Hjerteglykosidforgiftning

Kardioaktive steroide forbindelser af en række planter - hjerteglykosider - er grundlaget for medicinske præparater, hvis overdosis fører til toksiske virkninger, det vil sige forårsager hjerteglykosidforgiftning.

Epidemiologi

Ifølge nogle estimater varierer forekomsten af ​​digitalis-toksicitet fra 5-23%. Desuden er kronisk forgiftning meget mere almindelig end akut forgiftning.

Indenlandske statistikker over forgiftning med hjerteglykosider er ikke tilgængelige. Og ifølge data fra toksikologiske centre i USA var der i 2008 2632 tilfælde af digoxinforgiftning med 17 dødsfald, hvilket var 0,08% af alle dødsfald på grund af overdoser af farmakologiske lægemidler.

Ifølge det nationale netværk af giftkontrolcentre i Brasilien blev der i 1985-2014 rapporteret 525 forgiftninger med kardiotoniske og hypotensive midler i landet, hvilket repræsenterer 5,3 % af alle lægemiddeltoksiciteter.

Et fald i antallet af tilfælde af toksisk eksponering for hjerteglykosider - fra 280 i 1993-94 til 139 i 2011-12 - er blevet observeret, ifølge eksperter fra Australian Institute of Health (AIH). - noteret af eksperter fra Australian Institute of Health (AIH).

Årsager Hjerteglykosidforgiftning

Medicinske fagfolk tilskriver årsagerne til hjerteglykosiderforgiftning til overskridelse af terapeutiske doser af kardiotoniske lægemidler, der indeholder dem, som bruges til behandling af hjerte-kar-sygdomme, især kronisk hjertesvigt og atrieflimren. Lægemidler, der tilhører hjerteglykosider (ATX-kode - C01A) øger inotropi (kraft af sammentrækninger) af myocytter, hvilket fører til forbedret blodgennemstrømning i alle kroppens væv.

Hvilke stoffer er det? Først og fremmest er det Digoxin (andre handelsnavne - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), som indeholder hjerteglykosider af bladene fra den giftige plante revebjelle (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin og digitoxin. Derudover indeholder D. Lanata chitoxin, digitalin og gitaloxin. Foxglove har et lavt terapeutisk indeks eller et snævert terapeutisk område (forholdet mellem mængden af ​​et lægemiddel, der forårsager en terapeutisk virkning, og mængden, der har en toksisk virkning), så sikkerheden ved at bruge dets præparater kræver lægeligt tilsyn; digoxin bruges normalt i daglige doser på 0,125 til 0,25 mg.

Glycosider af denne plante er den vigtigste aktive ingrediens i Dilanizide opløsning til injektion; Lantoside dråber; tabletter, dråber og opløsning Celanide . Og Cordigit-tabletter indeholder glykosider af fingerbøtte purpurea (Digitalis purpurea L.). Desuden akkumuleres glykosider af begge arter af denne plante - med langvarig brug af lægemidler - i kroppen og fjernes langsomt.

Strophanthin K, et produkt til parenteral brug i nødstilfælde, omfatter næsten et dusin kardioaktive glykosider af træet strophanthus liana (Strophanthus), herunder: strophanthin G, cimarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Aktive stoffer i tabletter Adonis-brom er hjerteglykosider af goricetum eller spring adonis (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Cardiovalen-dråber indeholder ekstrakter af gulsot (Erysimum diffusum) af korsblomstfamilien og springgoricolor, altså en blanding af glykosider erysimin, erysimosid, adonitoxin, cimarin mv.

Korezid, et lægemiddel til intravenøs administration, indeholder glykosider af gulsott leukæmi (Erysimum cheiranthoides).

Corglycon (Corglycard) virker på myokardiet på grund af det convallatoxin, convallatoxol, convallosid og glucoconvallosid, det indeholder, som er hjerteglykosider, der stammer fra maj-liljekonvalen (Convallaria majalis).

Virkningsmekanismen af ​​terapeutiske doser af disse lægemidler er: hæmning af membrantransportenzym - natrium-kalium adenosin triphosphatase (Na+/K+-ATP-ase) eller natrium-kalium ATP-ase pumpe; hæmning af aktiv bevægelse af calcium (Ca2+) og kalium (K+) ioner over hjertecellernes membraner; lokal stigning i Na+ koncentrationen. Dette øger niveauet af Ca2+ inde i kardiomyocytter, og sammentrækningen af ​​hjertemusklerne øges.

Overdreven dosering forstyrrer farmakodynamikken af ​​hjerteglykosider, og de begynder at fungere som kardiotoksiner, ændrer processerne for membranpotentialeregulering og forårsager forstyrrelse af hjerterytme og ledning .[1]

Risikofaktorer

Der er en øget risiko for forgiftning med præparater af hjerteglykosider:

• i alderdommen;
• med langvarig sengeleje;
• Ved individuel overfølsomhed over for kardioaktive plantesteroider;
• hvis du ikke har nok muskelmasse;
• i nærvær af iskæmisk hjertesygdom og pulmonal hjertesygdom;
• med nyresvigt;
• i tilfælde af syre-base ubalance i kroppen;
• hvis der tages diuretika, antiarytmisk lægemiddel Amiodarone, calciumkanalblokkere, antibiotika af makrolidgruppen, sulfonamider, antifungale midler (Clotrimazol, Miconazole);
• når der er mangel på skjoldbruskkirtelhormoner (hypothyroidisme);
• når serumkaliumniveauerne er lave (hypokalæmi);
• ved øget calciumindhold i blodet (som opstår ved hyperparathyroidisme og ondartede neoplasmer).

Mens kroniske toksiske virkninger af hjerteglykosider er mere almindelige hos ældre patienter som følge af nedsat clearance, nyrefunktionssvigt eller samtidig administration af andre lægemidler, kan akut forgiftning have en iatrogen ætiologi (på grund af fejl i behandlingen) eller være resultatet af utilsigtet eller bevidst (selvmord) overskridelse af en enkelt dosis.

Patogenese

Toksicitetsmekanismen, patogenesen af ​​hjerteglykosidforgiftning, skyldes en række elektrofysiologiske virkninger, da kardioaktive steroide forbindelser påvirker natrium-kalium ATP-ase-pumpen i hjertemuskelceller og ændrer deres funktion.

På grund af blokering af Na+/K+-ATP-ase ved øgede doser af glykosider stiger niveauet af ekstracellulært kalium (K+). Dette resulterer i intracellulær akkumulering af natrium (Na+) og calcium (Ca2+) ioner, som et resultat af hvilken automatismen af ​​impulser fra atrielle og ventrikulære myocytter øges, hvilket forårsager spontan depolarisering af hjertemuskelcellemembraner og ventrikulær ekstrasystole .

Hjerteglykosider virker på vagusnerven, øger dens tonus, hvilket resulterer i et fald i atriel og ventrikulær effektiv refraktær periode og en opbremsning af sinusrytme - sinusbradykardi .

Ventrikulær excitation udvikler sig til ventrikulær fibrillering af hjertet, og et fald i hastigheden af ​​ledning af impulser fra atrierne til ventriklerne kan udvikle sig til livstruende atrioventrikulær (AV) knudeblok.[2]

Symptomer Hjerteglykosidforgiftning

Da hjerteglykosider kan have toksiske virkninger på det kardiovaskulære, centralnerve- og fordøjelsessystemet, vil symptomerne på forgiftning ved dem blive opdelt i hjerte-, neurologiske og gastrointestinale.

De første tegn på akut forgiftning ved indtagelse af fingerbøttepræparater - hjerteglykosider digoxin eller digitoxin - er gastrointestinale (opstår efter 2-4 timer), herunder: fuldstændigt appetitløshed, kvalme, opkastning, mavekramper og tarmbesvær.

Efter 8-10 timer vises kardiovaskulære symptomer: hjerterytmeforstyrrelse med for tidlig sammentrækning af hjertet; atrielle arytmier; hjerteledningsforsinkelser (bradyarytmi); stærk men langsom puls (bradykardi); ventrikulær takykardi op til fibrillering, fald i BP, generaliseret svaghed.

I alvorlige tilfælde kan der opstå stupor, kramper, forvirring, hallucinogent delirium og shock.

Ved kronisk forgiftning med digitalis observeres svimmelhed, øget diurese, sløvhed, træthed, muskelsvaghed, tremor, synsforstyrrelser (scotom, farveopfattelsesændringer). Hyper eller hypokaliæmi kan observeres.

Komplikationer og konsekvenser

Toksiske virkninger af hjerteglykosider kan føre til fatale arytmier, atrieflimren og forværring af intrakardial hæmodynamik.

De vigtigste konsekvenser og komplikationer af reduceret atriel-ventrikulær ledning manifesteres af fuldstændig atrioventrikulær blokering , hvor personen mister bevidstheden og - i mangel af akut lægehjælp - dør af hjertestop.

Diagnosticering Hjerteglykosidforgiftning

Diagnosen er baseret på en historie med nylig overdosering af kardiotoniske lægemidler indeholdende hjerteglykosider, klinisk præsentation og testning af plasmakaliumniveau. Instrumentel diagnose omfatter elektrokardiografi .

Da de første tegn er gastrointestinale i naturen, udføres differentialdiagnose på samme måde som diagnosticering af akut forgiftning . Derudover tager læger højde for muligheden for bradykardi eller ledningsforstyrrelser i den underliggende hjertesygdom samt ved brug af andre lægemidler, såsom beta-adrenoblokkere.

For at differentiere foxglove-hjerteglykosider fra andre kardioaktive glykosider kan der udføres laboratorietest af Digoxin-serumniveauer . Akut forgiftning bliver klinisk tydelig, når serumkoncentrationen af ​​digoxin overstiger 2 ng/ml.

Selvom bestemmelse af digoxinkoncentrationer kan hjælpe med at bekræfte diagnosen, korrelerer serumniveauer dårligt med toksiske effekter og skal fortolkes i sammenhæng med kliniske symptomer og EKG-aflæsninger.

Behandling Hjerteglykosidforgiftning

Nødbehandling af akut forgiftning med hjerteglykosider - med administration af enterosorbenter (aktiveret kul) og saltvandsafføringsmiddel og maveskylning - udføres i fuld overensstemmelse med reglerne for akutbehandling .

Maveskylning kræver dog præmedicinering med atropin, da denne procedure yderligere øger vagusnervetonen og kan fremskynde hjerteblokaden.

I en medicinsk facilitet administreres symptomatisk intensiv terapi for forgiftning med konstant hjerteovervågning, især dryp med kaliumchlorid, glucose og insulinopløsninger; i tilfælde af bradykardi og atriel-ventrikulær blokering administreres m-cholin-blokkere (Atropin, Metoprolol) intravenøst; Magnesia opløsning administreres for at opretholde aktiviteten af ​​natrium-kalium ATP-ase pumpe.

Medicin som lidocain og phenytoin, klasse 1B antiarytmika, bruges også.

Fuldstændig hjerteblokering kræver elektrokardiostimulering og kardiopulmonal genoplivning .

Der findes en modgift mod forgiftning med hjerteglykosider, mere specifikt digostin - Digoxin-specifikke antistof (Fab) fragmenter, Digibind eller DigiFab, produceret af udenlandske medicinalfirmaer fra fragmenter af fåreimmunoglobulin immuniseret med digoxinderivat (DDMA). Denne modgift indgives ved akut digoxinforgiftning, når dens serumniveau er over 10 ng/ml.

I indenlandsk toksikologi udføres forgiftning med chelaterende egenskaber af ethylendiamintetetraeddikesyre (EDTA) eller natriumdimercaptopropansulfonatmonohydrat (handelsnavne Dimercaprol, Unithiol). Bivirkningerne af mercaptanderivater omfatter kvalme, opkastning, øget blodtryk, takykardi.[3]

Forebyggelse

Hvis det er nødvendigt at tage hjerteglykosider, består forebyggelse af forgiftning med dem i overensstemmelse med regimet og den foreskrevne dosis (nogle gange svarende til 60% af den dødelige dosis). Samt at tage hensyn til alle kontraindikationer og funktionel kapacitet af nyrerne hos patienter.

Vejrudsigt

I tilfælde af forgiftning med hjerteglykosider, især akut forgiftning med fingerbøttepræparater, korrelerer prognosen med dødelighed. Når kaliumniveauer overstiger 5 mg-ækvivalenter/l uden modgift, kan dødeligheden være op til 50 % af tilfældene.