Årsager og patogenese af hæmofili

Den umiddelbare årsag til hæmofili A og B er mutationen af genet i regionen af den lange q27-q28-arm i X-kromosomet. Omkring 3/4 af patienter med hæmofili har en familie historie af hæmoragisk syndrom i pårørende, og ca. 1/4 - ikke spores arven af sygdommen, og i sådanne tilfælde tyder på en spontan mutation af generne på X-kromosomet.

Arveli af hæmofili er X-bundet. Alle døtre hos patienter med hæmofili er obligatoriske bærere af unormale gener; alle sønner er sunde. Sandsynligheden for, at transportørens søn bliver syg med hæmofili er 50%, og sandsynligheden for, at hendes datter vil være bærer af sygdommen, er også 50%.

Hæmofili kan lide piger født af en hæmofilie patient og en kvinde bærer, samt med Turner syndrom. Hos kvindelige bærere kan blødning forekomme under menstruation, fødsel, under operation og traume.

Patogenese af hæmofili. Manglen på plasmakoagulationsfaktorer (VIII, IX, XI) forårsager en forstyrrelse i hæmostasens interne koagulationsenhed og forårsager en forsinket hæmatomtype af blødning.

Koncentrationen af VIII og IX i blod faktor er lav (1-2 mg henholdsvis og 0,3-0,4 mg pr 100 ml eller et molekyle af faktor VIII på 1 million albuminmolekyler), men i fravær af en af disse blodpropper i sin første fase På den eksterne vej af aktivering går det meget hurtigt eller sker slet ikke.

Den humane faktor VIII er et stort molekylært protein med en masse på 1 120 000 dalton, der består af et antal underenheder med en vægt på 195.000 til 240.000 dalton. En af disse underenheder har koagulationsaktivitet (VIII: K); den anden er aktiviteten af von willebrand faktor, der er nødvendig for deres vedhæftning til den beskadigede vaskulære væg (VIII: FV); antigenaktivitet afhænger af to yderligere underenheder (VIII: Kar og VIII: FABag). Syntese af underenheder af faktor VIII forekommer på forskellige steder: VIII: PV i det vaskulære endothelium og VIII: K, sandsynligvis i lymfocytter. Det er fastslået, at i et enkelt molekyle af VIII-faktor af underenheder VIII: PV er noget. Hos patienter med hæmofili A reduceres aktivitet VIII: K kraftigt. I hæmofili syntetiseres en abnorm VIII eller IX faktor, der ikke udfører koagulationsfunktioner.

Genet, der koder for syntesen af begge proteiner er relevante for koagulation (VIII: K, VIII: CAG), lokaliseret på X-kromosomet (Xq28), hvorimod genet bestemmer syntesen af VIII: PV - på 12. Kromosom. Gene VIII: K isoleret i 1984, er det største af de kendte menneskelige gener, der består af 186 tusinde baser. Det blev bekræftet, at omkring 25% af patienterne har hæmofili - en konsekvens af spontan mutation. Mutationsfrekvensen for hæmofili A er 1,3 × 10, og hæmofili B er 6 × 10. Hæmofili B-genet er fastgjort på den lange arm af X-kromosomet (Xq27); hæmofili C - på det fjerde kromosom, arves autosomalt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]