Hvad forårsager von Willebrands sygdom?

Det er nu blevet konstateret, at von Willebrands sygdom ikke er en sygdom, men en gruppe af relateret hæmoragisk diatese forårsaget af en overtrædelse af syntesen eller kvalitative anomalier af von Willebrand-faktoren.

Arvelig sygdom hos von Willebrand

Årsagen til arvelig von Willebrand-sygdom er polymorfismen af genet, som koder for syntesen af von Willebrand-faktor. Arvelig sygdom hos von Willebrand er den mest almindelige hæmoragiske sygdom. Hyppigheden af transport af det defekte gen af von Willebrand-faktor i befolkningen når 1 ud af 100 mennesker, men kun 10-30% af dem har kliniske manifestationer. Overført af autosomal dominerende eller recessiv type og forekommer hos både piger og drenge.

Von willebrand faktor er udtrykt i endotheliocytter og megakaryocytter. Det er indeholdt i alfa-granuler af blodplader, endothelocytter, i plasma og subendothelial matrix. Von willebrand faktor består af polymerer af progressivt stigende molekylvægt. Lys, medium, tung og super-tung multimerer med en molekylvægt på ca. 540 kDa er opdelt i dimere til flere tusinde kilo dalton i de største multimerer. Jo større von Willebrand-faktorens molekylvægt er, desto større er deres thrombogene potentiale.

Den hæmostase vWF spiller en dobbelt rolle, medierer blodpladeadhæsion til subendotheliale strukturer og indbyrdes adhæsion af blodplader i trombedannelse, tjener som en "bærer» VIII faktor i plasma, signifikant forlængelse af den for oversendelse.

Erhvervet von Willebrand sygdom

Erhvervet von Willebrands sygdom er en hæmoragisk tilstand, laboratorium og klinisk ligner de lidelser, der er karakteristiske for medfødt Willebrand-sygdom. I alt er ca. 300 tilfælde af erhvervet von Willebrand sygdom blevet beskrevet. Hos børn opstår udviklingen af erhvervet von Willebrand sygdom mod en baggrund af hjertesygdomme, blodkar, bindevæv, systemiske og onkologiske processer.

Patogenetiske mekanismer til dannelse af en mangel på von Willebrand faktor:

• specifikke antistoffer mod faktor VIII / von Willebrand faktor;
• ikke-specifikke antistoffer, der danner immunkomplekser og aktiverer clearance af von Willebrand-faktor;
• absorption af von Willebrand faktor ved maligne tumorceller;
• øget proteolytisk nedbrydning af von willebrand faktor
• tab af tungmolekyler af von willebrand faktor under stress med høj shear stress under betingelser med aktiv blodgennemstrømning;
• reduktion i syntesen eller frigivelsen af von Willebrand-faktor.

Klassificering og patogenese af von Willebrand sygdom

Der er tre typer von Willebrand sygdom:

1. Type 1 - kendetegnet ved et kvantitativt fald i indholdet af von Willebrand faktor i blodet af varierende sværhedsgrad;
2. Type 2 - kendetegnet ved kvalitative ændringer i von Willebrand faktor. Fire undertyper skelnes: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Type 3 - næsten fuldstændig fravær af von Willebrand faktor i blodet.

Psevdobolezn Willebrand-faktor (blodplade type) opstår på grund af den forøgede binding af von Willebrand-faktor med Ib-IX-V glycoprotein, som er forbundet med ændringer i sidstnævnte struktur. Dette fører til hurtig eliminering, hovedsagelig mest makromolekylære komplekser vWF fra plasma og uforholdsmæssig nedsættelse af dets aktivitet sammenlignet med et antigen. Med sygdommen er moderat trombocytopeni muligt. Psevdobolezn Willebrand fænotypisk ligner skrive 2B von Willebrands sygdom, men adskiller sig fra det i strid med lokalisering. For en differentiel diagnose bør RIPA med lave koncentrationer af ristomycin udføres. I dette forsøg med plasma fra en rask donor og patientens blodpladeaggregering observeres i patienten psevdoboleznyu vWF, og i undersøgelser med raske donorblodplader og patientens plasma aggregation observeret hos en patient med von Willebrands sygdom (type 2B).