Årsager og patogenese af forsinket pubertet

Forfatningsmæssig formular

Den forfatningsmæssige forsinkelse af puberteten er som regel arvelig. Dannelsen af dette syndrom skyldes etiologiske faktorer, der fører til sen aktivering af hypothalamus-hypofysen og undertrykkelse af impulssekretionen af den hypotalamiske GnRH. De patogenetiske mekanismer af deres virkninger forbliver uklare. Talrige undersøgelser er blevet brugt til undersøgelsen af monoamin kontrol af hypothalamus-hypofysen hos børn med forsinket pubertet. Der var en generel tendens i niveauet af catecholaminer: en reduktion i niveauerne af noradrenalin og epinephrin og en stigning i serotoninkoncentrationen. En anden grund til den formodede forsinkelse pubertet - funktionel hyperprolaktinæmi, som kan være forbundet med en reduktion af den dopaminerge tone, hvilket fører til et fald i sekretionen af både puls gonadotropiner og væksthormon.

Forsinkelse i puberteten ved hypogonadotropisk hypogonadisme (centralgenese)

Grundlaget for forsinket pubertet med hypogonadotropisk hypogonadisme er gonadotropisk hormonmangel som følge af medfødte eller erhvervede lidelser i CNS.

Forsinket pubertet er markeret i patienter med cyster og tumorer i centralnervesystemet (cyste Rathkes pose, craniopharyngioma, germinomas, gliom af synsnerven og hypothalamus, astrocytom, hypofysetumorer, herunder prolaktinomer, kortikotropinomy, somatotropinomy, hypofyseadenom hos patienter med syndromet af multipel endokrin neoplasi typen I).

Forsinket pubertet opstår hos patienter med abnormiteter i hjernen fartøjer, hypoplasi septoopticheskoy region og hypofyseforlappen, post-infektiøs (tuberkulose, syfilis, sarcoidosis, etc.) og post-stråling (udsættelse af tumorvækst zone) CNS-læsioner, hovedskader (i løbet af arbejdskraft og neurokirurgiske operationer).

Blandt de familiære og sporadiske medfødte sygdomme, der involverer forsinket pubertet, kendt Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-sølv, Henda-Shyullera-Christian, eller histiocytose X (histiocytose hypofyse og hypothalamus af Langerhans-celler og deres forstadier) og lymfocytisk hypofysen. Ved udviklingen af hypogonadotropisk hypogonadisme forårsager medfødt fravær eller reduktion hypothalamus evne til at udskille GnRH grund KALI genmutation (kallmanns syndrom), FGFR1, GPR54, receptorgen gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) gen og leptin, og hypofyse - gonadotropiner (mangel på mange trope hormoner grund genmutationer ,, PROP HESX , og HGR ,, isoleret FSH mangel på grund af genmutationer b-underenhed af FSH, prohormonconvertase-1).

Forsinket pubertet kan også forekomme på grund af alvorlige kroniske systemiske sygdomme. Blandt dem ukompenserede hjertesygdomme, bronkopulmonal, nyre- og leversvigt, hemosiderosis ved serpovidnokletochnoi anæmi, thalassæmi, og Gauchers sygdom, gastrointestinal sygdom (cøliaki, pancreatitis, colitis med symptomer på sprue, Crohns sygdom, cystisk fibrose), ukompenserede endokrine sygdomme (hypothyroidisme, diabetes mellitus , sygdom, Cushings syndrom, medfødt leptin og væksthormonmangel, hyperprolaktinæmi), kronisk infektion, herunder aIDS.

Forsinket pubertet kan forekomme i piger med underernæring eller spiseforstyrrelser (tvungen eller kunstig sult, nervøs og psykogen anoreksi eller bulimi, over-ernæring), og øget fysisk aktivitet, der ikke svarer til de individuelle fysiologiske systemer (ballet, gymnastik, spor og vægtløftning , skøjteløb etc.), langvarig brug af glukokortikoider til terapeutiske formål, stofmisbrug, og giftigt stof.

Måske vil udviklingen af forsinket pubertet under påvirkning af negative miljøfaktorer for eksempel føre til en forøgelse af bly i serum på mere end 3 μg / dl til en forsinkelse i seksuel udvikling i 2-6 måneder.

Forsinkelse i pubertet i hypergonadotrop hypogonadisme (gonadalgenese)

Gonadal insufficiens fører til en svækkelse af blokerende virkning af æggestiksteroider på det reproduktive systems hypotalamiske hypofysepituer og til en gensidig forøgelse af sekretionen af gonadotropiner.

Den mest almindelige årsag til forsinket pubertet når hypergonadotrop hypogonadisme - agenesis eller gonadal dysgenese eller testikelkræft i kritiske perioder af human ontogenesis (primær hypergonadotrop hypogonadisme). Mest forårsager hypergonadotrop hypogonadisme repræsenterer kromosomale og genetiske abnormiteter (Turner syndrom og dens varianter), familiære og sporadiske fejl embryogenese ovarie (gonadal dysgenese ren form ved karyotype og 46.HH 46.XY). Tilstedeværelsen af 46. XY-dysgenese af gonader er forårsaget af mutationer af gener, der deltager i differentieringen af organismen ifølge mandtype. Som følge af forstyrrelser i det embryoniske periode gonadogenesis gonader patienter repræsenterer bindevæv strenge eller udifferentierede gonader med tilstedeværelsen af elementer af hankøn kirtler (Sertoliceller, Leydig-celler, rørformede strukturer). I fravær af virkningerne forekommer antimyullerova hormon (MIS) og androgener udvikling af interne og eksterne genitalier huntypen.

Faktorer, der forstyrrer den normale embryogenese, kan inaktiverende mutationer af gener beta-underenhederne af LH og FSH, samt mutationer i generne for receptorer for disse hormoner. Primær svigt i æggestokkene kan forekomme som følge af autoimmune lidelser. Så i serum hos nogle patienter med karyotype eller 46.HH 47.HHH med gonadal dysgenese, foruden dysfunktion af kønskirtlerne, afslørede en høj titer af antistoffer mod cytoplasmatiske komponent i ovarieceller, skjoldbruskkirtel og pancreatiske kirtler. Disse patienter har også tegn på hypothyroidisme og diabetes mellitus.

Manglende seksuelle kirtler kan forekomme med udviklingen af resistens hos de normalt udviklede æggestokke til gonadotropiske stimuli såvel som på grund af for tidlig udtømning af æggestokkene. Til sjældne autoimmune sygdomme, ledsaget af ovarie dysgenese, overvejes ataksi-telangiectasia syndrom.

Blandt de metaboliske lidelser, der kan forårsage primær ovariefejl, kan vi nævne manglen på enzymer involveret i syntese af ovariehormoner. Personer med funktionelle mutationer i genet ansvarlig for dannelsen af 20,22-desmolazy har en normal sæt af oocytter, men på grund af en defekt i biosyntesen af steroidhormoner deres æggestokke ikke er i stand til at udskille androgener og østrogener. Blokeringen af steroidogenese under virkningen af 17a-hydroxylase fører til akkumulering af progesteron og deoxycorticosteron. Mutationen overføres lodret i familien og kan påvirke både piger og drenge. Nogle mennesker, der er homozygote, har gonadal dysgenese. Piger, der overlever til puberteten har en forsinkelse i puberteten, vedvarende hypertension og et højt niveau af progesteron.

Til arvelige betingede enzymatiske defekter, ledsaget af en forsinkelse i seksuel og fysisk udvikling omfatter galactosæmi. Denne autosomale recessive sygdom er karakteriseret ved en mangel på galactose-1-phosphaturidyltransferase involveret i omdannelsen af galactose til glucose.

Forsinkelse i pubertet hos piger kan skyldes erhvervet ovariesvigt (som følge af fjernelse af æggestokkene i tidlig barndom, skade på follikulære apparater i forbindelse med stråling eller cytotoksisk kemoterapi). Der er rapporter om udviklingen af hypergonadotropisk hypogonadisme efter bilateral ovarie-torsion, autoimmun oophoritis, infektiøse og purulente inflammatoriske processer.

Testikulær feminiseringssyndrom som grund til at forsinke puberteten med primær amenoré er ikke en sand form for forsinkelse i puberteten, så det beskrives i et særskilt kapitel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]