Årsager og patogenese af autoimmun kronisk thyroiditis

En undersøgelse af HLA-systemet viste, at Hashimotos thyroiditis er forbundet med loci DR5, DR3, B8. Arvelig genese af sygdommen (thyroiditis) af Hashimoto er bekræftet af data om hyppige tilfælde af sygdommen blandt nære slægtninge. Genetisk forårsaget defekt af immunkompetente celler fører til en nedbrydning af den naturlige tolerance og infiltration af skjoldbruskkirtelen af makrofager, lymfocytter og plasmaceller. Data om subpopulationer af perifere blodlymfocytter hos patienter med autoimmune thyroid sygdomme er modstridende. Imidlertid holder de fleste forfattere sig i betragtning af den primære kvalitative antigen-afhængige defekt af T-suppressorer. Men nogle forskere bekræfter ikke denne hypotese og foreslår, at sygdommens umiddelbare årsag er et overskud af jod og andre lægemidler, der spiller rollen som en løsningsfaktor i en sammenbrud af naturlig tolerance. Det er bevist, at produktionen af antistoffer forekommer i skjoldbruskkirtlen, udføres af derivaterne af beta-celler, er en T-afhængig proces. Dannelse af antistoffer mod thyroglobulin (ATA), mikrosomal antigen (AMA), TSH-receptoren fører til immunkomplekser, frigivelse af biologisk aktive stoffer, som i sidste ende forårsager destruktive ændringer i thyrocytter og fører til en reduktion af skjoldbruskkirtel funktion. Resultatet af kronisk thyroiditis er hypothyroidisme. I fremtiden kan patomorfologiske ændringer være hypertrofiske eller atrofiske.

Sænke blodets thyreoideahormon koncentration forøger frigivelsen af hypofyse TSH, provokerer øget vækst konserveret thyrotropin epitel (med efterfølgende infiltration af lymfocytter) ved dannelse af antigen-antistof-komplekser, og nedbrydning af den follikulære epitel. Den cytotoksiske virkning afhænger af effekten af K-celler i et kompleks med autoantistoffer. Således gradvis forøgelse af symptomerne på hypothyroidisme prostata ledsaget af en forøgelse i størrelse og til sidst danner en struma.

Atrofisk form er kendetegnet ved en klinik af hypothyroidisme uden at forstørre kirtlen selv på et højt niveau af TSH i blodet. Denne situation antager ufølsomhed af skjoldbruskkirtelepitelet til hormonet. I litteraturen var der rapporter, hvis forfattere forklarede dette fænomen ved handling på membranreceptorerne af TSH af det frigivne thyroglobulin. I dette tilfælde var der et omvendt forhold mellem koncentrationen af thyroglobulin og følsomheden af receptorerne.

T. Feit anvendelse cytokemisk teknik viste, at hos patienter med skjoldbruskkirtlen atrofi kan være immunoglobuliner G, stand til at blokere TSH-inducerede stigning i thyreoideavæv. De samme antistoffer blev påvist ved thyrotoksikose uden forstørrelse af kirtlen. Det bemærkes, at børn med en familieform af medfødt hypothyroidisme hos nogle patienter med skjoldbruskkirtel er født. En anden funktion af sjældne arter Hashimotos thyroiditis er en atypisk variant af kliniske manifestationer, når hyperthyreoide fase erstattes hypothyroid, og derefter igen at udvikle hyperthyreoidisme. Men indtil nu er årsagerne til dette forløb af kronisk thyroiditis ikke kendt nøjagtigt. Men det faktum, at blodet hos patienter med kronisk thyroiditis lejlighedsvis bestemt thyroidstimulerende immunglobuliner indikerer hypo- og hyperthyroid fase afspejler forholdet af thyreoidea stimulerende antistoffer og tireoblokiruyuschih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Obduktion

Når skjoldbruskkirtlen Hashimoto skjoldbruskkirtel øges til 50-150 g eller mere; tæt, nogle gange træagtig, med en ujævn overflade. På et snit er dets stof ofte hvidmarmor eller hvidlig-pink, undertiden gullig i farve, stor-lobet struktur. På denne baggrund er knuder af forskellig størrelse og typer hyppige. Jernet er ikke loddet til de omgivende væv. Kirtlen i kirtlen infiltreres rigeligt af lymfoide elementer, herunder plasmaceller. Dannelse af typiske lymfoide follikler af forskellige størrelser med lyse centre og en klar mantelzone observeres. I sjældne tilfælde er infiltration diffus og forårsages enten ved akkumulering af små lymfocytter eller hovedsageligt af plasmaceller. Infiltrater forårsager dissociation af skjoldbruskkirtlefollikler, undertiden bevares store lobula, hvor follikler med morfologiske tegn på øget funktionel aktivitet (fænomenet hasitoxicose) findes. På andre områder er folliklerne små, foret enten komprimeret eller hypertrofieret, omdannet til Gurtle-Ashkenazi-celler af epithelceller. Kolloidet er tykt eller fraværende. I de degenererede ændrede follikler dannes de nedtonede follikulære og gigantiske multinucleatceller, der dannes af follikulært epitel. Lymfoide elementer er sommetider placeret i follikelens væg, de klemmer follikulære celler, men ødelægger deres membran og bevarer deres egen. Omdannelsen af follikulært epithelium til cellerne i Gurtle-Ashkenazi forekommer også i de overlevende follikler; disse celler er ofte med gigantiske grimme kerne, binukleære mv. Knappenes stroma er ofte fibrotisk, især i interlobulær septa. Graden af fibrose er tidligt. Det kan give kirtlen en tæt, til tider træagtig konsistens. Dernæst er stålet vanskeligt at skelne fra Riedels thyroiditis. Dette er en fibrøs variant af Hashimotos sygdom. Der er et synspunkt om, at ændringer i skjoldbruskkirtlen med denne sygdom i tide, hvis de udvikler sig, er meget langsomme.

I plasmocytcellevarianten af sygdommen har infiltration en diffus karakter hovedsageligt af plasmaceller. I disse tilfælde er omdannelsen af thyrocytter til Gurtle-Ashkenazi-celler særligt intens, ligesom ødelæggelsen af kædelens parenchyma, men stromafibros fibrose er sjælden.

Ved atrofisk form overstiger kirtlemassen ikke 5-12 g, i den væsentlige del erstattes parenchymet af et hyalineret bindevæv indeholdende lymfoide elementer med en blanding af plasmaceller. I de overlevende follikler bemærkes enten omdannelsen af thyrocytter til Gurtle-Ashkenazi-celler eller pladecellemetaplasi.