Behandling af kombinerede T- og B-celleimmundefekter

Principper for behandling af alvorlig kombineret immunmangel

Alvorlig kombineret immunmangel er en akut tilstand i pædiatri. Hvis SCID diagnosticeret inden for den første måned efter fødslen, passende terapi og holde allogen HLA identiske eller haploidentical knoglemarvstransplantation (BMT) eller hæmatopoietiske stamceller (HCT) sikrer overlevelse mere end 90% af patienterne uanset immundefekt. I tilfælde af en senere diagnose udvikler der alvorlige infektioner, der er utilstrækkelige til behandling, og patienternes overlevelse falder kraftigt.

Umiddelbart efter diagnosen svær kombineret immundefekt børn skal være i gnotobiotiske betingelser (steril boks), i tilfælde af sammenføjning af de intensive protieomikrobnaya infektioner, antivirale og antifungale terapi, intravenøst immunglobulin substitutionsterapi. Så da den BCG-vaccination udføres i de første dage af livet, er spædbørn med SCID, og de fleste tilfælde smittet, og de udvikler BCG Ita varierende sværhedsgrad (fra lokal eller generaliseret infektion). BCG infektion kræver udnævnelse af langvarig intensiv antituberkulær terapi. For at forhindre pneumocystis lungebetændelse udpege co-trimoxazol. Det skal bemærkes, at når behovet for transfusioner af blodkomponenter {pakkede røde blodceller, blodplader), anvender kun de bestrålede og filtrerede præparater. I tilfælde af transfusion af ikke-bestrålede erytrocytter og blodplader udvikler posttransfusion GVHD.

Efter TSCC udvikler den fulde immunologiske rekonstituering ikke altid. Nogle patienter gennemfører ikke B-celle engraftment, og de har brug for livslang erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin, men denne tilstand er normalt ikke uforenelig med livet af en immunologisk defekt.

I familier med historie med SCID er prænatal diagnose særligt vigtig. Selvom forældrene beslutter at holde graviditeten, placeres patienterne fra fødsel i sterile forhold og tidlig transplantation forbedrer prognosen signifikant. Derudover blev der i flere tilfælde af prænatal bekræftelse af SCID foretaget intrauterin knoglemarvstransplantation fra faren, de fleste af dem var vellykkede.

Genterapi

I forbindelse med lethaliteten af SCI i fravær af THSC og ofte ufuldstændig rekonstituering i dets adfærd blev patienter med alvorlig kombineret immunmangel de første kandidater til genterapi. Hidtil blev den udført hos 9 patienter. Samtidig udviklede de to yngste patienter fra gruppen leukæmilignende sygdomme efter et stykke tid i forbindelse med mutagenese forårsaget af den transficerede vektor. I forbindelse med dette er søgningen efter mere effektive vektorer til brug i genterapi i øjeblikket undervejs.