Alotendin

Alotendin er et komplekst antihypertensivt lægemiddel (β-blokker og calciumionantagonist). Det blokerer passage af calciumioner gennem membranens L-kanaler ind i cellerne i glatte muskulære kardiovaskulære fibre.

Som et resultat udvikles en direkte afslappende effekt i forhold til glatte karmuskler, hvilket fører til et fald i blodtrykket. På samme tid dæmper lægemidlet iskæmi forbundet med angina pectoris, hvilket reducerer energiforbrug og vævsbehov for ilt. Derudover blokerer medicinen β-adrenerge receptorer, hvilket reducerer hjertefunktionen og iltbehovet i hjertet. [1]

Indikationer Alotendin

Det bruges til at behandle en stabil form for kronisk angina pectoris såvel som ved forhøjet blodtryk.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af medicinen realiseres i form af tabletter - 7 stykker inde i en celleplade (4 eller 8 plader inde i en æske) eller 10 stykker inde i en blisterpakning (3 eller 9 pakninger inde i en pakke).

Farmakodynamik

Amlodipin er en calciumionantagonist. Princippet om dets hypotensive virkning er forbundet med en direkte afslappende effekt på glatte vaskulære muskler. Den antianginale effekt udvikler sig efter følgende principper:

• udvidelse af perifere arterioler, hvilket reducerer systemisk perifer modstand (efterbelastningsvolumen). I dette tilfælde ændres pulsen ikke; der er en svækkelse af hjertebelastningen, hvilket reducerer myokardiets energiforbrug og dets iltbehov;
• udvidelse af de vigtigste kranspulsårer med arterioler i sunde og iskæmiske områder i myokardiet. På grund af dette øges mængden af ilt, der kommer ind i myokardiet, hos personer med variant angina pectoris.

Hos mennesker med forhøjet blodtryk fører 1 gangs brug af amlodipin om dagen til et klinisk signifikant fald i blodtryksværdier over en periode på 24 timer. Den langsomme begyndelse af eksponering for stoffet tillader ikke et kraftigt fald i blodtryksindikatorer. [2]

Hos personer med angina pectoris forlænger stoffet den generelle periode for modtagelse af fysisk aktivitet indtil udviklingen af angina pectoris og forlænger også perioden, indtil der opstår en betydelig depression af ST -segmentet. Derudover reducerer amlodipin hyppigheden af anginaanfald og behovet for nitroglycerin.

Komponenten fører ikke til udseendet af negative metaboliske symptomer eller ændringer i plasmalipider, hvilket gør det muligt at bruge lægemidlet hos mennesker med gigt og AD samt diabetikere.

Bisoprolol er en selektiv β1-adrenerge receptorblokker, uden ICA. Derudover har den ikke signifikant membranstabiliserende aktivitet.

Blokerer aktiviteten af β1-adrenerge receptorer og reducerer effekten af catecholaminer på dem. Det har en antianginal og antihypertensiv virkning.

Den hypotensive effekt udvikler sig med et fald i hjerteudgang, svækkelse af sympatisk stimulering af perifere kar og undertrykkelse af renale frigivelsesprocesser.

Den antianginale virkning opstår, når virkningen af β1 -adrenerge receptorer blokeres, på grund af hvilken iltbehovet i myokardiet falder - på grund af de negative inotrope og kronotrope virkninger. På denne måde svækker eller eliminerer bisoprolol manifestationerne af iskæmi.

Lægemidlet når den maksimale terapeutiske effekt efter 3-4 timer fra tidspunktet for oral administration. Ofte udvikler den maksimale hypertensive effekt sig efter 2 ugers indtagelse af Alotendin.

Farmakokinetik

Amlodipin.

Efter påføring af terapeutiske doser absorberes stoffet godt og når Cmax i blodet efter 6-12 timer. At spise mad ændrer ikke biotilgængelighedsværdierne for amlodipin - det ligger i området 64-80%. Indikatoren for fordelingsvolumen er omkring 21 l / kg. In vitro-test har vist, at cirka 93-98% af cirkulerende amlodipin gennemgår proteinsyntese.

Ved intrahepatiske metaboliske processer dannes metabolitter, der ikke har terapeutisk aktivitet. Uændret amlodipin udskilles i urin (10%) og afføring (20-25%); i form af metabolitter udskilles 60%.

Udtrykket plasmahalveringstid er inden for 35-50 timer, hvorfor stoffet kan bruges en gang om dagen.

Bisoprolol.

Op til 90% af stoffet absorberes inde i mave -tarmkanalen. Alvorligheden af den 1. Intrahepatiske passage er temmelig lav (ca. 10%), biotilgængelighedsindekset er 90%. Udtrykket plasmahalveringstid er inden for 10-12 timer, hvilket giver en lægemiddeleffekt i 24 timer med et enkelt lægemiddelindtag pr. Dag.

Fordelingsvolumen er 3,5 l / kg. Proteinsyntese er 30%.

Udskillelse af bisoprolol udføres på 2 måder. 50% af lægemidlet under intrahepatiske metaboliske processer omdannes til inaktive metabolitter og udskilles derefter gennem nyrerne. De resterende 50% (uændret stof) udskilles af nyrerne.

Dosering og indgivelse

Alotendin skal tages oralt. Standardstørrelsen for forhøjede blodtryksværdier er 1 tablet om dagen. I mangel af den krævede effekt kan dosis øges til at tage en 10/10 mg tablet 1 gang om dagen.

• Ansøgning til børn

Medicinen bruges ikke i pædiatri.

Brug Alotendin under graviditet

Der er ingen oplysninger om sikkerheden ved brug af Alotendin under graviditet og hepatitis B. Det bør kun ordineres i situationer, hvor det ikke er muligt at bruge en mere sikker analog.

Test med dyrs deltagelse afslørede udviklingen af en negativ effekt af lægemidler i forhold til reproduktiv funktion.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for amlodipin og dihydropyridiner;
• ekstremt lavt blodtryk;
• choktilstand (også kardiogent chok);
• obstruktion, der påvirker udstrømningskanalen i venstre ventrikelkanal (for eksempel en udtalt form for aortastenose);
• ustabil angina;
• i en periode på 8 dage fra udviklingen af det mest akutte stadium af myokardieinfarkt;
• aktiv form for hjertesvigt eller manifestationer af dekompensation
• 2-3. Grad af AV-blok;
• SSSU;
• sinoatrial blokade;
• alvorlig fase af astma;
• at have en alvorlig form for okklusion i området med perifere arterier;
• ubehandlet feokromocytom;
• en metabolisk type acidose.

Bivirkninger Alotendin

De vigtigste bivirkninger:

• lidelser i blodsystemet og lymfe: trombocyto- eller leukopeni;
• metaboliske problemer: hyperglykæmi;
• psykiske lidelser: humørsvingninger, søvnløshed, depression, angst og forvirring;
• neurologiske læsioner: døsighed, dysgeusi, svimmelhed, synkope, hypertonicitet og tremor, og udover dette parestesi, cephalalgi, hypestesi, ekstrapyramidale symptomer og polyneuropati;
• lidelser forbundet med opfattelsesorganerne: synsforstyrrelser, herunder diplopi;
• problemer med hørelse og labyrintfunktion: udvikling af ørering (tinnitus);
• hjertesygdomme: myokardieinfarkt, øget puls og arytmi (også bradykardi, takykardi og atriefladder);
• vaskulære læsioner: et fald i blodtryk, hedeture og vaskulitis;
• luftvejssygdomme: hoste, dyspnø og løbende næse;
• fordøjelsesproblemer: opkastning, tarmmotilitetsforstyrrelse, mavesmerter, xerostomi, kvalme og forstoppelse / diarré. Desuden hepatitis, gulsot, pancreatitis, gastritis, kolestase, gingival hyperplasi og en stigning i leverenzymer;
• epidermale symptomer: udslæt, urticaria, purpura, Quinckes ødem, alopeci, kløe, misfarvning af huden og eksanthem. Desuden lysfølsomhed, hyperhidrose, SS, eksfolierende dermatitis og erytempolyform;
• læsioner, der påvirker ODA: artralgi, smerter i ryg og muskler, hævelse af benene og muskelkramper;
• lidelser i det urogenitale system: nocturia, øget vandladning og urinvejsforstyrrelser;
• reproduktive problemer: impotens, gynækomasti og psoriasis;
• andre: træthed, stigning / fald i vægt, hævelse og smerter i brystbenet.

Overdosis

Overdoseringstegn: takykardi, svimmelhed, langvarigt fald i blodtryk, bradykardi og AV -blokering.

Det er nødvendigt at udføre procedurer, der understøtter CVS -aktiviteten, overvåge BCC -indikatorer, diurese, lunge- og hjertefunktion og også udføre symptomatiske foranstaltninger. Dialyseydelsen er meget lav.

Interaktioner med andre lægemidler

Amlodipin.

Stoffet skal omhyggeligt kombineres med nitrater med langvarig påvirkningstype, NSAID, diuretika, β-adrenerge receptorblokkere, nitroglycerin taget sublingualt, antibiotika og hypoglykæmiske lægemidler, der tages oralt.

Virkningen af andre lægemidler på amlodipin.

Lægemidler, der bremser aktiviteten af CYP 3A4.

Brug af lægemidlet sammen med moderate eller kraftige hæmmere (azolantimykotika, proteasehæmmere, diltiazem eller verapamil og makrolider (f.eks. Clarithromycin eller erythromycin)) kan fremkalde en signifikant stigning i eksponeringen af amlodipin, hvilket øger sandsynligheden for hypotension. Den kliniske effekt af disse ændringer kan være mere udtalt hos ældre. Klinisk overvågning af patientens tilstand og dosisjustering kan være nødvendig.

Det er forbudt at indtage grapefrugtsaft eller grapefrugt under behandling med amlodipin, da dette hos nogle mennesker kan forårsage en stigning i stoffets biotilgængelighed, hvorfor den antihypertensive effekt forstærkes.

Medicin, der fremkalder virkningen af CYP 3A4.

Der er ingen data om effekten af CYP 3A4 -inducere på amlodipin. Når man kombinerer lægemidlet med perikon eller rifampicin, er det muligt at reducere plasmaniveauet af amlodipin, hvorfor sådanne kombinationer bruges meget omhyggeligt.

Dantrolen infusion.

Efter intravenøs administration af dantrolen og verapamil oplevede dyrene dødelig ventrikelflimren samt sammenbrud af CVS forbundet med hyperkalæmi.

På grund af risikoen for hyperkalæmi bør personer med en tendens til malign hypertermi samt i behandlingen af denne sygdom stoppe med at bruge Ca -kanalblokkere (amlodipin).

Amlodipins virkning på andre lægemidler.

Den antihypertensive effekt af amlodipin øger den hypotensive effekt af andre antihypertensive stoffer.

Tacrolimus.

Når det kombineres med amlodipin, er der en mulighed for en stigning i tacrolimus blodværdier, men farmakokinetikken for denne interaktion kunne ikke fuldstændigt bestemmes.

For at undgå udvikling af toksiske virkninger af tacrolimus er det nødvendigt konstant at overvåge dets blodparametre og om nødvendigt justere doseringen.

Cyclosporin.

For nyretransplantationer, der bruger amlodipin, skal du overveje at overvåge cyclosporin og om nødvendigt sænke dosis.

Simvastatin.

Kombinationen af flere doser amlodipin (10 mg) med 80 mg simvastatin forårsagede en stigning i eksponeringen af sidstnævnte med 77% (i sammenligning med administration af simvastatin alene). Personer, der tager amlodipin, bør begrænse den daglige dosis af simvastatin til 20 mg.

Bisoprolol.

Det er forbudt at bruge i kombination.

Calciumantagonister (verapamil samt diltiazem (mindre aktive)) påvirker blodtryk, AV -ledning og sammentrækning negativt. Ved brug af verapamil af personer, der bruger β-adrenerge receptorblokkere, kan der være et signifikant fald i blodtryksværdier og udviklingen af AV-blokade.

Hypertensive stoffer med en central aktivitetstype (methyldopa, rilmenidin med clonidin og moxonidin) i kombination med bisoprolol bremser hjertefrekvensen, vasodilatation og reducerer hjerteeffekten. Med en skarp tilbagetrækning af lægemidlet øges sandsynligheden for et abstinenssyndrom i form af en stigning i blodtryksværdier.

Stoffer, der omhyggeligt skal kombineres med bisoprolol.

Dihydropyridin Ca-antagonister (f.eks. Nifedipin) kan øge sandsynligheden for HF og sænke blodtrykket.

Klasse I antiarytmiske lægemidler (f.eks. Kinidin, propafenon med disopyramid, flecainid og phenytoin med lidokain) øger de negative virkninger af myokardial inotrop aktivitet og AV -ledning.

Klasse III antiarytmiske lægemidler (f.eks. Amiodaron) kan øge eksponeringen i forhold til AV -ledning.

Når det kombineres med parasympatomimetik, kan AV -ledningsperioden forlænges, hvilket øger sandsynligheden for bradykardi.

Lokale stoffer, der indeholder elementer, der blokerer β-adrenerge receptorer (øjendråber, der bruges til behandling af glaukom) er i stand til at supplere den systemiske aktivitet af bisoprolol.

Orale hypoglykæmiske lægemidler og insulin forstærker den antidiabetiske virkning. På grund af blokaden af β-arenoreceptorer kan maskering af tegnene på hypoglykæmi forekomme.

Brug sammen med SG forlænger AV -ledning og sænker pulsen.

Administration i kombination med NSAID svækker den hypotensive effekt.

Brug med β-sympatomimetika (dobutamin eller isoprenalin) kan reducere virkningerne af begge lægemidler.

Sympatomimetik, som aktiverer aktiviteten af α- og β-adrenerge receptorer (herunder noradrenalin med adrenalin), øger blodtrykket. Denne effekt er mere sandsynlig ved introduktionen af ikke-selektive β-adrenoreceptorblokkere.

Ergotaminderivater forværrer perifere blodgennemstrømningsforstyrrelser.

Barbiturater, tricykliske midler, phenothiaziner og andre antihypertensive stoffer øger sandsynligheden for at sænke blodtryksværdierne.

Derivater af kulhydrater og stoffer til inhalationsanæstesi (halothan, chloroform, methoxyfluran og cyclopropan), når de kombineres med lægemidler, der blokerer β-adrenerge receptorer, øger sandsynligheden for at undertrykke myokardaktivitet og forekomsten af antihypertensive symptomer.

Virkningen af ikke-depolariserende blokkere af neuromuskulær transmission forstærkes og forlænges af virkningen af lægemidler, der blokerer aktiviteten af β-adrenerge receptorer.

Mefloquin øger sandsynligheden for bradykardi.

MAO-hæmmere (undtagen MAOI-B) forstærker den antihypertensive virkning af lægemidler, der blokerer β-adrenerge receptorer og øger sandsynligheden for en hypertensiv krise.

Opbevaringsforhold

Alotendin skal opbevares ved temperaturer inden for 15-30 ° C.

Holdbarhed

Alotendin kan bruges inden for en 5-årig periode fra fremstillingsdatoen for den terapeutiske.

Analoger

En analog af medicinen er stoffet Sobikombi.