Atorvastatin

Atorvastatin er en medicin, der hører til klassen af statiner, der bruges til at sænke kolesterolniveauer i blodet. Det er en hæmmer af enzymet hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), der spiller en nøglerolle i processen med kolesteroldannelse i kroppen.

Atorvastatin hjælper med at sænke niveauet af "dårligt" (LDL) kolesterol og triglycerider i blodet og øge niveauet af "godt" (HDL) kolesterol. Dette hjælper med at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme, såsom myokardieinfarkt, slagtilfælde og angina pectoris.

Lægemidlet tages normalt dagligt i en dosis, der afhænger af sværhedsgraden af hypercholesterolæmi og andre kardiovaskulære risikofaktorer. Doseringen kan justeres af en læge afhængigt af patientens individuelle behov.

Indikationer Atorvastatin

1. Hypercholesterolæmi: Lægemidlet bruges til at reducere niveauet for total og LDL ("dårligt") kolesterol i blodet hos patienter med forhøjet kolesterol.
2. Hypertriglyceridæmi: Atorvastatin kan bruges til at sænke blodtriglyceridniveauer.
3. Forebyggelse af hjerte-kar-komplikationer: Medicinen bruges til at reducere risikoen for kardiovaskulære begivenheder, såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde, hos patienter med høj eller moderat risiko.
4. Angina: Atorvastatin kan bruges til behandling af angina pectoris, brystsmerter forårsaget af utilstrækkelig blodforsyning til hjertemuskelen.
5. Forebyggelse af tilbagevendende myokardieinfarkt: Hos patienter, der har haft et myokardieinfarkt, kan atorvastatin ordineres for at forhindre tilbagevendende hjerte-kar-komplikationer.

Udgivelsesformular

Orale tabletter

• Konventionelle tabletter: Atorvastatin fås normalt i form af orale tabletter.
• Dosering: Atorvastatin-tabletter fås i forskellige doseringer, herunder 10 mg, 20 mg, 40 mg og 80 mg.
• Specifikationer: Tabletter kan enten være filmovertrukket eller ikke-overholdt. Filmbelægningen hjælper med at beskytte den aktive ingrediens mod nedbrydning i mave-tarmkanalen og giver mere stabil absorption.

Farmakodynamik

1. HMG-CoA-reduktaseinhibering:

   • Atorvastatin inhiberer HMG-CoA-reduktaseaktivitet, hvilket resulterer i nedsat kolesterolproduktion i leveren.
   • Denne mekanisme resulterer i nedsatte niveauer af total kolesterol, lipoprotein med lav densitet (LDL eller "dårligt" kolesterol) og triglycerider i blodet.

2. Forøgelse i niveauer med høj densitet lipoprotein (HDL):

   • Atorvastatin kan også øge lipoprotein (HDL eller "gode" kolesterol) høj densitet, som betragtes som gunstigt for hjerte-kar-sundhed.

3. Antiinflammatoriske egenskaber:

   • Ud over sin primære kolesterolsenkende virkning har atorvastatin også antiinflammatoriske egenskaber.
   • Dette kan være særligt nyttigt i behandlingen og forebyggelsen af hjerte-kar-sygdomme, da betændelse spiller en nøglerolle i dens udvikling.

4. Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme:

   • Atorvastatin bruges til at forhindre hjerte-kar-sygdomme, såsom koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt og slagtilfælde, især hos patienter med forhøjet kolesterol og andre kardiovaskulære risikofaktorer.

Farmakokinetik

1. Absorption: Atorvastatin absorberes fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Dens absorption forbedres, når den tages med mad, men dette fører ikke til klinisk signifikante ændringer i effektiviteten af lægemidlet.
2. Metabolisme: Cirka 70% af atorvastatin metaboliseres i leveren ved oxidation gennem cytochrome P450-enzymatisk system, hovedsageligt involverer CYP3A4-isoenzym. Den vigtigste metabolit er ortho- og para-hydroxyleret derivat af atorvastatin, som også har hæmmende egenskaber for hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), såvel som atorvastatin selv.
3. Udskillelse: Metabolitter af atorvastatin udskilles i fæces og i mindre grad i urinen. Uforkrettet atorvastatin kan ikke påvises i urinen.
4. Halveringstid: Atorvastatins halveringstid er ca. 14 timer for atorvastatin og ca. 20-30 timer for sin aktive metabolit.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode

Atorvastatin tages oralt, normalt en gang om dagen. Lægemidlet kan tages når som helst på dagen, men det foretrækkes at tage det på samme tid hver dag for at opretholde et stabilt niveau af stoffet i blodet. Atorvastatin kan tages med mad eller på tom mave. Nogle undersøgelser antyder imidlertid, at det kan være mere effektivt at tage det om aftenen i betragtning af de døgnrytmer af kolesterolsyntese i kroppen.

Dosering

Atorvastatindosering kan variere afhængigt af patientens blodcholesterolniveauer, tilstedeværelsen af komorbiditeter og respons på behandling. Generelle anbefalinger præsenteres nedenfor:

• Indledende dosis: Den sædvanlige startdosis er 10 mg eller 20 mg en gang dagligt. Patienter med høj kardiovaskulær risiko kan starte i en dosis på 40 mg en gang dagligt.
• Vedligeholdelsesdosis: Doseringen kan justeres af din læge afhængigt af det opnåede LDL-kolesterolniveau og dit samlede risikoniveau. Dosis kan øges op til maksimalt 80 mg pr. Dag.
• Ældre patienter: For ældre patienter anbefales det generelt at starte med en lavere dosis på grund af mulig øget følsomhed over for lægemidlets handling og en større sandsynlighed for bivirkninger.
• Patienter med nedsat nyrefunktion: Dosisjustering kan være påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion, især hvis nyrefunktionen reduceres markant.

Særlige instruktioner

• Inden du starter atorvastatin og under behandlingen, anbefales det at udføre test for at overvåge blodlipidniveauer.
• Atorvastatin kan interagere med andre medicin, så det er vigtigt at underrette din læge om alle medicin, du tager.
• Det er vigtigt at spise en diæt lavt i kolesterol og fedt og opretholde en aktiv livsstil for de bedste resultater fra behandling.

Brug Atorvastatin under graviditet

Atorvastatin anbefales som andre statiner generelt ikke til brug under graviditet på grund af potentielle risici for det udviklende foster. Statiner kan påvirke føtaludvikling negativt, fordi kolesterol spiller en nøglerolle i udviklingen af væv og organer.

Risici ved at bruge atorvastatin under graviditet:

1. Teratogenicitet: Dyrestudier har vist, at statiner, inklusive atorvastatin, kan forårsage fødselsdefekter. Selvom specifikke data om teratogeniciteten af atorvastatin hos mennesker er begrænset, er den generelle risiko, der er forbundet med alle statiner, grund til at undgå dem under graviditet.
2. Effekt på føtaludvikling: Statiner kan påvirke syntesen af kolesterol, hvilket er nødvendigt for normal føtaludvikling, herunder steroidhormonsyntese og cellemembranudvikling.

Anbefalinger:

• Før graviditet: Kvinder, der planlægger graviditet, der tager atorvastatin, tilrådes normalt at stoppe med at tage stoffet flere måneder før undfangelsen.
• Under graviditet: Atorvastatin skal ophørtes med det samme, hvis en kvinde bliver opmærksom på, at hun er gravid under behandling med statiner. Din læge kan diskutere alternative metoder til kolesterolstyring under graviditet, der er sikrere for fosteret.
• Konsultation med din læge: Det er altid vigtigt at konsultere din læge for individualiseret rådgivning og at overveje alle risici og fordele, inden du starter eller ændrer behandling.

Kontraindikationer

1. Hepatisk insufficiens: Det anbefales ikke at bruge atorvastatin hos patienter med svær lever-dysfunktion.
2. Graviditet og amning: Atorvastatinbrug er kontraindiceret under graviditet og amning på grund af potentielle effekter på føtal og spædbarnsudvikling.
3. Allergisk reaktion: Patienter med kendte allergier over for atorvastatin eller andre statiner bør undgå deres anvendelse.
4. Myopati: Atorvastatin kan forårsage myopati (muskelforstyrrelser), især når de bruges samtidig med andre lægemidler, der øger denne bivirkning.
5. Hypothyreoidisme: Hos patienter med ukontrolleret hypothyreoidisme kræver brugen af atorvastatin forsigtighed.
6. Alkoholafhængighed: Patienter med alkoholafhængighed kan have en øget risiko for nedsat leverfunktion, når de bruger atorvastatin.
7. Pædiatrisk: Effektiviteten og sikkerheden af atorvastatin hos børn og unge er ikke blevet fuldt ud etableret.
8. Brug i kombination med visse lægemidler: atorvastatin kan interagere med andre lægemidler, herunder nogle antibiotika, antimykotika og kolesterolsenkende medikamenter, hvilket kan øge eller mindske dens virkning.

Bivirkninger Atorvastatin

1. Muskelsmerter og svaghed: Dette er en af de mest almindelige bivirkninger af statiner. Patienter kan opleve muskelsmerter (myalgi) eller svaghed. I sjældne tilfælde kan dette gå videre til udviklingen af muskelskader kendt som myopati.
2. Forøget kinase: Dette er et enzym, der frigøres i blodbanen, når musklerne er beskadiget. Forøgede kreatinkinaseniveauer kan være forbundet med udviklingen af myopati.
3. Gastrointestinale lidelser: Inkluderer kvalme, opkast, diarré, forstoppelse eller mavesmerter.
4. Forøgede aminotransferaser: Dette er enzymer, der kan indikere leverskade. Forøgede aminotransferaser kan være et tegn på hepatotoksicitet, selvom det er sjældent.
5. Hovedpine: Hovedpine eller svimmelhed kan forekomme.
6. Døsighed: Nogle patienter kan opleve døsighed eller træthed.
7. Søvnforstyrrelser: kan omfatte søvnløshed eller mærkelige drømme.
8. Forhøjede blodsukkerniveau: Nogle patienter har muligvis forhøjet blodsukkerniveau.
9. Allergiske reaktioner: Medtag nældefeber, kløe, hævelse af læberne, ansigtet eller halsen.
10. Sjælden: Alvorlige bivirkninger, såsom udvikling af rhabdomyolyse (nedbrydning af skeletmuskel) eller leverskader kan forekomme.

Overdosis

1. Myopati og rhabdomyolyse:

   • En af de mest alvorlige komplikationer ved overdosering er myopati (muskelsvaghed og smerter) og rhabdomyolyse (ødelæggelse af muskelceller), hvilket kan føre til frigivelse af myoglobin i blodbanen og udviklingen af nyresvigt.

2. Hepatotoksicitet:

   • Overdosering af atorvastatin kan forårsage leverskade, som manifesteres af øgede niveauer af leverenzymer (ALT og AST) i blodet.

3. Andre uønskede effekter:

   • Andre mulige effekter af overdosering af atorvastatin inkluderer hovedpine, kvalme, opkast, diarré, somnolens, svimmelhed og andre symptomer, der er karakteristiske for HMG-CoA-reduktaseinhibitorer.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) -inhibitorer: medikamenter som ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, erythromycin, ritonavir, og svampemiddelgraven og pamaverol kan øge blodkoncentrationen af atorvastatin, hvilket øger risikoen for bivirkninger, såsom muskelskade.
2. OATP1B1-transporterinhibitorer (organisk antiporter 1B1): Lægemidler såsom cyclosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir og nogle naturlige produkter (f.eks. Grapefrugtjuice) kan øge blodkoncentrationen af atorvastatin ved at mindske dets godkendelse.
3. Fibrater: Samarbejdet af atorvastatin med fibrater som gemfibrozil og fenofibrat kan øge risikoen for myopati og rhabdomyolyse.
4. Aminoglycosides: Anvendelse af atorvastatin med aminoglycosider såsom gentamicin eller amikacin kan øge risikoen for myopati og rhabdomyolyse.
5. Antikoagulantia: Forøgede blodniveauer af atorvastatin kan øge risikoen for blødning, når det bruges samtidig med antikoagulantia, såsom warfarin.
6. Antifungale lægemidler: svampeinhibitorer, såsom griseofulvin og nystatin, kan reducere effektiviteten af atorvastatin.