Diffust astrocytom i hjernen

Ifølge Verdenssundhedsorganisationens klassifikation tilhører diffust astrocytom i hjernen II-graden af ​​malignitet af tumorprocesser - primære hjerneneoplasmer. Præfikset "diffus" betegner fraværet af en skelnelig grænse mellem patologisk ændret og sundt hjernevæv. Tidligere blev diffust astrocytom kaldt fibrillært.

Graden af ​​malignitet af patologien er lav. Behandlingen er hovedsageligt kirurgisk.[1]

Epidemiologi

Diffuse cerebrale astrocytomer med lav malignitet ses oftere hos patienter i alderen 20 til 45 år. Gennemsnitsalderen for patienterne er 35 år.

Speciallæger taler om to toppe i forekomsten af ​​sygdommen i løbet af et helt liv. Den første top er i barndommen - fra seks til tolv år, og den anden top er fra omkring 26 til 46 år.

Pædiatriske diffuse astrocytomer påvirker oftere hjernestammen. Sygdommen diagnosticeres i flere tilfælde hos mænd, og kvinder diagnosticeres sjældnere.

Og lidt mere statistik:

• Ca. 10 % af patienterne dør, før et hjerneastrocytom er diagnosticeret;
• I 15% af tilfældene kan patienter ikke tolerere kompleks terapi;
• omkring 9 % afviser behandling;
• 12-14 % af tilfældene behandles med kirurgi eller strålebehandling alene.

Årsager Diffust cerebralt astrocytom.

Forskere kan ikke give en klar årsag til diffust astrocytom i hjernen. Formentlig har tumoren en multifaktoriel oprindelse - det vil sige, at den udvikler sig som følge af sekventiel eller samtidig eksponering for en række ugunstige faktorer.

Observatører peger på en øget tilbøjelighed til sygdommen hos mennesker, der bor i store byer med udviklet industri- og transportinfrastruktur. Ifølge nogle rapporter er den negative virkning forårsaget af:

• indånding af udstødningsgasser;
• ultraviolet bestråling;
• kontakt med husholdningskemikalier;
• generel eller lokal strålingseksponering.

Forekomsten af ​​diffust astrocytom er også fremmet af forkert ernæring af de fleste mennesker. Kræftfremkaldende stoffer, kemiske komponenter (smagsforstærkere, smagsstoffer, farvestoffer osv.), transfedtstoffer har deres negative virkning: Det er ofte fødevarer af dårlig kvalitet, der fremkalder primære patologiske intracellulære ændringer.

Imidlertid er alle de ovennævnte årsager kun mulige led i kæden af ​​patologisk udvikling. Det er næsten umuligt at kende den nøjagtige oprindelse af diffust astrocytom: til dette formål er det nødvendigt at analysere i detaljer livets og sygdommens historie, spore de mindste ændringer i patientens helbredstilstand fra fødslen, bestemme detaljerne af ernæring mv.[2]

Risikofaktorer

Både årsagerne til og mulige risikofaktorer for diffust astrocytom er ikke fuldt ud klarlagt til dato. Undersøgelser har dog vist, at sygdommen findes oftere hos nogle mennesker. For eksempel:

• mænd får astrocytom oftere end kvinder;
• Diffuse astrocytomer er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret hos hvide;
• I nogle tilfælde er arvelig historie også relevant.

Tumorer i hjernen kan også være forbundet med faktorer som:

• Strålingseksponering (ifølge undersøgelser er risikoen for patologi højere hos arbejdere i nuklearindustrien).
• Udsættelse for formalin (formaldehyd, erhvervsmæssig forgiftning).
• Virkninger af vinylchlorid (bruges i plastproduktion, erhvervsmæssig forgiftning).
• Virkninger af acrylonitrit (bruges i plast- og tekstilfremstilling, erhvervsmæssig forgiftning).

Ifølge eksperter bliver hovedskader og mobiltelefonbrug ikke årsager til udviklingen af ​​diffust astrocytom i hjernen.

Patogenese

Diffus astrocytom refererer til gliale neoplasmer, der udvikler sig fra astrocytiske celler, som er understøttende celler for neuroner. Ved hjælp af astrocytter tilvejebringes nye associative komplekser, men under visse negative forhold akkumuleres sådanne celler massivt, som et resultat af, at tumoren vises.

Diffus astrocytom er den mest almindelige neuroektodermale tumor karakteriseret ved overvejende langsom vækst. Selvom det i nogle tilfælde, det patologiske fokus stadig når en stor størrelse og begynder at presse nærliggende hjernestrukturer. Tydelige konfigurationer af neoplasmaet kan ikke skelnes.

De nøjagtige patogenetiske mekanismer for patologiudvikling er ikke blevet undersøgt. Det er kendt, at diffust astrocytom dannes i hjernens hvide substans, normalt har mellemstørrelse og slørede kanter. Det er modtageligt for kirurgisk behandling, suppleret med kemoterapi og strålebehandling. I nogle tilfælde vokser den til kæmpe størrelse og spirer ind i nabovæv. Transformation af et lavt malignt astrocytom til et højt malignt astrocytom er sandsynligt.

Symptomer Diffust cerebralt astrocytom.

Diffus astrocytom i hjernen viser sig ikke altid på samme måde. Der kan være en kombination af lokale, generelle symptomer. Ofte bliver tumorvækst årsagen til øget intrakranielt tryk, kompression af intracerebrale strukturer, markant forgiftning.

De mest almindelige første tegn på patologi:

• alvorlige hovedsmerter, langvarige eller konstante;
• visuelt dobbeltsyn;
• mistet appetiten;
• kvalme til opkastningspunktet;
• generel og alvorlig svaghed;
• kognitiv tilbagegang;
• hukommelsestab, uopmærksomhed.

Den overordnede symptomintensitet afhænger i høj grad af placeringen og størrelsen af ​​det diffuse astrocytom, som det kan ses i følgende tabel.

Astrocytom i lillehjernen	Det første tegn er nedsat motorisk koordination. Psykiske lidelser, neuroser, søvnforstyrrelser, aggressiv adfærd er mulige. Når hjernestrukturer komprimeres, observeres metaboliske ændringer, fokale symptomer - især muskelsvaghed, paræstesier.
Astrocytom i tindingelappen	Der er en mærkbar forringelse af tale, nedsat evne til informationsgengivelse, svækkelse af hukommelsen. Gustatoriske og auditive hallucinationer er mulige.
Astrocytom mellem occipital- og temporallapperne	Der er synsforstyrrelser, dobbeltbilleder, udseendet af et tåget svøb foran øjnene. Der kan være forringelse af finmotorikken.

I nogle tilfælde vises symptomatologien gradvist, så det er svært at skelne mellem manifestationerne. I aggressivt forløb bliver det kliniske billede straks udtalt og udvikler sig hurtigt.

Forms

Astrocytomer klassificeres efter deres mikroskopiske egenskaber. Jo mere udtalte ændringerne i cellulære strukturer er, desto højere grad af malignitet.

Diffus astrocytom grad 1 anses for at være den mindst maligne, og dens tumorceller har ligheder med normale strukturer. Tumoren udvikler sig meget langsomt og er mere almindelig i barndommen og ungdommen.

Diffus astrocytom grad 2 refererer også til lav maligne tumorer, som er karakteriseret ved langsom vækst. Tumoren findes oftere hos patienter mellem 30 og 40 år.

Diffus astrocytom af grad 3 og højere er altid mere ondartet end de indledende grader af patologi. Det er karakteriseret ved aggressivitet og en hurtigere udviklingshastighed, med sandsynlig spredning til alle hjernestrukturer.

Den tredje og fjerde grad af diffust astrocytom findes som regel hos patienter 40-60 år. Prognosen for sådanne patologier er skuffende.

Diffust cerebralt astrocytom er et begreb, der ikke kollektivt er kategoriseret som et ikke-infiltrativt astrocytom. Således er pleomorfe, piloide og subependymale kæmpecelleastrocytomer forskellige patologier med deres egne karakteristika og behandlingstaktikker.

Direkte er diffust astrocytom opdelt i to molekylære linjer, som svarer til IDH-status:

1. IDH mutant serie.
2. IDH Wild Row.

Hvis status for neoplasmaet er usikker, siges det at være et diffust astrocytom NOS (Not Otherwise Specified).

Det skal forstås, at IDH-markøren skal indeholde mutationer og definere 1p19q-status uden kodelinering. Nye neoplasmer med 1p19q-kodning omtales i øjeblikket som oligodendrogliomer.[3]

Komplikationer og konsekvenser

Sandsynligheden for uønskede virkninger i diffust astrocytom er ret høj. Den voksende tumorproces er tilbøjelig til at vende tilbage, herunder i de første år efter kirurgisk fjernelse af neoplasmaet. Astrocytomer, der er opdaget i tide og med succes, er mindre tilbøjelige til at gentage sig.

Utidig anerkendt patologi kan føre til en gradvis stigning i intrakranielt tryk, hvilket igen vil forårsage kvalme og opkastningsangreb, hovedpine. Over tid har patienterne nedsat syn (op til fuldstændigt tab af synsfunktion), tale, hørelse, forringelse af hukommelsen.

Initialt lav malign sygdom kan omdannes til en høj malign sygdom. Behandling af en sådan patologi vil være meget vanskeligere, og prognosen vil være værre.

Hos nogle patienter kan muligheden for delvis eller fuldstændig lammelse ikke udelukkes. For at forebygge komplikationer er det meget vigtigt at opdage tumoren, inden den bliver livstruende.[4]

Diagnosticering Diffust cerebralt astrocytom.

En generel undersøgelse, indsamling af information om symptomer, patientens generelle helbred og tidligere sygdomme gør det muligt at mistænke tilstedeværelsen af ​​diffust astrocytom i hjernen. Inden for rammerne af neurologisk diagnostik vurderer lægen aspekter af hjernefunktionen som hukommelse, hørelse og syn, muskulære evner, vestibulær, koordinations- og refleksaktivitet.

Under en oftalmologisk undersøgelse vurderer lægen kvaliteten af ​​den visuelle funktion, måler det intraokulære tryk.

Instrumentel diagnostik bruges direkte til at detektere diffust astrocytom, bestemme dets størrelse og grad af læsion:

• MR - magnetisk resonansbilleddannelse er en grundlæggende billeddannelsesmetode, der giver fuldstændig information om typen af ​​tumorproces og dens omfang. Derudover udføres MR efter kirurgisk indgreb for at vurdere dens kvalitet.
• CT - En CT-scanning hjælper med at få et tværsnitsbillede af hjernestrukturer. Proceduren involverer brug af røntgenstråler. Metoden giver dig mulighed for at identificere selv små tumorer.

Blandt yderligere diagnostiske undersøgelser er elektroencefalografi, angiografi, oftalmoskopi og histologisk undersøgelse af tumoren førende.[5]

Blodprøver er repræsenteret ved følgende undersøgelser:

• Generel blodprøve med bestemmelse af antallet af erytrocytter, blodplader, leukocytter.
• Blodbiokemi.
• Oncomarers.

Med diffust astrocytom påvirkes kredsløbssystemet betydeligt, hæmoglobinniveauet falder. Forgiftning påvirker erytrocytmembraner negativt, anæmi forværres.[6]

Urinalyse er normalt ikke bemærkelsesværdig.

Differential diagnose

Differentialdiagnose er lavet med sådanne patologier:

• iskæmisk slagtilfælde i hjernen;
• akut dissemineret encephalomyelitis, herpetisk encephalitis (encephalitis, cerebritis);
• anaplastisk astrocytom;
• kortikale neoplasmer, angiocentrisk gliom, oligodendrogliom.

Diffus astrocytom i rygmarven påvises under CT eller MR: lokaliseringen og størrelsen af ​​tumorfokus er specificeret, tilstanden af ​​nærliggende væv og strukturer vurderes. Graden af ​​malignitet bestemmes ved histologisk analyse. Patologisk ændrede væv fjernes under stereotaktisk biopsi, hvorefter de omhyggeligt studeres i laboratoriet, og der udstedes en lægerapport.

Behandling Diffust cerebralt astrocytom.

Behandling af patienter med diffust cerebralt astrocytom er altid presserende og komplekst. De vigtigste terapeutiske modaliteter er normalt som følger:

• kirurgisk indgreb;
• strålebehandling;
• kemoterapi;
• Målrettet terapi og deres kombination.

Kemoterapi involverer at tage stofferne internt eller injicere dem intravenøst. Målet med denne behandling er fuldstændig ødelæggelse af ondartede celler. Lægemiddelkomponenten kommer ind i kredsløbssystemet og transporteres til alle organer og væv. Desværre afspejles virkningen af ​​lægemidler også i raske celler, hvilket er ledsaget af intense sidesymptomer.

Målrettet (eller molekylært målrettet) terapi er en behandling med specifikke lægemidler, der kan blokere væksten og spredningen af ​​maligne celler ved at påvirke individuelle molekylære forbindelser involveret i tumorudvikling. I modsætning til kemoterapi påvirker målrettede midler kun patologisk ændrede strukturer, så de er sikrere for sunde organer.

Strålebehandling er ordineret før og efter operationen. I det første tilfælde bruges det til at reducere størrelsen af ​​astrocytomet, og i det andet tilfælde for at forhindre muligheden for gentagelse.

Strålebehandling hjælper med at reducere størrelsen af ​​neoplasmen. Metoden kan præsenteres:

• stereotaktisk strålebehandling og strålekirurgi (en session eller et terapiforløb er muligt);
• Brachyterapi (begrænset intern bestråling af patologisk væv);
• kraniospinal strålebehandling (stråling til rygmarven).

Kirurgi betragtes dog som den vigtigste behandlingsmulighed for diffust astrocytom.

Medicin

Temozolamid absorberes hurtigt, når det tages oralt, undergår spontan hydrolyse i kredsløbssystemet, omdannes til et aktivt stofskifte, der er i stand til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren. Lægemidlet har antiproliferativ aktivitet.

Avastin er ikke mindre effektivt, det giver klare kliniske fordele og eliminerer cerebralt ødem, reducerer behovet for kortikosteroider og optimerer det radiologiske respons hos 30 % af patienterne. Derudover reducerer Avastin vaskulær permeabilitet, eliminerer peritumoralt ødem, reducerer sværhedsgraden af ​​neurologiske symptomer.

Målrettede lægemidler, der selektivt blokerer VEGF, anses for at være de mest lovende med hensyn til behandling. Erlotinib, Gefitinib (EGFR-hæmmere), Bevacizumab (Avastin, VEGF-hæmmer) er i øjeblikket de mest tilgængelige lægemidler.

Dosering og varighed af behandlingen med lægemidlerne er individualiseret. For eksempel kan Avastin ordineres med en hastighed på 7 til 12 mg/kg vægt, hvilket er omkring 800 mg pr. Kursus i gennemsnit. Antallet af sådanne kurser varierer fra 4 til 8 med tre ugers mellemrum. Lægemidlet kan kombineres med adjuverende kemoterapi med Temozolomide.

Dermatologiske bivirkninger kan omfatte acne, tør hud og kløe, lysfølsomhed, hyperpigmentering, hårtab og ændringer i hårstrukturen.

Lapatinib, Imatinib kan anvendes. Symptomatiske lægemidler er ordineret til at lindre den generelle tilstand, reducere symptomerne på diffust astrocytom og udjævne bivirkningerne af kemoterapi:

• Analgetika (herunder opioider);
• antiemetika (Cerucal);
• beroligende midler, nootropika;
• antikonvulsive midler;
• Hormonal (kortikosteroid) medicin.

Effektiviteten af ​​behandlingen er i høj grad bestemt af dens aktualitet og kompetence. Hvis diffust astrocytom i hjernen diagnosticeres i tide, så kan selv konservativ terapi ofte give et godt resultat: patienten er helbredt og lever et fuldt liv.[7]

Kirurgisk behandling

Afhængigt af omfanget af tumorprocessen og dens spredning udføres operationen:

• i form af en fuldstændig resektion af astrocytomet;
• i form af delvis fjernelse af de mest tilgængelige patologiske væv (for at lindre patientens tilstand og reducere intrakranielt tryk).

Udover direkte behandling er kirurgi også nødvendig for at udføre en biopsi - fjernelse af biomateriale til efterfølgende histologisk undersøgelse.

Ved at vælge en metode til kirurgisk indgreb styres lægen af ​​tilgængeligheden af ​​tumorfokus, patientens fysiske tilstand og alder, vurderer alle risici og sandsynlige komplikationer ved kirurgi.

Før operationen injiceres patienten med et specielt fluorescerende stof. Dette forbedrer visualiseringen af ​​det fuzzy diffuse astrocytom og reducerer risikoen for beskadigelse af nærliggende strukturer.

De fleste patienter gennemgår generel anæstesi under operationen. Undtagelsen er astrocytomer lokaliseret nær funktionelle områder, der er ansvarlige for tale og visuelle evner. Under en sådan intervention bliver patienten talt med, hans opfattelse kontrolleres.

Resektion af diffust astrocytom i hjernen udføres oftest på en af ​​to måder:

• endoskopisk kraniel trepanation (minimalt invasiv intervention med tumorfjernelse ved hjælp af endoskopisk udstyr gennem små huller);
• åben intervention med fjernelse af et kranieknogleelement (mikrokirurgisk operation med brug af navigationsudstyr, i modsætning til endoskopisk trepanation, er længere og mere kompleks).

Efter kirurgisk behandling overføres patienten til intensivafdelingen. Cirka 4-5 dage senere udføres en CT- eller MR-kontrolundersøgelse.

Den fulde rehabiliteringsperiode efter fjernelse af diffust astrocytom kan være omkring tre måneder. Genoptræningsordningen udarbejdes af en læge individuelt og omfatter normalt fysioterapi, manuel terapi, psykologopædisk hjælp mv.

Forebyggelse

Primære forebyggende foranstaltninger bør sigte mod at eliminere ugunstige påvirkninger, der kan forårsage udvikling af diffust astrocytom. Først og fremmest er det nødvendigt helt at eliminere eller betydeligt reducere påvirkningen af ​​kræftfremkaldende stoffer. Derfor er det vigtigt at være opmærksom på sådanne faktorer:

• ernæring;
• dårlige vaner (rygning, alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug);
• infektioner (især virale infektioner);
• stillesiddende livsstil;
• forurenet miljø;
• bestrålingsfaktorer (ultraviolette stråler, ioniserende stråling osv.).

Patienter med en historie med kræft bør regelmæssigt opsøge en læge for diagnostiske foranstaltninger.

Regelmæssige forebyggende kontroller og undersøgelser i henhold til alder eller risikogruppe hjælper med at forhindre forekomsten af ​​diffust astrocytom i hjernen eller opdage patologien på et tidligt stadium af dens udvikling, hvilket vil gøre det muligt at udføre en vellykket organbevarende specifik behandling.

For at forhindre gentagelser af astrocytom efter omfattende behandling, bliver patienterne registreret for livet i en onkologisk institution, hvor de regelmæssigt udfører den nødvendige diagnostik ordineret af læger.

Vejrudsigt

Chancerne for at helbrede patienter fra diffust astrocytom er altid forskellige og afhænger af den specifikke neoplasma, dens placering og størrelse. Hvis patienten gennemgik vellykket kirurgisk indgreb, kan overlevelsesraten være 90 procent eller mere (i tilfælde af en meget ondartet tumor - omkring 20 procent).[8]

Prognostisk information kan ændres af faktorer som:

• Graden af ​​malignitet af astrocytomet (lav maligne tumorer vokser langsomt og er mindre tilbøjelige til at vende tilbage, mens høje maligne tumorer reagerer dårligt på behandling og kan komme igen).
• Lokalisering af tumorfokus (prognosen er mere trøstende for neoplasmer med lokalisering i cerebrale hemisfærer eller cerebellum).
• Tumorens tilgængelighed (kun en nidus, der er på et instrument tilgængeligt sted, kan fjernes helt uden rester).
• Alder af patienten på tidspunktet for diagnosen diffust astrocytom (hos små børn yngre end tre år er resultatet af behandlingen af ​​lavt malignt astrocytom mindre gunstigt og høj malignt - tværtimod mere gunstigt).
• Forekomst af kræftprocessen (astrocytom med metastaser er værre at behandle).
• Tumorgentagelse er værre at behandle end den primære proces.

Selvom diffust astrocytom i hjernen er blevet behandlet med succes, skal patienten fortsætte med at gennemgå rutineundersøgelser og diagnostiske procedurer for at overvåge det mulige tilbagefald eller ændring i patologiens dynamik. Afhængigt af den terapeutiske respons, typen af ​​neoplasma og patientens individuelle karakteristika udarbejder den behandlende læge et skema med regelmæssige undersøgelser.