Årsager til og patogenese af autoimmun kronisk thyroiditis

Undersøgelsen af HLA-systemet viste, at Hashimotos thyroiditis er forbundet med DR5-, DR3- og B8-loci. Den arvelige oprindelse af sygdommen (thyroiditis) Hashimoto bekræftes af data om hyppige tilfælde af sygdommen blandt nære slægtninge. Genetisk bestemte defekter i immunkompetente celler fører til en nedbrydning af naturlig tolerance og infiltration af skjoldbruskkirtlen af makrofager, lymfocytter og plasmaceller. Data om subpopulationer af perifere blodlymfocytter hos patienter med autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen er modstridende. De fleste forfattere holder sig dog til synspunktet om den primære kvalitative antigenafhængige defekt af T-suppressorer. Men nogle forskere bekræfter ikke denne hypotese og antyder, at den umiddelbare årsag til sygdommen er et overskud af jod og andre lægemidler, der tildeles rollen som en resolverende faktor i nedbrydningen af naturlig tolerance. Det er blevet bevist, at produktionen af antistoffer forekommer i skjoldbruskkirtlen, udføres af derivater af betaceller og er en T-afhængig proces. Dannelse af antistoffer mod thyroglobulin (ATA), mikrosomalt antigen (AMA) og TSH-receptor fører til fremkomsten af immunkomplekser og frigivelse af biologisk aktive stoffer, hvilket i sidste ende forårsager destruktive ændringer i thyrocytter og fører til et fald i skjoldbruskkirtelfunktionen. Resultatet af kronisk thyroiditis er hypothyroidisme. Efterfølgende kan patomorfologiske ændringer være hypertrofiske eller atrofiske.

Et fald i koncentrationen af skjoldbruskkirtelhormoner i blodet fremmer en øget frigivelse af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon fra hypofysen, hvilket fremkalder øget vækst af det resterende skjoldbruskkirtelstimulerende epitel (med efterfølgende infiltration af lymfocytter) ved at danne antigen-antistof-komplekser og ødelægge det follikulære epitel. Den cytotoksiske effekt afhænger af K-cellernes virkning i kombination med autoantistoffer. Således ledsages en gradvis stigning i symptomer på hypothyroidisme af en stigning i kirtelstørrelsen og i sidste ende dannelsen af en struma.

Den atrofiske form er karakteriseret ved det kliniske billede af hypothyroidisme uden en forstørret kirtel, selv med et højt niveau af TSH i blodet. Denne situation tyder på skjoldbruskkirtelepitelets ufølsomhed over for hormonet. Der har været rapporter i litteraturen, hvis forfattere forklarede dette fænomen med effekten af thyroglobulin frigivet i blodet på TSH-membranreceptorer. Samtidig blev der observeret et omvendt forhold mellem koncentrationen af thyroglobulin og receptorernes følsomhed.

T. Feit viste ved hjælp af den cytokemiske metode, at patienter med thyreoideatrofi kan have immunoglobuliner G, der er i stand til at blokere TSH-induceret vækst af skjoldbruskkirtelvæv. De samme antistoffer blev fundet ved thyreotoksikose uden forstørrelse af kirtlen. Det blev bemærket, at patienter med thyreoideatrofi undertiden føder børn med en familiær form for medfødt hypothyroidisme. Et andet træk ved sjældne typer af Hashimotos thyroiditis er en atypisk variant af kliniske manifestationer, når hyperthyroidfasen erstattes af en hypothyroid, og derefter udvikles hyperthyroidisme igen. Imidlertid er årsagerne til et sådant forløb af kronisk thyroiditis ikke præcist kendte indtil videre. Men det faktum, at thyroidstimulerende immunoglobuliner lejlighedsvis bestemmes i blodet hos patienter med kronisk thyroiditis, tillader os at antage, at hypo- og hyperthyroidfaserne afspejler forholdet mellem thyroidstimulerende og thyroidblokerende antistoffer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patologisk anatomi

Ved Hashimotos thyroiditis er skjoldbruskkirtlen forstørret til 50-150 g eller mere; tæt, undertiden træagtig, med en ujævn overflade. I tværsnit er dens substans ofte hvidmarmoreret eller hvidlig-lyserød, undertiden gullig, med en storfliget struktur. På denne baggrund er knuder af forskellige størrelser og typer almindelige. Kirtlen er ikke fusioneret med det omgivende væv. Kirtlens stroma er rigeligt infiltreret med lymfoide elementer, herunder plasmaceller. Dannelsen af typiske lymfoide follikler af forskellige størrelser med lyse centre og en klar kappezone observeres. I sjældne tilfælde er infiltrationen diffus og forårsages enten af ophobning af små lymfocytter eller overvejende af plasmaceller. Infiltrater forårsager separation af skjoldbruskkirtelfollikler, undertiden bevares store lobuler, hvor follikler med morfologiske tegn på øget funktionel aktivitet (fænomener af hasitoksikose) findes. I andre områder er folliklerne små, foret med enten kompakte eller hypertrofierede epitelceller transformeret til Hürthle-Ashkenazi-celler. Kolloid er tyk eller fraværende. I degenerativt ændrede follikler findes deflaterede follikulære og kæmpe multinukleære celler dannet af follikulært epitel. Lymfoide elementer er undertiden placeret i follikelvæggen, hvilket komprimerer follikulære celler, men ødelægger deres membran og bevarer deres egen. Transformation af follikulært epitel til Hürthle-Ashkenazi-celler forekommer også i overlevende follikler; disse celler har ofte kæmpe, grimme kerner, binukleære osv. Kirtelstroma er ofte fibrotisk, især i den interlobulære septa. Graden af fibrose er tidlig. Det kan give kirtlen en tæt, undertiden træagtig konsistens. Så er kirtlen vanskelig at skelne fra Riedels thyroiditis. Dette er en fibrøs variant af Hashimotos sygdom. Der er et synspunkt om, at ændringer i skjoldbruskkirtlen med denne sygdom, hvis de udvikler sig over tid, så er meget langsomt.

I den plasmacytiske cellevariant af sygdommen er infiltrationen diffus, overvejende af plasmaceller. I disse tilfælde er transformationen af thyrocytter til Hürthle-Ashkenazi-celler særlig intens, ligesom ødelæggelsen af kirtelparenkym, men fibrose af stroma forekommer sjældent.

I den atrofisk form overstiger kirtelmassen ikke 5-12 g, og i en betydelig del af den er parenkymet erstattet af hyaliniseret bindevæv indeholdende lymfoide elementer med en blanding af plasmaceller. I de bevarede follikler observeres enten transformation af thyrocytter til Hürthle-Ashkenazi-celler eller pladecellemetaplasi.