Alotendine

Alotendin er et komplekst antihypertensive lægemiddel (β-blokker og calciumionantagonist). Det blokerer processen, hvor calciumioner passerer gennem membranens L-kanaler ind i cellerne i de glatte muskelfibre i det kardiovaskulære system.

Som følge heraf udvikles en direkte afslappende effekt på den glatte karmuskulatur, hvilket fører til et fald i blodtrykket. Samtidig reducerer lægemidlet iskæmi forbundet med angina, hvilket reducerer energiforbruget og vævets iltbehov. Derudover blokerer lægemidlet β-adrenerge receptorer, hvilket reducerer hjertefunktionen og hjertets iltbehov. [ 1 ]

Indikationer Alotendine

Det bruges til at behandle stabile former for kronisk angina samt forhøjet blodtryk.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af tabletter - 7 stykker i en celleplade (4 eller 8 plader i en æske) eller 10 stykker i en blisterpakning (3 eller 9 pakker i en pakke).

Farmakodynamik

Amlodipin er en calciumionantagonist. Princippet bag dets hypotensive virkning er forbundet med en direkte afslappende virkning på den glatte karmuskulatur. Den antianginøse virkning udvikles i henhold til følgende principper:

• dilatation af perifere arterioler, hvilket reducerer den systemiske perifere modstand (efterbelastningsvolumen). I dette tilfælde ændres hjertefrekvensen ikke; hjertebelastningen svækkes, hvilket reducerer myokardiets energiforbrug og dets iltbehov;
• dilatation af de vigtigste koronararterier med arterioler i raske og iskæmiske områder af myokardiet. På grund af dette øges mængden af ilt, der kommer ind i myokardiet, hos personer med variant angina.

Hos personer med forhøjet blodtryk resulterer en enkelt daglig dosis amlodipin i en klinisk signifikant reduktion af blodtrykket over en 24-timers periode. Stoffets langsomme virkning forhindrer et kraftigt fald i blodtrykket. [ 2 ]

Hos personer med angina forlænger stoffet den samlede periode med fysisk aktivitet før udviklingen af et anginaanfald, og forlænger også perioden før forekomsten af betydelig ST-segmentdepression. Derudover reducerer amlodipin hyppigheden af anginaanfald og nitroglycerinbehovet.

Komponenten fører ikke til forekomst af negative metaboliske symptomer eller ændringer i plasmalipidindekser, hvilket gør det muligt at anvende lægemidlet til personer med gigt og bronkial astma, såvel som diabetikere.

Bisoprolol er en selektiv β1-adrenerg receptorblokker uden ICA. Derudover har den ikke signifikant membranstabiliserende aktivitet.

Blokerer aktiviteten af β1-adrenoreceptorer og reducerer den påvirkning, som katekolaminer udøver på dem. Har en antianginal og antihypertensive effekt.

Den hypotensive effekt udvikles med et fald i hjertets minutvolumen, svækkelse af den sympatiske stimulering af perifere kar og undertrykkelse af renale reninfrigivelsesprocesser.

Den antianginøse effekt opstår, når virkningen af β1-adrenoreceptorer blokeres, hvilket reducerer myokardiets iltbehov - på grund af den negative inotrope og kronotrope effekt. På denne måde svækker eller eliminerer bisoprolol manifestationerne af iskæmi.

Lægemidlet opnår sin maksimale terapeutiske effekt efter 3-4 timer fra det øjeblik, det tages oralt. Ofte udvikles den maksimale hypertensive effekt efter 2 ugers indtagelse af Alotendin.

Farmakokinetik

Amlodipin.

Efter administration af terapeutiske doser absorberes stoffet godt og når blodets Cmax-værdi efter 6-12 timer. Fødeindtagelse ændrer ikke amlodipins biotilgængelighed – den ligger inden for 64-80%. Distributionsvolumenet er ca. 21 l/kg. In vitro-tests har vist, at ca. 93-98% af cirkulerende amlodipin undergår proteinsyntese.

Intrahepatiske metaboliske processer resulterer i dannelsen af metabolitter, der ikke har terapeutisk aktivitet. Uændret amlodipin udskilles i urin (10%) og fæces (20-25%); 60% udskilles i form af metabolitter.

Plasmahalveringstiden er inden for 35-50 timer, hvilket betyder, at lægemidlet kan anvendes én gang dagligt.

Bisoprolol.

Op til 90% af stoffet absorberes i mave-tarmkanalen. Ekspressionen af den første intrahepatiske passage er ret lav (ca. 10%), biotilgængelighedsindekset er 90%. Plasmahalveringstiden er inden for 10-12 timer, hvilket sikrer den medicinske effekt i 24 timer ved 1 administration af lægemidlet om dagen.

Distributionsvolumenet er 3,5 l/kg. Proteinsyntesen er 30%.

Bisoprolol udskilles på to måder. 50% af lægemidlet omdannes til inaktive metabolitter under intrahepatiske metaboliske processer, som derefter udskilles via nyrerne. De resterende 50% (uomdannet stof) udskilles via nyrerne.

Dosering og indgivelse

Alotendin skal tages oralt. Standarddosis ved forhøjet blodtryk er 1 tablet dagligt. Hvis den ønskede effekt ikke opnås, kan dosis øges til en 10/10 mg tablet én gang dagligt.

• Ansøgning til børn

Lægemidlet anvendes ikke i pædiatri.

Brug Alotendine under graviditet

Der er ingen information om sikkerheden ved brug af Alotendin under graviditet og amning. Det bør kun ordineres i situationer, hvor det ikke er muligt at anvende en sikrere analog.

Dyreforsøg har vist, at lægemidlet har negative virkninger på reproduktionsfunktionen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance over for amlodipin og dihydropyridiner;
• ekstremt lavt blodtryk;
• choktilstand (også kardiogent chok);
• obstruktion, der påvirker venstre ventrikels udstrømningskanal (for eksempel alvorlig aortastenose);
• ustabil angina;
• inden for 8 dage fra udviklingen af det akutte stadium af myokardieinfarkt;
• aktiv form for hjertesvigt eller manifestationer af dekompensation;
• 2-3 graders AV-blok;
• SSSU;
• sinoatriel blokade;
• svær fase af astma;
• en alvorlig form for okklusion i de perifere arterier;
• ubehandlet fæokromocytom;
• metabolisk type acidose.

Bivirkninger Alotendine

Vigtigste bivirkninger:

• lidelser i blod- og lymfesystemet: trombocytopeni eller leukopeni;
• problemer med metaboliske processer: hyperglykæmi;
• psykiske lidelser: humørsvingninger, søvnløshed, depression, angst og forvirring;
• neurologiske læsioner: døsighed, dysgeusi, svimmelhed, synkope, hypertoni og tremor, samt paræstesi, cefalgi, hypoæstesi, ekstrapyramidale symptomer og polyneuropati;
• lidelser forbundet med opfattelsesorganerne: synsforstyrrelser, herunder diplopi;
• problemer med hørelse og labyrintfunktion: udvikling af ringen for ørerne (tinnitus);
• Kardiologiske lidelser: myokardieinfarkt, øget hjertefrekvens og arytmi (også bradykardi, takykardi og atrieflatter);
• vaskulære læsioner: nedsat blodtryk, hedeture og vaskulitis;
• luftvejsforstyrrelser: hoste, dyspnø og løbende næse;
• Fordøjelsesproblemer: opkastning, forstyrrelser i tarmperistaltikken, mavesmerter, xerostomi, kvalme og forstoppelse/diarré. Derudover hepatitis, gulsot, pankreatitis, gastritis, kolestase, gingival hyperplasi og forhøjede leverenzymer;
• Epidermale symptomer: udslæt, urticaria, purpura, Quinckes ødem, alopeci, kløe, ændringer i hudtone og eksantem. Derudover lysfølsomhed, hyperhidrose, Stevens-Johnson-syndrom, eksfoliativ dermatitis og erythema multiforme;
• læsioner, der påvirker bevægeapparatet: ledsmerter, smerter i ryg og muskler, hævelse af benene og muskelkramper;
• lidelser i det urogenitale system: nokturi, hyppig vandladning og vandladningsforstyrrelser;
• problemer med reproduktionsfunktionen: impotens, gynækomasti og psoriasis;
• Andre: træthed, vægtøgning/-tab, hævelse og smerter i brystområdet.

Overdosis

Tegn på overdosering: takykardi, svimmelhed, langvarigt blodtryksfald, bradykardi og atrioventrikulær blok.

Det er nødvendigt at udføre procedurer, der understøtter det kardiovaskulære systems aktivitet, overvåge blodvolumen, diurese, lunge- og hjertefunktion samt udføre symptomatiske foranstaltninger. Dialyses effektivitet er meget lav.

Interaktioner med andre lægemidler

Amlodipin.

Stoffet bør kombineres med forsigtighed med nitrater med forlænget frigivelse, NSAID'er, diuretika, β-adrenerge receptorblokkere, sublingual nitroglycerin, antibiotika og oralt administrerede hypoglykæmiske lægemidler.

Virkninger af andre lægemidler på amlodipin.

Stoffer, der hæmmer CYP 3A4-aktivitet.

Brug af lægemidlet sammen med moderate eller stærke hæmmere (azol-svampemidler, proteasehæmmere, diltiazem eller verapamil og makrolider (f.eks. clarithromycin eller erythromycin)) kan forårsage en signifikant stigning i amlodipin-eksponeringen, hvilket øger sandsynligheden for hypotension. Den kliniske effekt af disse ændringer kan være mere udtalt hos ældre. Klinisk overvågning af patientens tilstand og dosisjustering kan være nødvendig.

Det er forbudt at indtage grapefrugtjuice eller grapefrugt under behandling med amlodipin, da dette hos nogle mennesker kan forårsage en øget biotilgængelighed af stoffet, hvilket forstærker den antihypertensive effekt.

Lægemidler, der inducerer CYP 3A4-virkning.

Der er ingen data om effekten af CYP 3A4-induktorer på amlodipin. Når lægemidlet kombineres med perikon eller rifampicin, er et fald i plasmaniveauet af amlodipin mulig, hvorfor sådanne kombinationer bør anvendes med stor forsigtighed.

Dantrolen-infusioner.

Efter intravenøs administration af dantrolen og verapamil blev der observeret fatal ventrikelflimmer og kardiovaskulært kollaps forbundet med hyperkaliæmi hos dyr.

På grund af risikoen for hyperkaliæmi bør personer med tendens til malign hypertermi, såvel som under behandling af denne sygdom, undgå at bruge Ca-kanalblokkere (amlodipin).

Amlodipins effekt på andre lægemidler.

Amlodipins antihypertensive effekt forstærker den hypotensive effekt af andre antihypertensive midler.

Takrolimus.

Ved kombination med amlodipin er der potentiale for forhøjede blodniveauer af tacrolimus, men farmakokinetikken for denne interaktion er ikke fuldt ud fastlagt.

For at undgå udvikling af toksiske virkninger af tacrolimus bør blodniveauet overvåges konstant, og dosis justeres om nødvendigt.

Ciclosporin.

For nyretransplantationspatienter, der bruger amlodipin, bør det overvejes at overvåge cyclosporinniveauerne og reducere dosis, hvis det er nødvendigt.

Simvastatin.

Kombination af flere doser amlodipin (10 mg) med 80 mg simvastatin resulterede i en 77% stigning i simvastatin-eksponeringen (sammenlignet med simvastatin alene). Personer, der tager amlodipin, bør begrænse deres daglige simvastatindosis til 20 mg.

Bisoprolol.

Det er forbudt at bruge det i kombination.

Calciumantagonister (verapamil, såvel som diltiazem (mindre aktiv)) påvirker blodtrykket, AV-ledning og -kontraktion negativt. Ved brug af verapamil hos personer, der tager β-adrenerge receptorblokkere, kan der observeres et signifikant fald i blodtrykket og udvikling af AV-blok.

Hypertensive midler med central aktivitet (methyldopa, rilmenidin med clonidin og moxonidin) i kombination med bisoprolol sænker hjertefrekvensen, vasodilatationen og reducerer hjertets minutvolumen. Ved pludselig seponering af lægemidlet øges sandsynligheden for abstinenssyndrom i form af forhøjet blodtryk.

Stoffer, der skal kombineres med forsigtighed med bisoprolol.

Dihydropyridin-Ca-antagonister (f.eks. nifedipin) kan øge sandsynligheden for at udvikle hjertesvigt og sænke blodtrykket.

Klasse I antiarytmika (f.eks. kinidin, propafenon med disopyramid, flecainid og phenytoin med lidokain) øger den negative effekt på myokardiets inotrope aktivitet og AV-ledning.

Klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron) kan øge deres virkning på AV-ledning.

I kombination med parasympatomimetika kan AV-ledningsperioden forlænges, hvilket øger sandsynligheden for bradykardi.

Lokale stoffer, der indeholder elementer, der blokerer β-adrenerge receptorer (øjendråber, der anvendes til behandling af glaukom), er i stand til at supplere bisoprolols systemiske aktivitet.

Oralt administrerede hypoglykæmiske lægemidler og insulin forstærker den antidiabetiske effekt. På grund af blokaden af β-arenoceptorer kan tegnene på hypoglykæmi maskeres.

Brug sammen med SG forlænger AV-ledningen og reducerer hjertefrekvensen.

Administration i kombination med NSAID'er svækker den hypotensive effekt.

Brug sammen med β-sympatomimetika (dobutamin eller isoprenalin) kan svække virkningen af begge lægemidler.

Sympatomimetika, der aktiverer aktiviteten af α- og β-adrenoreceptorer (herunder noradrenalin og adrenalin), øger blodtrykket. Denne effekt er mere sandsynlig, når der administreres ikke-selektive β-adrenoreceptorblokkere.

Ergotaminderivater forårsager forværring af perifere blodgennemstrømningsforstyrrelser.

Barbiturater, tricykliske antihypertensive midler, phenothiaziner og andre antihypertensive midler øger sandsynligheden for et fald i blodtryksværdierne.

Kulhydratderivater og inhalationsanæstetika (halothan, chloroform, methoxyfluran og cyclopropan) øger sandsynligheden for myokardiesuppression og udvikling af antihypertensive symptomer i kombination med beta-adrenerge blokeringsmidler.

Effekten af ikke-depolariserende neuromuskulære transmissionsblokkere forstærkes og forlænges af midler, der blokerer aktiviteten af β-adrenerge receptorer.

Mefloquin øger sandsynligheden for bradykardi.

MAO-hæmmere (undtagen MAOI-B) forstærker den antihypertensive effekt af lægemidler, der blokerer β-adrenerge receptorer og øger sandsynligheden for hypertensiv krise.

Opbevaringsforhold

Alotendin skal opbevares ved temperaturer mellem 15-30 °C.

Holdbarhed

Alotendin kan anvendes inden for en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

Analoger

En analog af lægemidlet er Sobicombi.