Diagnose af akut lymfoblastisk leukæmi

Diagnose af akut lymfoblastisk leukæmi er baseret på historisk, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser.

Laboratoriediagnostik

Generelt blodtal: Antallet af hvide blodlegemer kan være normalt, reduceret eller forhøjet; ofte, men ikke altid, afslører de blastceller; hyporegenerativ normokromisk anæmi og trombocytopeni er karakteristiske.

Biokemisk blodprøve: Kendetegnet ved en stigning i LDH-aktivitet; bestemme også indikatorerne for nyre- og leverfunktion.

Myelogram: medullære punktering nødvendigt at foretage mindst to punkter (hos børn under 2 år er hælbenet eller tibial tuberositas, ældre børn - bageste og forreste iliacrygsøjle), at indsamle et tilstrækkeligt antal af diagnostisk materiale. Det er ønskeligt at tage et materielt indtag under generel anæstesi. Du skal gøre 8-10 slag af hvert punkt, samt at indsamle materiale til immunofænotypebestemmelse, cytogenetiske og molekylærgenetiske studier.

Cerebrospinal punktering - obligatorisk diagnostisk arrangement i fagudtryk sedation og i nærvær af blodplader i perifert blod i en mængde på mindst 30 000 l (om nødvendigt før punktering udføres blodpladetransfusioner). For at fremstille en cytopreparation er mindst 2 ml cerebrospinalvæske nødvendig.

Instrumentdiagnostik

Det er ønskeligt (og hvis der er neurologisk symptomatologi - nødvendigvis) CT i hjernen.

Ultralydundersøgelse gør det muligt at bestemme størrelsen af infiltrerede parenkymatiske organer og forstørrede lymfeknuder i maveskavheden, det lille bækken og retroperitonealrummet, testiklernes størrelse og struktur.

Brystets radiografi kan påvise en stigning i mediastinum, exudativ pleurisy. Radiografi af knogler og led er udført i henhold til indikationerne.

For at afklare diagnosen og udelukke hjertesygdom, udfør elektrokardiografi og ekkokardiografi. Konsultationer af oculist, otorhinolaryngologist (undersøgelse af en øjenbund, adnexale bihuler i en næse) er vist.

Særlige diagnostiske metoder

Diagnose af akut lymfoblastisk leukæmi er baseret på evaluering af tumorsubstratet - knoglemarv, cerebrospinalvæske.

Cytologisk undersøgelse af knoglemarv muliggør detektering af hypercellularitet, indsnævring af bakterier med normal hæmatopoiesis og infiltration af kraftige celler - fra 25% til total erstatning af knoglemarv med en tumor.

Morfologisk lighed maligne lymfoblaster og normale progenitorceller kræver bestemmelse af procentdelen af lymfoblaster i knoglemarvsceller udstrygninger farvet ifølge Romanovsky-Gimza. Morfologisk klassifikation af akut lymfoblastisk leukæmi, ifølge kriterierne gruppen FAB (fransk-amerikansk-britisk kooperativ gruppe), bestemmer på grundlag af bestemmelse af størrelsen af strukturen af kernen, tilstedeværelsen af indeslutninger og andre ting unit blaster grupper L1, L2 og L3 end 90% af akut lymfoblastisk leukæmi børn henvises til option L1, 5-15% til L2, mindre end 1% til L3. Øjeblikket, akut leukæmi med modne B-fænotype (L3) tilhører gruppen af non-Hodgkins lymfom (i dette afsnit, er denne mulighed ikke betragtes).

Cytokemisk forskning er det næste obligatoriske stadium af diagnosen. Ved hjælp af cytokemisk farvning afsløres cellers medlemskab til en bestemt linje af differentiering. Obligatorisk farvning for myeloperoxidase (reaktionen af celler tilhørende lymfoidlinjen for differentiering er negativ). Schick-reaktionen på glycogen hjælper med at differentiere lymfoide blaster på grund af den karakteristiske granulære farvning af cytoplasma. Farve Sudans sort er positiv i myeloidceller med et typisk arrangement af granuler. Acid phosphatase detekteres i T-celle leukæmi.

Immunofenotyping er en af de vigtigste undersøgelser, der bestemmer cellernes blastepopulation og prognosen for sygdommen. Specifikke overflade- og cytoplasmiske antigener af T- og B-lymfocytter anvendes som markører til identifikation, oprindelsesbestemmelse og differentieringsstadie for lymfoide celler. Ved anvendelse af et panel af monoklonale antistoffer til differentieringsklynger og bestemmelse af procentdelen af deres ekspression i en autoritativ population gør det muligt at indikere, om leukæmiklonen i en given patient tilhører T- eller B-linjen. Resultaterne af immunophenotyping af imperielle celler er ifølge moderne klassificering baseret på diagnosen akut lymfoblastisk leukæmi.

Cytogenetiske og molekylære genetiske metoder har i vid udstrækning været anvendt i de senere år til at studere leukæmiceller. Metoderne tillader at vurdere kromosomapparatets tilstand - antallet af kromosomer og deres strukturelle ændringer (translokationer, inversioner, deletioner). Cytogenetiske abnormiteter og DNA-indeks (forholdet mellem mængden af DNA i leukæmiske celler og i celler med en normal diploid karyotype) er signifikante prognostiske faktorer. Påvisning af klonale anomalier, der er karakteristiske for tumorceller fra denne patient, tillader en at spore antallet af disse celler i sygdommens dynamik på molekylærgenetisk niveau og bestemme den minimale tilbageværende cellepopulation. Identifikation og molekylære karakteristika af gener, hvis regulering eller funktion kan blive beskadiget som følge af kromosomale ændringer, bidrager til en forståelse af molekylær basis for malign transformation.

En vigtig prognostisk faktor er evalueringen af minimal restsygdom. Det vil sige et skøn over mængden af resterende leukæmiceller hos en patient i remission. Teknik påvisning af minimal residual sygdom er indeholdt i definitionen med abnorme karyotype celler ved cytogenetiske teknikker (man kan detektere unormal celle 100 normal) eller polymerasekædereaktion (PCR tillader en at detektere patologiske celler af 10 ⁵ normal). En meget følsom metode er flowcytofluorimetri, som tillader detektion af celler med en abnorm immunophenotype. Et højt niveau af minimal restsygdom efter remission induktion eller før vedligeholdelsesbehandling korrelerer med dårlig prognose.

Prognostiske faktorer for resultatet af akut lymfoblastisk leukæmi behandling

Faktorer	Gunstige udsigter	Uønsket prognose
Alder	Ældre end 1 år og under 9 år	Yngre end 1 år og ældre end 9 år
Paul	Kvinde	Mand Kvinde
Leukocytose	<50 000 i μL	> 50 000vmkl
DNA indeks	> 1,16	<1,16
Antallet af kromosomer i kejserlige celler	> 50	<45 (især 24-38)
Svar på den 8. Behandlingsdag	Ingen blaster i blodet	Der er blaster i blodet
CNS-status	CNS1	CNS 2 eller CNS 3
Cytogenetik	Trisomi (+4) eller (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekylær Genetik	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Immunfænotype	Forstadiet	T-celle

• CNS er centralnervesystemet.
• DNA-deoxyribonukleinsyre.
• CNS 1 - fravær af blastceller i CSF.
• CNS 2 - blastceller i CSF i fravær af cytose (<5 celler i μL).
• CNS 3 - blastceller og cytose i CSF (£ 5 celler i μL).

Neuroleukemia

Leukæmiceller kan komme ind i CNS fra det systemiske kredsløb ved migration gennem den venøse endotel og petechiale blødninger (dyb trombocytopeni på tidspunktet for diagnose af en sygdom forbundet med høj frekvens neuroleukemia). En alternativ hypotese, kan leukæmiceller spredes direkte fra knoglemarven af knoglerne i kraniet ind i subdural rum og ind i CNS ved adventitia venuler og nervemembraner. Kendskab til den særlige cellegennemtrængningsdybde mekanisme kan have klinisk anvendelse: i tilfælde af direkte penetration af knoglemarvscellerne i CNS er mest effektiv lokal behandling, ikke kun kraniebestråling, men intrathecal kemoterapi. I tilfælde af opformering i leukæmiske celler fra den systemiske cirkulation vigtigere systemisk kemoterapi. Mekanismen af tumorcelleinfiltration i CNS afhænger af typen af leukæmiceller ved optællingen i den systemiske cirkulation og tilstedeværelsen af en hæmoragisk syndrom, patientens alder og modenhed af blod-hjerne-barrieren. Det er i langt de fleste CNS tumorcellen er ud af den mitotiske cyklus, kan disse celler overleve i cerebrospinalvæske i lang tid - i årtier. Tilstedeværelsen af kun én blastceller i 1 liter af cerebrospinalvæske betyder, at antallet af disse celler i hele pladsen for væske er mindst 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]