Årsager til øget bilirubin i blodet

Bilirubin hæves i blodet i følgende situationer:

• Forøgelse af intensiteten af hæmolyse af erytrocytter.
• Nederlaget for parenchymen i leveren med en krænkelse af dets bilirubin-udskillelsesfunktion.
• Forstyrrelse af udstrømningen af galde fra galdekanalerne ind i tarmene.
• Forstyrrelser i enzymlinkets aktivitet, som sikrer biosyntese af bilirubin glucuronider.
• Forstyrrelse af leversekretion af konjugeret (direkte) bilirubin i galde.

En stigning i intensiteten af hæmolyse observeres i hæmolytisk anæmi. Hæmolyse kan også forbedres ved vitamin B ₁₂ -scarce anæmi, malaria, massiv blødning i væv, pulmonale infarkter, med crush-syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi). Som følge af forøget hæmolyse finder intensiv dannelse af fri bilirubin fra hæmoglobin sted i reticuloendotelcellerne. Samtidig, leveren ikke er i stand til at danne en så stor mængde bilirubin glucuronider, som fører til en stigning i fri bilirubin (indirekte) i blod og væv. Men selv med signifikant hemolyse ukonjugeret hyperbilirubinæmi sædvanligvis ubetydelig (mindre end 68,4 mmol / l) på grund af høj liver effekt til konjugering bilirubin. Ud over at øge bilirubin i hæmolytisk gulsot detektere forøget allokering urobilinogen i urin og afføring, efterhånden som det dannes i tarmen i stort antal.

Den mest almindelige form for ukonjugeret hyperbilirubinæmi er fysiologisk gulsot hos nyfødte. Dette skyldes bl.a. Gulsot hurtig hæmolyse af erythrocytter og umodne hepatisk uptake systemer konjugation (uridindifosfatglyukuroniltransferazy reduceret aktivitet) og sekretion af bilirubin. På grund af det faktum, at bilirubin, som akkumuleres i blodet er i ukonjugeret (fri) tilstand, når dens koncentration i blodet overstiger mætningsniveauet af albumin (34,2-42,75 pmol / l), er den i stand til at overvinde blod-hjerne-barrieren. Dette kan føre til hyperbilirubinæmisk encefalopati. På den første dag efter koncentrationer fødsel bilirubin er ofte forøget til 135 mmol / l, præmature det kan nå værdier på 262 mikromolær / L. For at behandle sådant gulsot er stimulering af konjugeringssystemet for bilirubin med phenobarbital effektivt.

Ved ukonjugeret hyperbilirubinæmi angår gulsot forårsaget af virkningen af lægemidler, der forbedrer desintegration (hæmolyse) af røde blodlegemer for eksempel acetylsalicylsyre, tetracyclin et al., Samt involverer uridindifosfatglyukuroniltransferazy metaboliseret.

Når nedbrydning opstår parenkymatisk hepatocytter gulsot, forstyrret direkte udskillelse (konjugeret) bilirubin i galde kapillærer og det får direkte i blodet, hvor dens indhold er væsentligt forøget. Derudover formindskes hepatcellernes evne til at syntetisere glucuronider af bilirubin, hvilket resulterer i, at mængden af indirekte bilirubin også stiger. En stigning i koncentrationen i blodet af direkte bilirubin fører til dets udseende i urinen på grund af filtrering gennem membranen i de nyre glomeruli. Indirekte bilirubin, på trods af stigningen i koncentrationen i blodet, går ikke ind i urinen. Nederlaget for hepatocytter ledsages af en krænkelse af deres evne til at bryde op til di- og tripyrrol mesobilinogen (urobilinogen) suget fra tyndtarmen. En stigning i urineniveauet i urinen kan observeres selv i den pre-ironiske periode. Midt i viral hepatitis er urobilinogenes fald og ligefrem forsvinden i urinen mulig. Dette skyldes, at den stigende stigning af galde i levercellerne fører til et fald i frigivelsen af bilirubin og følgelig til et fald i dannelsen af urobilinogen i galdekanalerne. Senere, når levercellens funktion begynder at komme sig tilbage, frigøres galle i stort antal, og urobilinogen fremkommer i store mængder, hvilket i denne situation betragtes som et gunstigt prognostisk tegn. Sterkobilinogen kommer ind i den store cirkulation af blodcirkulationen og fordeles af nyrer med urin i form af urobilin.

Hovedårsagerne parenchymale gulsot omfatter akut og kronisk hepatitis, levercirrhose, giftige stoffer (chloroform, carbontetrachlorid, acetaminophen), den massive spredning af cancer i leveren, alveolære Echinococcus og multiple leverabscesser.

Med viral hepatitis korrelerer graden af bilirubinæmi til en vis grad med sygdommens sværhedsgrad. Således, i hepatitis B under mild form for indhold sygdommen bilirubin ikke overstiger 90 mmol / l (5 mg%), med srednetyazholoy er inden 90-170 mikromol / L (5,10 mg%), med alvorlig overstiger 170 mmol / l ( højere end 10 mg%). Med udviklingen af leveren koma kan bilirubin øges til 300 μmol / l eller mere. Det skal bemærkes, at stigningstakten af bilirubin i blodet ikke altid afhænge af alvoren af den patologiske proces, og kan skyldes tempoet i udviklingen af viral hepatitis og leversvigt.

Ikke-konjugerede typer af hyperbilirubinæmi indbefatter et antal sjældne syndromer.

• Syndrom Krigler-Nayyar type I (medfødt ikke-hæmolytisk gulsot) er forbundet med en overtrædelse af bilirubinkonjugation. I hjertet af syndromet ligger den arvelige mangel på enzymet uridin-diphosphat-glucuronyltransferase. I undersøgelsen af blodserum detekteres en høj koncentration af totalt bilirubin (over 42,75 μmol / L) på grund af indirekte (fri). Sygdommen slutter normalt dødelig i de første 15 måneder, kun i meget sjældne tilfælde kan det manifestere sig i ungdomsårene. Indtaget af phenobarbital er ineffektivt, og plasmaferese giver kun en midlertidig effekt. Ved fototerapi kan koncentrationen af bilirubin i serum reduceres med næsten 50%. Den vigtigste behandlingsmetode er levertransplantation, som skal udføres i en ung alder, især hvis fototerapi ikke er mulig. Efter organtransplantation normaliseres metabolismen af bilirubin, hyperbilirubinæmi forsvinder, prognosen forbedres.
• Crigler-Najjar syndrom type II - en sjælden arvelig sygdom forårsaget mindre alvorlig defekt i bilirubin konjugation system. Kendetegnet ved mere godartet forløb sammenlignet med type I. Koncentrationen af bilirubin i serum er mindre end 42,75 mmol / l, hele akkumulere angår indirekte bilirubin. At differentiere type I og II Crigler-Najjar syndrom kan, evaluere effekten af behandling ved at bestemme bilirubin phenobarbital i serumfraktioner og indholdet af galdepigmenter i galden. I type II (i modsætning til type I) og den totale koncentration af ukonjugeret bilirubin i serum reduceres, og indholdet af mono- og diglucuronid stigninger i galde. Bemærk at Crigler-Najjar syndrom type II er ikke altid en godartet, og i nogle tilfælde kan serumkoncentrationen af total bilirubin være større end 450 mmol / l, hvilket kræver lysbehandling i kombination med indgivelse af phenobarbital.
• Gilberts sygdom - en sygdom forårsaget af et fald i optag bilirubin ved hepatocytter. Hos disse patienter reducerede aktivitet uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert sygdommen manifesterer periodisk forøgelse i koncentrationen af total bilirubin blod, sjældent over 50 mol / l (17-85 mikromol / l); disse stigninger er ofte forbundet med fysisk og følelsesmæssig stress, og forskellige sygdomme. I dette tilfælde er der ingen andre ændringer i leverfunktionen, kliniske tegn på leversygdom. Vigtig ved diagnosticering af dette syndrom har særlige diagnostiske prøver: Prøve sult (stigning af bilirubin niveau under sult) test med pentobarbital (pentobarbital inducerende er konjugeret leverenzymer årsager nedsat koncentration bilirubin i blodet), med nicotinsyre (intravenøs nicotin syre, hvilket reducerer den osmotiske resistens af erythrocytter og dermed fremmer hæmolyse fører til en stigning i koncentration bilirubin). I klinisk praksis i de seneste år, en let hyperbilirubinæmi grundet Gilberts syndrom, afslører ret ofte - ved 2-5% af de adspurgte personer.
• Ved parenchymale gulsot type (konjugeret hyperbilirubinæmi) er Dubin-Johnson syndrom, - kronisk idiopatisk gulsot. Grundlaget for denne autosomal recessiv syndrom er en krænkelse af den hepatiske sekretion af konjugeret (direkte) bilirubin i galde (defekt ATP-afhængige transportsystemer tubuli). Sygdommen kan udvikle sig hos børn og voksne. I blodserum er koncentrationen af totalt og direkte bilirubin blevet øget i lang tid. Aktiviteten af alkalisk phosphatase og indholdet af galdesyrer forbliver inden for normale grænser. I Dabin-Johnsons syndrom er sekretion af andre konjugerede stoffer (østrogener og indikatorstoffer) også svækket. Dette er grundlaget for diagnosen af dette syndrom ved anvendelse af sulfobromphthaleinfarvestof (bromsulfaleintest). Overtrædelse sekretion konjugeret sulfobromftaleina fører til det faktum, at det vender tilbage til blodplasmaet, hvor der er en sekundær stigning i koncentration (efter 120 min fra koncentrationen udgangsprøven sulfobromftaleina i serum er højere end 45 min).
• Rotorsyndrom er en form for kronisk familiær hyperbilirubinæmi med en stigning i den ukonjugerede fraktion af bilirubin. I hjertet af syndromet ligger en kombineret forstyrrelse af mekanismerne for glucuronidering og transport af bundet bilirubin gennem cellemembranen. I opførelsen af bromsulfaleintesten er der i modsætning til Dabin-Johnsons syndrom ingen sekundær stigning i koncentrationen af farvestoffet i blodet.

Når obstruktiv gulsot (konjugeret hyperbilirubinæmi) bryder skyldes blokering af galde udskillelse fælles galdegang sten eller tumor, som en komplikation af hepatitis i primær levercirrhose, når man tager medicin, der forårsager cholestase. Trykopbygning i galde kapillærer fører til forøget permeabilitet eller svække deres integritet og indtrængning af bilirubin i blodet. Skyldes, at koncentrationen af bilirubin i galde er 100 gange højere end i blod, og konjugeret bilirubin i blodet kraftigt øger koncentrationen af direkte (konjugeret) bilirubin. Flere forhøjede indirekte bilirubiner. Mekanisk gulsot fører normalt til en stigning i bilirubin i blodet (op til 800-1000 μmol / l). Taburetten falder skarpt sterkobilinogena indhold, alt galdegang obstruktion ledsaget af en fuldstændig mangel på galde pigmenter i fæces. Hvis koncentrationen af konjugeret (direkte) bilirubin end den renale tærskel (13-30 pmol / l), er det udskilles i urinen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]