Dannelse af galdepigmenter

Gulpigmenter er produkterne fra nedbrydning af hæmoglobin og andre chromoproteiner - myoglobin, cytochromer og hæmtholdende enzymer. Gallepigmenterne omfatter bilirubin og urobilinlegemer - urobilinoider.

Under fysiologiske forhold i en voksen menneskekrop ødelægges 1-2 × 10 ⁸ erythrocytter om en time . Det frigivne hæmoglobin ødelægges af proteindelen (globin) og den del der indeholder jern (hæm). Hemejernet er inkluderet i den samlede jernudveksling og anvendes igen. Den jernfri porfyrin del af himlen gennemgår katabolisme, som hovedsageligt forekommer i lever, milt og knoglemarv i reticuloendotelcellerne. Metabolisme af hæm udføres af et komplekst enzymsystem - hemoxygenase. På det tidspunkt, hvor heme kommer fra hæmproteinerne ind i hemoxygenasesystemet, konverteres det til hæm (oxideret jern). Hemin, som et resultat af en række successive oxidationsreduktionsreaktioner, metaboliseres til biliverdin, som, når det reduceres ved virkningen af biliverdinreduktase, bliver til bilirubin.

Yderligere metabolisme af bilirubin forekommer hovedsageligt i leveren. Bilirubin er dårligt opløseligt i plasma og vand, derfor ind i leveren, det binder specifikt til albumin. I forbindelse med albumin leveres bilirubin til leveren. I leveren er der en overgang af bilirubin fra albumin til den sinusformede overflade af hepatocytter med deltagelse af et mættet overførselssystem. Dette system har en meget stor kapacitet og, selv under patologiske forhold, begrænser ikke bilirubins metaboliske hastighed. I fremtiden består bilirubins metabolisme af tre processer:

• absorption af parenkymale celler i leveren
• konjugering af bilirubin i det glatte endoplasmatiske retikulum af hepatocytter;
• sekretion fra endoplasmatisk retikulum til galde.

I hepatocytter er polære grupper bundet til bilirubin, og det passerer ind i en vandopløselig form. Processen der sikrer overgangen af bilirubin fra vanduopløseligt til vandopløselig form kaldes konjugering. Første, dannelsen monoglyukuronida bilirubin (i det endoplasmatiske reticulum af hepatocytter) og derefter diglucuronid bilirubin (tubuli i membranen af hepatocytter), der involverer uridindifosfatglyukuroniltransferazy enzym.

Bilirubin udskilles i galden hovedsagelig i form af diglukuronid bilirubin. Sekretion af konjugeret bilirubin i gal forekommer imod en meget høj koncentrationsgradient med deltagelse af aktive transportmekanismer.

I gallen kommer konjugeret (over 97%) og ukonjugeret bilirubin ind i tyndtarmen. Efter region når bilirubin ileum og tyktarm, glucuronider hydrolyserer specifikke bakterielle enzymer (β-glucuronidase); yderligere intestinal mikroflora genopretter pigment med konsekutiv dannelse af mesobilirubin og mesobilinogen (urobilinogen). Ileum og colon dannet mezobilinogena (urobilinogen) absorberes gennem tarmvæggen ind i portåren og kommer ind i leveren, hvor fuldstændigt spaltes til dipyrrol derfor normalt at det generelle kredsløb og urin mezobilinogen (urobilinogen) misses. Hvis skaden af leverparenkym spaltningsprocessen mezobilinogena (urobilinogen) til dipyrrol brudt urobilinogen og passerer ind i blodbanen og derfra ind i urinen. Normalt er de fleste af den farveløse mezobilinogenov dannet i tyktarmen, oxideres i sterkobilinogena der i de nedre dele af tyktarmen (hovedsagelig endetarmen) oxideres til stercobilin og udskilles i fæces. Kun en lille del sterkobilinogena (urobilin) suges ind i de nedre dele af tyktarmen i vena cava inferior og efterfølgende udskilles af nyrerne i urinen. Derfor indeholder i normal human urin spor af urobilin, men ikke urobilinogen.

Kombinationen af bilirubin med glucuronsyre er ikke den eneste måde at neutralisere den på. Hos voksne er 15% bilirubin indeholdt i galde i form af sulfat og 10% i kompleks med andre stoffer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]