Gonadotropisk insufficiens

Gonadotropisk insufficiens er en form for anovulatorisk infertilitet karakteriseret ved skader i de centrale dele af reproduktionssystemet, hvilket fører til et fald i udskillelsen af gonadotrope hormoner.

Sekretion af GnRH ved hypothalamus er nøglen til at skabe og opretholde gonads normale funktion.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Gonadotropisk insufficiens forekommer hos 15-20% af kvinder med amenoré.

[6], [7], [8], [9],

Niveauer

Afhængig af resultaterne af hormonal forskning skelnes der mellem følgende sværhedsgrader af gonadotropisk insufficiens:

• lys (LH 3,0-5,0 IE / l, FSH 1,75-3,0 IE / l, østradiol 50-70 pmol / l);
• gennemsnit (LH 1,5-3,0 IE / l, FSH 1,0-1,75 IE / L, østradiol 30-50 pmol / l);
• svær (LH <1,5 IE / L, FSH <1,0 IE / L, østradiol <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Forms

Skelne mellem følgende former for gonadotropisk insufficiens:

• gipotalamiçeskaya;
• hypofyse.

[15], [16]

Diagnosticering gonadotropisk insufficiens

Ingen effekt af østrogen på en kvindes krop forårsager de karakteristiske træk ved den fænotype: eunuchoid figur - høj, lange lemmer, sparsomme krop hår og kønsbehåring i armhulerne, hypoplasi brystet, skamlæber, reducere størrelsen af livmoder og æggestokke. Graden af kliniske symptomer afhænger af graden af gonadotropisk insufficiens.

Klinisk er amenoré for patienter med gonadotropisk insufficiens karakteristisk: primær i 70% af tilfældene, sekundær i 30% af tilfældene (mere typisk for hypotalamisk form).

Særlige forskningsmetoder

• Diagnosen er baseret på resultaterne af hormonforskning. Lave serumniveauer af LH (<5 IE / L), FSH (<3 IE / L) og østradiol (<100 pmol / L) er typiske for normal koncentration af andre hormoner.
• Ultralyd i bækkenorganerne (for at bestemme graden af livmoderhinde og æggestokke).
• Lipidogram.
• Undersøgelse af knoglemineraltæthed (for at identificere og forebygge mulige systemiske abnormiteter på baggrund af langvarig hypoestrogen).
• Undersøgelse af ægtefællens spermogram og patogen i æggelederne i en kvinde for at udelukke andre faktorer af infertilitet.

[17], [18], [19], [20]

Differential diagnose

Til differentialdiagnose af hypothalamus og hypofyse gonadotropiske former insufficiens anvendelse af en prøve med en agonist af gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) (fx triptorelin / i 100 g enkeltdosis). Prøven betragtes som positiv, hvis reaktion på indgivelse af lægemidler (lægemidler) i 30-45 minutter, undersøgelsen noteret en stigning i koncentrationerne af LH og FSH ikke er mindre end 3 gange. Med en negativ prøve diagnosticeres hypofysen af insufficiens, en positiv vidner for hypofysenes bevarte funktion og skaden på de hypotalamiske strukturer.

Behandling gonadotropisk insufficiens

Behandling af infertilitet ved gonadotropisk insufficiens udføres i 2 faser:

• 1. Trin - forberedende
• Det andet stadium er induktionen af ægløsning.

I den forberedende fase udføres cyklisk hormonbehandling for at danne den kvindelige fænotype, øge størrelsen af livmoderen, endometrial proliferation, aktivering af receptoren enhed i målorganer, således øge effektiviteten af post-stimulering af ægløsning. Fortrinsvis anvendelsen af naturlige østrogener (østradiol, østradiolvalerat) og gestagen (dydrogesteron, progesteron). Varigheden af den forberedende behandling afhænger af sværhedsgraden af hypogonadisme og er 3-12 måneder.

Valgfri medicin:

• Estradiol inden for 2 mg 1-2 gange om dagen, kursus 15 dage eller
• Estradiolvalerat inden for 2 mg 1-2 gange om dagen, kursus 15 dage, derefter
• dydrogesteron oralt 10 mg 1-2 gange om dagen, 10 dages kursus eller
• Progesteron inden i 100 mg 2-3 gange om dagen eller i vagina 100 mg 2-3 gange om dagen eller i / m 250 mg en gang dagligt i løbet af 10 dage. Indførelsen af østrogener begynder med en 3-5-dages menstruationsreaktion.

Alternative præparater:

Skema 1:

• Estradiol 2 mg en gang om dagen, kursus 14 dage, derefter
• østradiol / dydrogesteron 2 mg / 10 mg en gang dagligt, kurset er 14 dage.

Skema 2:

• estradiolvalerat inden for 2 mg en gang om dagen, kurs 70 dage derefter
• østradiolvalerat / medroxyprogesteron inden for 2 mg / 20 mg en gang dagligt, kursus 14 dage, så
• Placebo 1 gang om dagen, 7 dage kursus. Skema 3:
• Estradiolvalerat inden for 2 mg en gang om dagen, kursus 11 dage;
• Estradiolvalerat / norgestrel inde i 2 mg / 500 mcg en gang dagligt, kursus 10 dage og derefter bryde 7 dage.

Efter færdiggørelsen af første fase udføres ægløsning induktion, hvis hovedprincipper er passende udvælgelse af lægemidlet og dets startdosis og omhyggelig klinisk og laboratoriekontrol af den stimulerede cyklus.

Valgfrie lægemidler på dette stadium er menotropiner.

• Menotropiner i / m 150-300 IE en gang om dagen på samme tid fra den 3.-5. Dag i den menstruationslignende reaktion. Startdosis afhænger af sværhedsgraden af gonadotropisk insufficiens. Dosisens tilstrækkelighed estimeres ud fra follikelvækstens dynamik (med en hastighed på 2 mm / dag). Med langsom vækst af folliklerne øges dosis med 75 IE, med for hurtig vækst falder med 75 IE. Indførelsen af lægemidlet fortsætter indtil dannelsen af modne follikler med en diameter på 18-20 mm, derefter injiceres gonadotropin chorionisk IM 10 000 enheder en gang.

Efter etableringen af ægløsning understøttes cyklusens luteale fase:

• dydrogesteron oralt 10 mg 1-3 gange om dagen, kursus 10-12 dage eller
• progesteron inden for 100 mg 2-3 gange om dagen eller i vagina for 100 mg 2-3 gange om dagen eller i / m 250 mg en gang dagligt i løbet af 10-12 dage.

I mangel af symptomer på ovariehyperstimulering er det muligt at anvende:

• gonadotropin-chorion i / m 1500-2500 enheder 1 gang pr. Dag i 3,5 og 7 dage i lutealfasen.

Hvis det første kursus er ineffektivt, udføres gentagne kurser med ægløsning induktion i fravær af ovariecyster.

En alternativ ordning er anvendelsen af ægløsningsinduktionsbehandlingsplaner GnRH-agonister (kun effektiv i hypothalamus form), som indføres i / fra en 3-5-th dag menstrualnopodobnoe reaktion i 20-30 dage i en pulserende modus (1 dosis i 1 min hver 89 min ) ved hjælp af et specielt apparat. Hvis det første kursus er ineffektivt, udføres gentagne kurser med ægløsning induktion i fravær af ovariecyster.

Anvendelse med gonadotropisk insufficiens til induktion af ovulations-antiøstrogener er uhensigtsmæssig.

Vejrudsigt

Effektiviteten af behandlingen afhænger af graden af gonadotropisk insufficiens, kvindens alder og tilstrækkeligheden af den forberedende behandling.

I hypofysen af gonadotropisk insufficiens fører induktionen af ægløsning med menotropiner til graviditetens indtræden hos 70-90% af kvinderne.

I den hypotalamiske form er induktion af ægløsning med menotropiner effektiv hos 70% af kvinderne, induktion ved pulserende administration af agonisten GnRH - hos 70-80% af kvinderne.

[21], [22], [23],