fordi lette kæder af monoklonale immunglobuliner og som er en del af amyloidfibriller uanset den kliniske klassifikation af amyloid i både primær og sekundær amyloidose. G. Husby et al. (1974), sammen med, at beskrive udseendet af amyloidmasser neimmunoglo-bulinovogo protein (amyloid A). Begge typer amyloid forekommer som regel sammen.

Morfogenese af amyloidose ifølge V.V. Serov og GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov og I.A. Shamova (1977) består af følgende links:

1. transformation af elementer i makrofag-histiocyt-systemet med udseendet af en klon af celler, der er i stand til at syntetisere fibrillar bestanddelen af amyloid;
2. syntese af fibrillar protein af disse celler;
3. aggregering af fibriller med dannelsen af "skeletet" af amyloidsubstansen og
4. forbindelser af den fibrillære komponent med proteiner og plasmaglucoproteiner såvel som glycosaminoglycanvæv.

Amyloiddannelse optræder uden for cellerne i tæt tilknytning til bindevævsfibre (collagen og retikulinovymi), som giver grund til at skelne mellem to typer amyloid - periretikulyarnogo og perikollagenovogo. Periretikulyarny amyloidose forekommer overvejende ved læsioner i milt, lever og nyrer, binyrer, tarm, vaskulær intima, og den karakteristiske for amyloidose perikollagenovy adventitia fartøjer, myocardium, tværstribet og glat muskelvæv, nerver og hud.

Amyloidmasser, når de farves med hæmatoxylin og eosin, farves i lysegrå, ifølge Van Gyzons metode, gul. Specifik farve - Kongo rød farve det rødt. En særlig metode til påvisning af amyloid er også reaktioner med thioflavin T efterfulgt af immunofluorescensmikroskopi.

Afhængig af årsagsfaktoren, ifølge klassifikationen af V.V. Serov og I.A. Shamova (1977). Amyloidose er opdelt i følgende former: idiopatisk (primær), arvelig, erhvervet (sekundær), senil, lokal (tumor).

Huden påvirkes oftest af primær lokaliseret, derefter ved primær systemisk amyloidose. I familieformer af amyloidose er hudændringer mindre hyppige end i systemiske former. Hudændringer med systemisk amyloid er polymorfe. Hæmoragiske læsioner er mere almindelige, men mere typisk er asymptomatiske, nodulær, gullig-nodulær elementer, som er placeret overvejende på ansigt, hals og bryst, samt i mundhulen er ofte ledsaget af macroglossia. Der kan ses, sklerodermlignende, plaquefoci, ændringer. Ligner kaantomatiske og myxedematøse læsioner, i sjældne tilfælde - bølgede reaktioner, alopeci. Sekundært systemisk amyloid forekommer som regel uden hudændringer. Sekundær lokal amyloidose af huden udvikler sig mod en baggrund af en række hudsygdomme, hovedsagelig inden for rød flad lav og neurodermatitis.

[4], [5], [6], [7], [8]

Patomorfologi af hudamyloidose

Ved lokaliseret papulær amyloidose i læsionerne detekteres amyloidmasser, sædvanligvis i papermatlaget af dermis. I de nye læsioner observeres små aggregater i hudens reducerede papiller eller direkte under epidermis. Disse forekomster er ofte lokaliseret perikapillyarno, og omkring dem er der placeret en række reticulinfibre, et moderat antal fibroblaster, i nogle tilfælde - kroniske inflammatoriske infiltrater.

I store amyloidmasser ses melaninundertrykte makrofager, fibroblaster, histiocytter og undertiden lymfocytter. Af og til kan tykke aflejringer af amyloid observeres i den fortykkede epidermis. Appendiks af huden er for det meste intakte.

Histogenese af amyloid laven er ikke blevet fuldt udklaret. Der er tegn på epidermal oprindelse af amyloid på grund af fokal skade på epithelceller, omdanne dem til fibrillære masser og derefter til amyloid. Om deltagelse i dannelsen af keratin amyloid indikerer omsætning af amyloidfibriller med antistoffer mod human keratin, tilstedeværelsen af disulfidbindinger i amyloid, såvel som indirekte positiv effekt af retinsyre derivater.

Primærflettet kutan amyloidose

Primær amyloidose er kendetegnet ved pletvis dermal udseende betydeligt kløende pletter 2-3 cm i diameter, brun eller brun, som er placeret på kroppen, men oftest - i den øvre ryg, interscapular region. Sagen om udseende af pigmentamyloidose omkring øjnene er beskrevet. Spots er tilbøjelige til fusion og danner hyperpigmenterede områder. Mesh hyperpigmentering er et karakteristisk træk ved spottet amyloidose. Samtidig med hyperpigmentering kan hypopigmenterede foci forekomme, som ligner poikilodermi. Patienter klager over kløe af varierende intensitet. I 18% af tilfældene kan kløe være fraværende. Samtidig med plettet udslæt forekommer små knuder (nodulær amyloidose).

I patomorfologisk forskning findes amyloid i papermarket af dermis. Udviklingen af spotted-papulær amyloidose hos en patient med Epstein Barr-virus er beskrevet. Efter behandling med acyclovir og interferon blev patchy-papulære udslæt signifikant observeret, hvilket bekræfter virusets rolle i deponering af amyloid i væv. Den plettet form for amyloidose forekommer hos voksne, mænd og kvinder lider det samme. Sygdommen findes ofte i Asien og Mellemøsten, sjældent i Europa og Nordamerika.

Nodulær plaqueform af hudamyloidose

Knot-plaque form er en sjælden variant af primær kutan amyloidose. Mest syge kvinder. Enkelt eller flere knuder og plaques er oftere lokaliseret på underbenene, nogle gange på bagagerum og ekstremiteter. På de forreste overflader af begge tibia strengt symmetriske er talrige, størrelsen af et knappenålshoved til ært, kugleformet, skinnende knuder er tæt ved siden af hinanden, men ikke sammenløbende, og adskilt af smalle riller sund hud. Nogle læsioner har karakter af vådformationer med hornagtige stratifikationer og skalaer på overfladen. Udslæt ledsages af en smertefuld kløe, visualiseret fokusen på ridser og lichenification af huden. I de fleste patienter er niveauet af a- og y-globuliner i serum forhøjet. Beskriver kombinationer nodulær amyloidose-plaque med diabetes, Sjogrens syndrom og overgangen i form systemisk amyloidose involverer indre organer i den patologiske proces.

Udviser væsentlig amyloidaflejring i dermis, subkutane fedtlag i væggene af blodkarrene, basalmembranen omkring svedkirtlerne og fedtceller. Vægte kan være amyloid blandt celler fra kronisk inflammatorisk infiltrat i hvilket detekterede plasmaceller, kæmpeceller og fremmedlegemer. I biokemisk analyse er der fundet peptider med en molekylvægt på 29.000 i amyloidfibriller; 20 000 og 17 000. Immunoblotting afslørede farvning af peptid med en molekylvægt på 29.000 til antistoffer og immunglobulinkæde. Der er data om en kombination af forekomster af immunoglobulins lette x- og λ-kæder. Disse materialer indikerer amyloids immunoglobulin-natur i denne form for amyloidose. Det antages, at i centrene af akkumuleringen af plasmaceller secernerer lys L-immunglobulinkæder, der fagocyteres af makrofager og omdannet til amyloidfibriller Som nolulyarnogo amyloidose, amyloidose ved bulløs vil udelukke systemisk amyloidose. En ejendommelig form for bullous amyloidose blev beskrevet af T. Ruzieka et al. (1985) Klinisk det har lighed med atypisk dermatitis herpetiformis grund kløende urtikariel eritemato og bulløse udslæt og hyper-plettet depigmentering. Der er også foci for lichenificering og ichthyosiform hyperkeratose. I en histologisk undersøgelse findes amyloidaflejring i de øverste lag af dermis. Ifølge elektronmikroskopi er blærerne placeret i området af basalmembranens lysplade. Immunogistohimncheskoe undersøgelse under anvendelse af antisera mod forskellige proteiner og amyloidfibriller monoklonalyshh IgA-antistoffer gav negative resultater.

Sekundær systemisk amyloidose

Sekundær systemisk amyloidose i huden kan udvikle sig hovedsageligt med forskellige kroniske suppuration hos patienter med myelom og plasmacytom. Kliniske ændringer på huden er sjældne, men histologisk, når farven på den alkaliske Kongo rødt kan det afsløre amyloide masser, som i polarisationsmikroskopet ser grønt ud. I disse tilfælde kan de ses omkring svedkirtlerne, nogle gange omkring sårene af hår og fedtceller.

Sekundær lokaliseret amyloidose

Sekundær lokaliseret amyloidose kan udvikles på baggrund af en række kroniske dermatoser, såsom lichen planus, atopisk dermatitis, samt nogle hudtumorer: seborrheic vorter, basalcellekarcinom og Bowens sygdom. Når spottet amyloidose, amyloid Lichen i omkredsen keratitis eller epithelioma, kronisk eksem ofte observeret såkaldte amyloide organer (klumper amyloid, amyloide blodpropper). De er oftere lokaliseret i dermis papillatlag, mens de ligger i form af store grupper. Nogle gange er de enkelte papiller fuldstændigt fyldt med homogene masser, men de kan også observeres i de dybere dele af dermis oftere i form af blodpropper. De eosinofile, PAS-positiv, specifik farvning Congo rød, en polariserende mikroskop gullig grøn farve, fluorescerer med thioflavin og give et immunrespons på en specifikke antisera. Amyloide legemer er ofte omgivet af talrige bindevævsceller, hvis processer er forbundet med dem, og nogle forfattere mener, at disse masser produceres af fibroblaster.

Familie (arvelig) amyloidose

Familie (arvelig) amyloidose er beskrevet med både familiel og lokaliseret kutan amyloidose. En familie er beskrevet, hvor de berørte medlemmer havde hyperpigmentering og alvorlig kløe. Det antages, at sygdommen er arvet af en autosomal dominerende vej. Primær! Kutan amyloidose blev fundet i identiske tvillinger, der ud over amyloidose led forskellige medfødte anomalier. I litteraturen beskrives etuier kombinationer med medfødt kutan amyloidose pachyonychia, dyskeratosis medfødt, palmoplantar keratoderma, multipel endokrin dysplasi et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologiya

Når den patomorfologiske undersøgelse afslører diffus deponering af amyloid i huden og subkutant fedt i væggene i karrene, er membranerne i svedkirtlerne og fedtcellerne.

Symptomer på amyloidose i huden

I øjeblikket klassificeres amyloidose i følgende former:

1. Systemisk amyloidose
   • primær (myelomassocieret) systemisk amyloidose
   • sekundær systemisk amyloidose
2. Kutan amyloidose
   • primær kutan amyloidose
   • primær amyloidose
   • plettet amyloidose
   • nodulær amyloidose
   • knotty-plaque amyloidose
   • sekundær (tumorassocieret) kutan amyloidose
3. Familie (arvelig) amyloidose eller en kombination af amyloidose med familie syndromer.

Primær systemisk amyloidose

Primær systemisk amyloidose forekommer uden forudgående sygdom. Samtidig påvirker organerne af mesenchymal oprindelse: tunge, hjerte, mave-tarmkanalen og hud. Mielomosvyazanny amyloidose er også inkluderet i den primære systemisk amyloidose. I primær systemisk amyloidose i 40% af tilfældene er rapporteret hududslæt, der er polymorfe og vises som petekkier, lilla, knuder, plader knudepunkter, tumorer poykilodermii, blærer, sklerodermopodobnyh ændringer. Elementer tendens til at fusionere. Den hyppigste purpura (i 15-20% af patienterne). Purpura vises omkring øjnene .. På ekstremiteterne, i mundhulen efter skader, overspænding, fysisk anstrengelse, opkastning, svær hoste, da der er en stigning i trykbeholdere, som er omgivet af amyloid.

Glossitis og macroglossi forekommer i 20% af tilfældene, ofte er tidlige symptomer på primær systemisk amyloidose og kan føre til dysfagi. Tungen stiger i størrelse og bliver rillet, indtryk fra tænderne er synlig. Nogle gange på tungen er der papler eller knuder med blødninger. Bubble udslæt er beskrevet, som er meget sjældne. Bobler med hæmoragisk indhold forekommer i stedet for den største traumatisme (arme, ben) og er klinisk meget lig med blærer i medfødt, bølget epidermolyse og sen kutan porfyri.

Ved en primær systemisk amyloidose beskrives også diffus og fokal alopeci, scleroderm-lignende og scleromixedemoid udslæt.

Amyloid zlastoz

En unik form for systemisk amyloidose er en amyloid zlastoz klinisk manifesterede nodulær eller nodular udslæt og histologisk - amyloidaflejring omkring de elastiske fibre i huden og subkutant væv, serøse obodochek, blodkarrenes vægge af muskulær type. Det er tidligere blevet påvist, at P-komponent forbundet med mikrofibriller for normale elastiske fibre, kan deltage i aflejring af amyloidfibriller.

Med plettet amyloidose viser huden små aflejringer af amyloid i dermis papillerne. De kan detekteres, men ikke altid kun ved særlig farvning. Amyloidmasser med denne variation af amyloidose kan være i form af kugler eller homogene masser, der ligger direkte under epidermis og dels i dets basale celler. Som et resultat kan der være inkontinens af pigmentet, som ofte forekommer i melanofagerne i det papirære lag af dermis, som sædvanligvis ledsages af en inflammatorisk reaktion. Klinisk spottet amyloidose manifesteres af hyperpigmenterede pletter af forskellig størrelse, hovedsageligt placeret på rygens hud eller ved meshfoci. Sammen med pletterne kan man også opdage nodulære udbrud, som ligner dem, der observeres med amyloidløg. Det blev påvist, at i tilfælde af plettet amyloidose forårsaget af kontakt med nylon er hovedkomponenten af amyloid det ændrede keratin.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundær systemisk amyloidose

Sekundær systemisk amyloidose udvikler sig i patienter, der lider af kroniske sygdomme, såsom tuberkulose, lepromatøs spedalskhed typen, Hodgkins sygdom, rheumatoid arthritis, Behchsta sygdom, ulcerativ colitis. I dette tilfælde påvirkes parenkymorganerne, men huden lider ikke.

Primær lokaliseret hudamyloidose

Den primære lokaliserede amyloidose i huden manifesteres oftest som papulær amyloidose. Mindre ofte - nodulær plaque, spottet og bullous.

Papulær amyloidose udvikler oftere på benets hud, men det kan også forekomme på andre steder. Der er familie tilfælde. Skaderne er repræsenteret ved kløe tætte halvkugleformede flade eller koniske papler tæt ved hinanden. Fusing, de danner store plaques med en verruxial overflade.

Differential diagnose

Amyloidose skal skelnes fra myxedema lichen, rød flad lav, knob prurigo.

[23], [24], [25]

Behandling af amyloidose i huden

Med en nem strøm af primær lokaliseret kutan amyloidose er lokale lokale glukokortikosteroider effektive. I Ecuador, hvor der var mange tilfælde af primær kutan amyloidose, blev der observeret en god effekt ved topisk påføring af 10% dimethylsulfoxid (DMSO). Med en nodulær form er retinitis effektiv nok, men efter ophør af lægemidlet opstår sygdommen ofte. Cyclophosphamid (50 mg pr. Dag) reducerer markant kløe og løser papula med nodulær form for kutan amyloidose.

Nogle forfattere anbefaler at behandle amyloidose af huden med resorchin (delagil), i lang tid, 0,5 g pr. Dag, laserterapi, 5% -unithiolomium - intramuskulært.