Hyperimmunoglobulinemia syndrom M

Hyper-IgM-syndrom (HIGM) - gruppe af primære immundefekter karakteriseret ved normale eller forhøjede koncentrationer af serum IgM, og en markant reduktion eller total fravær af andre immunoglobulinklasser (G, A, E). Hyper-IgM syndrom refererer til sjældne immundefekter, frekvensen i befolkningen overstiger ikke 1 tilfælde pr. 100.000 nyfødte.

Historien om sygdommen

De første beskrivelser af dette syndrom fremkom i 1961, F.Rosen et al. Offentliggjorde et klinisk tilfælde af tilbagevendende purulente infektioner hos to brødre, og derefter p.Burtin citerede en anden medicinsk historie af en lignende mandlig patient. Alle patienter havde et lavt IgG niveau mod en baggrund af øget IgM. I betragtning af det faktum, at patienter havde en dissociation mellem normal eller forhøjet IgM og reduceret eller uopdagelig IgG, blev dette syndrom udpeget som "disgammaglobulinæmi".

I 1974 blev der på et møde i Verdenssundhedsorganisationens arbejdsgruppe om immunbrist kaldt immunbrist med højt IgM eller hyper-IgM syndrom (HIGM). I mere end ti år har arten af den cellulære defekt i denne sygdom forblev uklar. Det antages, at årsagen er B-lymfocytter, som har en intern defekt i omskiftning af isotyper af immunoglobuliner, og immunbrist blev klassificeret som humoralt. Manglen i antistofproduktion kunne imidlertid ikke forklare patientens høje følsomhed over for opportunistiske infektioner, hvilket foreslog krænkelser i celleleddet af immunitet. Dette blev bekræftet af resultaterne af undersøgelser, der viste, at B-lymfocytter af patienter med hyper-IgM-syndrom kan differentieres af IgG-producerende celler, når de dyrkes in vitro fra allogene T-lymfocytter. Ved kontakt med T-lymfocytter eller andre celler kan stimulering af B-lymfocyt gennem CD40-receptoren aktivere proliferation eller apoptose afhængigt af scenen af B-celle-differentiering. Ekspression af CD40 er bredt repræsenteret på forskellige celler i immunsystemet: primært på B-lymfocytter, makrofager, dendritiske og nogle epithel- og endotelceller såvel som på carcinomceller. Interaktionen mellem CD40 og dens ligand (CD40L) er nødvendig for terminal differentiering af B-celler i lymfeknudernes terminale centre og er en nøglehændelse ved omskiftning af immunoglobulinisotyper. Overtrædelse af de forskellige faser af denne signaleringskaskade fører til et klinisk og laboratoriebillede af hyper-IgM syndrom.

Det er nu kendt, at hyper-IgM syndromet er en heterogen tilstand, som er baseret på forskellige molekylære defekter. Til dato er fire molekylære genetiske defekter blevet identificeret, hvilket fører til udviklingen af hyper-IgM syndrom. Patienter, der ikke har registreret nogen af de kendte genetiske defekter, beskrives imidlertid. Derudover beskrives varianter af sekundært hyper-IgM-syndrom forbundet med medfødt røde hunde, maligne tumorer og anvendelsen af antiepileptiske lægemidler.

Ifølge moderne klassifikation refererer kun HIGM1 og HIGM3 til immundefekt med en kombineret defekt af T og B lymfocytter /

Karakteristik af varianter af hyper-IgM syndrom

Sygdom	Gen	Arvstype	Serumimmunoglobuliner	Immunkompromitteret immunitet
HIGM1	CD40	HS	IgM forhøjet eller normalt, andre nedskæringer reduceret	Lider
NYUM2	HJÆLPE	AP	IgG og IgA reduceres	Intakt
HIGM3	CD40	AP	IgM forhøjet eller normalt, andre reduceres drastisk	Lider
HI6M4	UNG	AP	IgG og IgA reduceres	Intakt
HIGM5?	?	Sporadisk AR	IgG og IgA reduceres	Intakt

[1], [2], [3], [4], [5], [6]