Amoebiasis - årsager og patogenese

Årsager til amøbiasis

Årsagerne til amøbiasis er Entamoeba histolytica, som tilhører protozoerriget, undertypen Sarcodina, klassen Rhizopoda, ordenen amøber, familien Entamoebidae.

E. histolyticas livscyklus omfatter to stadier - vegetativ (trofozoit) og hvilestadium (cyste). Den lille vegetative form (luminal form eller forma minuta) har dimensioner fra 7 til 25 μm. Cytoplasmaets opdeling i ekto- og endoplasma er dårligt udtrykt. Denne ikke-patogene, kommensale form lever i lumen af den menneskelige tyktarm, lever af bakterier ved endocytose, er mobil og formerer sig vegetativt. Vævsformen (20-25 μm) findes i værtens berørte væv og organer. Den har en oval kerne, et veldefineret glasagtigt ektoplasma og et granulært endoplasma, er meget mobil og danner brede, stumpe pseudopodier. Den store vegetative form (forma magna) er dannet af vævsformen. Kroppen er grå, rund, stor (op til 60 μm eller mere ved bevægelse), ektoplasmaet er lyst, endoplasmaet er granulært, uklart og mørkt; fordøjelsesvakuolerne indeholder fagocyterede erytrocytter. Derfor kaldes det også "erytrofag". Når amøberne bevæger sig gennem tyktarmen, omdannes de til præcystiske stadier og derefter til cyster. Cysterne er runde eller ovale (10-15 µm) med en glat dobbeltkonturmembran. Umodne cyster indeholder en eller to kerner, modne cyster indeholder fire kerner med karyosomer.

Cyster er resistente over for miljøfaktorer: ved en temperatur på 20 °C forbliver de levedygtige i jorden i flere dage, om vinteren (-20 °C) - op til 3 måneder. På grund af resistens over for desinfektionsmidler (klor, ozon) i koncentrationer, der anvendes i vandbehandlingsanlæg, kan levedygtige cyster ende i drikkevandet. Høje temperaturer er fatale for dem; når de tørres og opvarmes, dør cyster hurtigt. Vegetative former er ustabile i det ydre miljø og har ingen epidemiologisk betydning.

Når en person er smittet, kommer amøbecyster ind i munden med vand eller fødevarer og derefter ind i tarmen. I den distale del af tyndtarmen opløses cystemembranen under påvirkning af tarmensenzymer. Fire metacystiske mononukleære amøber kommer ud af den modne cyste, som igen deler sig i to hver 2. time. Som et resultat af efterfølgende delinger går de over i vegetative luminale stadier (se ovenfor). Det er kendt, at der findes to typer amøber i populationen: potentielt patogene stammer af E. histolytica og ikke-patogene for mennesker E. dispar, som er morfologisk identiske og kun kan skelnes ved DNA-analyse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenesen af amøbiasis

Årsagen til, at E. histolytica skifter fra luminal tilstand til vævsparasitisme, er ikke fuldt ud forstået. Det menes, at den primære virulensfaktor i E. histolytica er cysteinproteinaser, som ikke er til stede i E. dispar. Følgende faktorer er vigtige i udviklingen af invasive former for amøbiasis: invasionsintensitet, ændringer i tarmindholdets fysisk-kemiske miljø, immundefekt, sult, stress osv. Relativt hyppig udvikling af invasive former ses hos kvinder under graviditet og amning samt hos HIV-inficerede individer. Sandsynligvis skifter amøber til vævsparasitisme med tilegnelsen af egenskaber, der er karakteristiske for andre patogene mikroorganismer, såsom klæbeevne, invasivitet, evnen til at påvirke værtens forsvarsmekanismer osv. Det er blevet fastslået, at trofozoitter binder sig til epitelceller på grund af et specifikt lektin - galactose-N-acetylgalactosamin.

E. histolytica har vist sig at indeholde hæmolysiner, proteaser og i nogle stammer hyaluronidase, som kan spille en betydelig rolle i amøbers ødelæggelse af epitelbarrieren. Parasittens trofozoitter er i stand til at forårsage kontaktlyse af neutrofile leukocytter med frigivelse af monooxidanter, der forstærker processen med vævssmeltning. Amøber har en hæmmende effekt på monocytter og makrofager, hvilket fremmer deres overlevelse. De er i stand til specifikt at blokere produktionen af IL (IL-1beta, IL-8) af tarmceller, nedbryde komplement (C3 ₎, IgA, IgG og dermed påvirke de inflammatoriske processer på stedet for parasittens penetration. Under påvirkning af cytolysiner og proteolytiske enzymer fra amøber beskadiges slimhinden og de tilstødende lag af tarmvæggen. Den primære manifestation af amøbiasis er dannelsen af små områder med nekrose i tyktarmens slimhinde, som udvikler sig til ulceration. Der observeres ingen synkronitet i udviklingen af sår. Sår vokser ikke kun langs periferien (på grund af det submukøse lag), men også i dybden og når den muskulære og endda serøse membran, der beklæder tyktarmens vægge. En dyb nekrotisk proces fører til forekomst af adhæsioner i peritoneum og kan forårsage perforeret peritonitis. Amebiske sår er oftest lokaliseret i cecum-området. Dernæst i rækkefølge af faldende hyppighed af skade er endetarmen og sigmoid colon, blindtarm og terminal ileum. Generelt, på grund af det faktum, at tarmlæsionen er segmental og normalt spreder sig langsomt, er forgiftningssyndromet svagt udtrykt. Typiske amebiske sår er skarpt afgrænset fra det omgivende væv og har ujævne kanter. I bunden af såret er der nekrotiske masser bestående af fibrin og indeholdende amøbetrofozoitter. Den inflammatoriske reaktion er svagt udtrykt. Den nekrotiske proces i midten, undergravede og hævede kanter af såret, reaktiv hyperæmi og hæmoragiske forandringer omkring det er de mest typiske træk ved sårdannelser i intestinal amøbiasis. På grund af den regenerative proces, der fører til genoprettelse af defekten ved proliferation af fibrøst væv, kan der forekomme strikturer og stenose i tarmen. Ved kronisk amøbiasis dannes der undertiden et amøbom i tarmvæggen - en tumorlignende vækst, der hovedsageligt er placeret i det ascenderende, blinde eller endetarmsregionen. Et amøbom består af fibroblaster, kollagen og cellulære elementer og indeholder et relativt lille antal amøber.

Som følge af amøbernes indtrængen i tarmvæggens blodkar, transporteres de af blodbanen til andre organer, hvor der opstår læsioner i form af bylder. Oftest dannes bylder i leveren, sjældnere i lunger, hjerne, nyrer og bugspytkirtel. Deres indhold er geléagtigt, gulligt i farven; i store bylder er pusset rødbrunt. Enkeltstående bylder er ofte placeret i leverens højre lap, tættere på mellemgulvet eller organets nedre overflade. I store bylder består den ydre zone af relativt sundt væv, der indeholder amøbetrofozoitter og fibrin. Ved kroniske bylder er der normalt en tyk kapsel, indholdet er gulligt i farven med en rådden lugt. Som følge af en leverbyld, der bryder igennem under mellemgulvet efter dets smeltning, udvikles der purulent pleuritis. I lungerne er bylder i de fleste tilfælde lokaliseret i den nedre eller midterste lap af højre lunge.