Diagnose af cystisk fibrose

I øjeblikket er diagnosen cystisk fibrose baseret på følgende kriterier foreslået af di Sanl'Agnese.

• kronisk bronkopulmonær proces
• karakteristisk intestinalsyndrom;
• øget indhold af elektrolytter i sved;
• familiehistorie (tilstedeværelse af brødre og søstre, patienter med cystisk fibrose).

Det er nok at kombinere 2 tegn. Udviklet og foreslået til indførelse af nye kriterier for diagnosticering af cystisk fibrose, herunder 2 blokke:

• et af de karakteristiske kliniske symptomer eller tilfælde af cystisk fibrose i familien eller et positivt resultat af neonatal screening for immunoreaktivt trypsin;
• forhøjet koncentration af svedchlorid (> 60 mmol / l) eller 2 identificerede mutationer eller forskellen i nasalpotentialer i området fra -40 til -90 mV.

Diagnosen anses for bekræftet, hvis der er mindst ét kriterium fra hver blok.

Til diagnosticering af cystisk fibrose anvendes en række metoder, der varierer i informativitet og arbejdskraftintensitet. Disse omfatter bestemmelse af koncentrationen af natrium og chlor i sveden, coprologisk undersøgelse, DNA-diagnostik, måling af forskellen i nasale potentialer, bestemmelse af elastase-1 aktivitet i afføring.

Grundlaget for diagnosen cystisk fibrose er typisk typiske kliniske manifestationer af sygdommen i kombination med et højt indhold af natriumchlorid i udskillelsen af svedkirtler.

Historie

Stor betydning for diagnosticering af cystisk fibrose er knyttet til en familiehistorie, under samlingen som det er nødvendigt at afklare tilstedeværelsen:

• den etablerede diagnose eller symptomer på cystisk fibrose hos søskende
• lignende kliniske manifestationer i nære slægtninge;
• barns død i det første år af livet.

Fysisk undersøgelse

Ved omhyggelig undersøgelse af patienter, hurtig vejrtrækning, en stigning i thoraxens anteroposterior størrelse og en svag men vedvarende tilbagetrækning af de lavere intercostale muskler kan detekteres. Med auskultation kan du lytte til tørre og våde små og store boblende raler. Ofte kan patologiske ændringer i auskultationen af lungerne ikke detekteres.

Laboratorieforskning

Prøveprøve

Blodprøven er den mest specifikke diagnostiske test for cystisk fibrose. Ifølge standardproceduren tages svedtestet efter indledende ionophorese med pilocarpine på det undersøgte hudområde. Koncentrationen af natriumchlorid i udskillelsen af svedkirtler overskrider normalt ikke 40 mmol / l. Resultatet af svedtesten betragtes som positivt, hvis koncentrationen af natriumchlorid i prøven overstiger 60 mmol / l. Svedtesten skal gentages, hvis den første svedprøve:

• positiv;
• tvivlsomt;
• negative, men kliniske manifestationer tillader en høj sandsynlighed for at antage tilstedeværelsen af cystisk fibrose.

Til den endelige diagnose er det nødvendigt at opnå positive resultater ved udførelse af 2-3 blodprøver. Falske negative resultater af svedprøveudtagning er oftest forbundet med:

• gennemfører en svedtest hos nyfødte
• tekniske fejl lægeligt personale under prøven indrømmede - skødesløshed under samling og transport af sved, hudrensning, vejning og bestemmelse af koncentrationen af elektrolytter (ofte lignende fejl opstår i laboratorier sjældent ledende sved analyse prøver);
• at tage svedprøver hos patienter med hypoproteinæmisk ødem eller hypoproteinæmi (hos patienter med cystisk fibrose bliver svedtestenen positiv efter, at ødem forsvinder);
• udfører testen mod baggrunden for behandling af patienten med cloxacillin.

Coprologisk undersøgelse

Utilstrækkelige eksokrin funktion i bugspytkirtlen, som udtrykkes i en meget lav aktivitet eller fuldstændigt fravær af pankreasenzymer (lipase, amylase og trypsin) i duodenum, er typisk for de fleste patienter med cystisk fibrose. I løbet af en simpel coprologisk undersøgelse er det muligt at påvise udpræget steatorrhea (op til detektion af neutralt fedt i afføringen).

"Guldstandarden" til bestemmelse af graden af insufficiens af den eksokrine pancreasfunktion ved cystisk fibrose, uafhængig af den pancreasenzym-erstatningsterapi, er bestemmelsen af koncentrationen af elastase-1 i afføring. Normalt overstiger indholdet af dette enzym 500 μg / g prøve. Specificitet af denne fremgangsmåde var 100%, følsomhed til at bestemme graden af insufficiens af den exokrine pancreas funktion hos patienter med cystisk fibrose - 93%, og for at fastsætte diagnosen af cystisk fibrose - 87%. Reduktion af koncentrationen af elastase-1 tjener som indikation for udnævnelsen af substitutionenzymterapi hos patienter med cystisk fibrose og kan hjælpe med at vælge doseringen af enzymer.

Instrumentel forskning

Bryst røntgen

Ved analyse af brystets røntgenbilleder er det muligt at identificere kompakteringen af bronkiernes vægge såvel som komprimeringsgraden eller øget luftighed af lungevæv. Derudover er det muligt at opdage tegn på atelektase af segmenter og lunger i lungerne, og nederlaget på den øvre højre lap er et af de vigtige kriterier for diagnose af cystisk fibrose.

Undersøgelse af åndedrætsfunktion

FVD er et af hovedkriterierne for sværhedsgraden af åndedrætsbeslaget. Hos patienter med cystisk fibrose anvendes den også som et tidligt objektivt kriterium til evaluering af effektiviteten af behandlingen. Hos børn ældre end 5-8 år har FVD-undersøgelsen en signifikant større diagnostisk værdi. FVD-testen gør det muligt at bestemme det bronkiale respons på bronkodilatatorer og identificere patienter, som vil være egnede til formålet med disse lægemidler.

Hos børn med cystisk fibrose forekommer hyperreaktivitet i bronchi nogle gange. Når den kroniske infektionsinflammatoriske proces skrider frem i det bronchopulmonale system, nedsættes volumenet af tvungen udløb i 1 s, lungens vitale kapacitet og den tvungne vitalitet i lungerne. Ødelæggelsen af lungeparenchyma og væksten af restriktive lidelser fører til et kraftigt fald i disse indikatorer i de sene stadier af sygdommen.

Måling af forskellen i nasale potentialer

Dette er en informativ metode til yderligere diagnose af cystisk fibrose hos børn ældre end 6-7 år og voksne. Det tager sigte på at identificere den største defekt, der forårsager udviklingen af cystisk fibrose. Essensen af metoden er at måle forskellen i det bioelektriske potentiale i næseslimhinden og underarmens hud. Indikatorerne for potentiel forskel hos raske mennesker spænder fra -5 til -40 mV, hos patienter med cystisk fibrose - fra -40 til -90 mV.

Genetisk analyse

Gennemførelse af genetiske tests for alle kendte mutationer (mere end 1000 mutationer, der bestemmer udviklingen af cystisk fibrose er blevet fundet) er uhensigtsmæssige på grund af de for høje omkostninger ved hver undersøgelse. Derudover er sandsynligheden for cystisk fibrose i denne patient, med undtagelse af de 10 mest almindelige mutationer, væsentligt reduceret.

Prænatal diagnose

Sandsynligheden for den gentagne fødsel af en patient med cystisk fibrose er høj nok - 25%. DNA-diagnostik gør det muligt at afsløre denne sygdom på stadiet af intrauterin perioden. Beslutningen om at redde eller afslutte graviditet tages af familien, men før graviditeten skal DNA-diagnostik udføres for alle dets medlemmer (et barn med cystisk fibrose og også for begge forældre) og konsultere en genetiker. Ved forekomst af hver ny graviditet skal familien henvende sig i centrum af den diagnostiske diagnostik senest den ottende uge af graviditeten. Til diagnosticering af cystisk fibrose hos fosteret kan du gennemføre en genetisk (for 8-12 ugers graviditet) eller biokemisk undersøgelse (18-20 uger af graviditet). Negative testresultater tillader i 96-100% af tilfældene at sikre fødslen af et sundt barn.

Neonatal Diagnose

Neonatalperioden hos patienter med cystisk fibrose fortsætter ofte asymptomatisk (selv med sin alvorlige kurs i fremtiden) eller det kliniske billede er så sløret, at det ikke tillader lægen at mistanke om denne sygdom.

I 70'erne af det XX århundrede. Forskere fandt, at koncentrationen af immunoreaktivt trypsin i plasma hos patienter med cystisk fibrose var øget. Denne opdagelse tillod at udvikle og gennemføre et program for massescreening af nyfødte til cystisk fibrose.

Ved den første fase af screeningen bestemmes koncentrationen af immunoreaktivt trypsin i en tørret bloddråbe af en nyfødt. Prøven udført i den første uge af eksaminandens liv er meget følsom (85-90%), men er uspecifik. Derfor udføres en anden test, som gør det muligt at udelukke det falske positive resultat af den første, udført i 3-4. Uge af fagets liv. "Guldstandarden" ved intravital diagnose af cystisk fibrose - en svedprøve anvendes som hovedstadiet for neonatal screening i langt de fleste protokoller.

Til trods for signifikant succes i behandlingen og diagnosen af cystisk fibrose, med udvikling af det kliniske billede af sygdommen i det første år af livet diagnostiseres desværre kun en tredjedel af alle patienter straks.

Screeningsprotokollen for cystisk fibrose omfatter fire faser, hvor kun de første tre er obligatoriske:

• den første bestemmelse af koncentrationen af immunoreaktivt trypsin;
• re-bestemmelse af koncentrationen af immunoreaktivt trypsin;
• gennemfører en svedtest
• DNA diagnostik.

To systemer anvendes med succes til at udføre en svedtest, som gør det muligt at måle elektrisk ledningsevne af sved. Systemet til indsamling og analyse af sved "Makrodakt" sammen med analysatoren sved Sweat-Chek firma "Veskor" (USA) tillader en sved test uden for laboratoriet, mens sved kollektionen er 30 minutter, er blevet anvendt med succes i børn fra de første måneder af livet. Specielt til undersøgelse af nyfødte af Vescor blev Nanodact udviklet. På grund af den minimale mængde testfluidum, der kræves til testen, kun 3-6 μl, er denne enhed uundværlig ved undersøgelsen af nyfødte som led i en massescreening.

Hvis et positivt resultat, sved prøve (mindre end 40 mmol / l ved den klassiske metode Gibson Cooke-og / eller 60 mmol / l af sved ved brug analysatorer) af barnet under det første leveår blev observeret i fællesskab med en diagnose af neonatal gipertripsinogenemiya at udelukke tilfælde underdiagnosticering. Ved fremstillingen grænserne sved testresultater (40-60 mmol / l ved metoden ifølge Gibson-Cook og 60-80 mmol / l af sved ved brug analysatorer) svedtesten skal gentages 2-3 gange. Desuden er det tilrådeligt at foretage DNA-diagnostik for at bekræfte diagnosen i sådanne tilfælde. Hvis et positivt resultat, sved prøve, og detektion af genet mutation af cystisk fibrose transmembran konduktans regulator (ved grænsen resulterende sved prøve) barn diagnosticeret cystisk fibrose. I tvivlstilfælde, skal du bruge andre metoder til undersøgelse (fækal pankreaselastase-1, scatological mikroskopisk undersøgelse. CT-scanning eller røntgen af brystkassen, afgrøde vatpind fra halsen).

For korrekt overvågning af tilstanden hos patienter med cystisk fibrose, herunder uden symptomer på sygdommen, er det nødvendigt med regelmæssig overvågning af specialister fra Cystic Fibrosis Center. Nyfødte yngre end 3 måneder bør undersøges hver anden uge, indtil barnet når 6 måneder - 1 gang om måneden indtil udgangen af barndommen - 1 gang i 2 måneder, i en ældre alder - hvert kvartal. Regelmæssige inspektioner giver dig mulighed for dynamisk at vurdere stigningen i legemsvægt og følge tempoet i den fysiske udvikling med den nødvendige frekvens til at gennemføre laboratorieprøver:

• coprologic - mindst 1 gang pr. Måned i barnets første år
• bestemmelse af koncentrationen af pancreaselastase-1 i afføring - 1 gang i 6 måneder med i første omgang normale resultater
• mikroskopisk undersøgelse af swabs fra oropharynx - 1 gang pr. 3 måneder;
• Den kliniske analyse af et blod - 1 gang om 3 måneder.

Med udviklingen af en kronisk infektiøs og inflammatorisk proces i lungerne er der behov for en mere tilbundsgående undersøgelse (brystrøntgen eller CT, lipidstole, biokemisk blodprøve, proteinogram osv.).

Differentiel diagnose af cystisk fibrose

Cystisk fibrose skal differentieres med andre sygdomme, hvor en svedtest kan være positiv:

• Pseudohypoaldosteronism;
• medfødt dysfunktion af binyrebarken;
• utilstrækkelig adrenal funktion
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• nefrogen diabetes insipidus;
• Moriak s syndrom;
• kakeksi;
• anorexia nervosa;
• glycogenose type II;
• insufficiens af glucose-6-phosphatase;
• atopisk dermatitis;
• ectodermal dysplasi Ia;
• SPID;
• Downs syndrom;
• Klinefelters syndrom;
• familie kolestatisk syndrom;
• fukozydoz;
• mukopolisaharidoz;
• kronisk pankreatitis
• gipogammaglobulinemiya;
• cøliaki.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]