Hjerteglykosidforgiftning

Kardioaktive steroide forbindelser af et antal planter - hjerte-glycosider - er grundlaget for medicinske præparater, hvis overdosis fører til toksiske virkninger, det vil sige, at forgiftning af hjerte glycosidforgiftning.

Epidemiologi

Ifølge nogle estimater varierer forekomsten af digitalis-toksicitet fra 5-23%. Desuden er kronisk forgiftning meget mere almindelig end akut forgiftning.

Indenlandske statistikker over forgiftning ved hjerteglycosider er ikke tilgængelige. Og ifølge dataene fra toksikologiske centre i USA var der i 2008 2632 tilfælde af digoxinforgiftning med 17 dødsulykker, hvilket var 0,08% af alle dødsfald på grund af overdoser af farmakologiske lægemidler.

I henhold til det nationale netværk af giftkontrolcentre i Brasilien blev der i løbet af 1985-2014 rapporteret 525 forgiftninger med kardiotoniske og hypotensive midler i landet, hvilket repræsenterede 5,3% af alle lægemiddeltoksiciteter.

Et fald i antallet af tilfælde af toksisk eksponering for hjerte-glycosider - fra 280 i 1993-94 til 139 i 2011-12 - er blevet observeret, ifølge eksperter fra det australske Institut for Sundhed (AIH). - Noteret af eksperter fra det australske Institut for Sundhed (AIH).

Årsager Hjerteglykosidforgiftning

Medicinske fagfolk tilskriver årsagerne til hjerte-glycosiderforgiftning til at overskride terapeutiske doser af kardiotoniske lægemidler, der indeholder dem, som bruges til behandling af hjerte-kar-sygdomme, især kronisk hjertesvigt og atrieflimmer. Lægemidler, der tilhører hjerte-glycosider (ATX-kode - C01A), øges inotropi (kraft af sammentrækninger) af myocytter, hvilket fører til forbedret blodgennemstrømning i alle væv i kroppen.

Hvilke stoffer er disse? Først og fremmest er det digoxin (andre handelsnavne-Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), der indeholder hjerte-glycosider af bladene i den giftige plant Foxglove (digitalis lanataa ehrh)-digoxin og digitoxin. Derudover indeholder D. lanata, chitoxin, digitalin og gitaloxin. Foxglove har et lavt terapeutisk indeks eller et smalt terapeutisk interval (forholdet mellem mængden af et lægemiddel, der forårsager en terapeutisk effekt på det beløb, der har en toksisk virkning), så sikkerheden ved at bruge dets præparater kræver medicinsk tilsyn; Digoxin bruges normalt i daglige doser på 0,125 til 0,25 mg.

Glykosider af denne plante er den vigtigste aktive ingrediens i dilanizidopløsning til injektion; Lantosiddråber; tabletter, dråber og opløsning celanide. Og ømte tabletter indeholder glycosider af rævglove purpurea (digitalis purpurea L.). Desuden akkumuleres glycosider af begge arter af denne plante - med langvarig brug af medikamenter - i kroppen og fjernes langsomt.

Strophanthin K, et produkt til parenteral brug i nødsager, inkluderer næsten et dusin kardioaktive glycosider af træet strophanthus liana (strophanthus), herunder: Strophanthin G, Cimarin, Glucocimarol, K-Strophanthosid.

Aktive stoffer af tabletter adonis-Brom er hjerte-glycosider af goricetum eller foråret adonis (Adonis Vernalis): Adonitoxin, cymarin, K-Strophanthin-ß, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Cardiovalen-dråber indeholder ekstrakter af gulsot (erysimum diffusum) af den korsøse familie og foråret goricolor, dvs. en blanding af glycosider erysimin, erysimosid, adonitoxin, cimarin osv.

Korezid, et lægemiddel til intravenøs administration, indeholder glycosider af de gulsotterede leucæmi (erysimum Cheiranthoides).

Corglycone (corglycard) virker på myocardium på grund af convallatoxin, convallatoxol, convallosid og glucoconvallosid, det indeholder, som er hjerte-glycosider, der stammer fra dalen i dalen (convallaria majalis).

Mekanismen for virkning af terapeutiske doser af disse lægemidler er: inhibering af membrantransportenzym-natrium-potassium adenosin triphosphatase (Na+/K+-ATP-As) eller natrium-potassium ATP-As-pumpen; Inhibering af aktiv bevægelse af calcium (Ca2+) og kalium (K+) ioner over membranerne af hjerteceller; lokal stigning i Na+ -koncentration. Dette øger niveauet af Ca2+ inde i kardiomyocytter, og sammentrækningen af hjertemuskler øges.

Overdreven dosering forstyrrer farmakodynamikken af hjerteglycosider, og de begynder at fungere som kardiotoksiner, ændre processerne med membranpotentiale regulering og forårsage forstyrrelse af hjerterytme og ledning. [1]

Risikofaktorer

Der er en øget risiko for beruselse med præparater af hjerte glycosider:

• I alderdom;
• Med langvarig sengeleje;
• I individuel overfølsomhed over for kardioaktive plantesteroider;
• Hvis du ikke har nok muskelmasse;
• I nærvær af iskæmisk hjertesygdom og lungehjertesygdom;
• Med nyresvigt;
• I tilfælde af syre-basisubalance i kroppen;
• Hvis diuretika, antiarytmisk medikament amiodaron, calciumkanalblokkere, antibiotika af makrolidgruppe, sulfonamider, antifungale midler (clotrimazol, miconazol) tages;
• Når der er en mangel på skjoldbruskkirtelhormoner (hypothyreoidisme);
• Når serumkaliumniveauer er lave (hypokalæmi);
• I tilfælde af øget calciumindhold i blodet (som forekommer i hyperparathyreoidisme og ondartede neoplasmer).

Mens kroniske toksiske virkninger af hjerte-glycosider er mere almindelige hos ældre patienter som et resultat af nedsat clearance, nyrefunktionssvigt eller samtidig administration af andre lægemidler, kan akut forgiftning have en iatrogen etiologi (på grund af fejl i behandlingen) eller være resultatet af utilsigtet eller forsætlig (selvicid), der overskrider en enkelt dosis.

Patogenese

Mekanismen for toksicitet, patogenesen af hjerte-glycosidforgiftning, skyldes et antal elektrofysiologiske virkninger, da kardioaktive steroide forbindelser påvirker natrium-potassium ATP-As-pumpe i hjertemuskelceller, hvilket ændrer deres funktion.

På grund af blokering af Na+/K+-ATP-As ved forøgede doser af glycosider øges niveauet af ekstracellulært kalium (K+). Dette resulterer i intracellulær akkumulering af natrium (Na+) og calcium (Ca2+) -ioner, som et resultat af, at automatismen af impulser af atriale og ventrikulære myocytter øges, hvilket forårsager spontan depolarisering af hjertemuskelcellemembraner og ventrikulær ekstrasystol.

Hjerte glycosider virker på vagusnerven, hvilket øger dens tone, hvilket resulterer i et fald i atrialt og ventrikulær effektiv refraktær periode og en afmatning af sinusrytme - sinus bradykardi.

Ventrikulær excitation skrider frem til ventrikulær fibrillering af hjertet, og et fald i hastigheden af ledning af impulser fra atrien til ventriklerne kan gå videre til livstruende atrioventrikulær (AV) knudeblok. [2]

Symptomer Hjerteglykosidforgiftning

Da hjerte-glycosider kan have toksiske virkninger på de kardiovaskulære, centrale nervesystemer og fordøjelsessystemer, vil symptomerne på forgiftning af dem blive opdelt i hjerte, neurologisk og gastrointestinal.

De første tegn på akut forgiftning med indtagelse af Foxglove-præparater - hjerte-glycosider digoxin eller digitoxin - er gastrointestinal (forekommer i 2-4 timer), herunder: fuldstændigt tab af appetit, kvalme, opkast, mavebremmer og tarmforstyrrelse.

Efter 8-10 timer vises kardiovaskulære symptomer: hjerterytmeforstyrrelse med for tidlig sammentrækning af hjertet; atriearytmier; Forsinkelser med hjerte ledning (Bradyarrytmi); stærk, men langsom puls (bradykardi); Ventrikulær takykardi op til fibrillering, fald i BP, generaliseret svaghed.

I alvorlige tilfælde kan bedøvelse, kramper, forvirring, hallucinogen delirium og chok forekomme.

Ved kronisk beruselse med digitalis, svimmelhed, øget diurese, sløvhed, træthed, muskelsvaghed, rysten, synshandicap (scotoma, farveopfattelsesændringer) observeres. Hyper eller hypokalæmi kan observeres.

Komplikationer og konsekvenser

Toksiske virkninger af hjerte-glycosider kan føre til dødelige arytmier, atriefladder og forværring af intracardiac hemodynamik.

De vigtigste konsekvenser og komplikationer af reduceret atrial-ventrikulær ledning manifesteres ved komplet atrioventrikulær blok, hvor personen mister bevidstheden og-i mangel af presserende lægehjælp-dies af hjertestop.

Diagnosticering Hjerteglykosidforgiftning

Diagnose er baseret på en historie med nylige overdosis af kardiotoniske lægemidler, der indeholder hjerte-glycosider, klinisk præsentation og plasmakaliumniveau-test. Instrumental diagnose inkluderer elektrokardiografi.

Da de første tegn er gastrointestinal karakter, udføres differentiel diagnose på lignende måde som diagnose af akut forgiftning. Derudover tager læger hensyn til muligheden for bradykardi eller ledningsforstyrrelser i den underliggende hjertesygdom såvel som i brugen af andre lægemidler, såsom beta-adrenoblockere.

For at differentiere rævglove hjerte-glycosider fra andre kardioaktive glycosider, kan laboratorieprøvning af digoxin-serumniveauer udføres. Akut forgiftning bliver klinisk tydelig, når serumkoncentrationen af digoxin overstiger 2 ng/ml.

Selvom bestemmelse af digoxinkoncentrationer kan hjælpe med at bekræfte diagnosen, korrelerer serumniveauer dårligt med toksiske virkninger og skal fortolkes i forbindelse med kliniske symptomer og EKG-aflæsninger.

Behandling Hjerteglykosidforgiftning

Nødbehandling af akut forgiftning med hjerte-glycosider-med administration af enterosorbenter (aktivt kul) og saltvand af afføringsmiddel og gastrisk skylning-udføres i fuld overensstemmelse med reglerne for emergency Care.

Gastrisk skylning kræver imidlertid premedikering med atropin, da denne procedure yderligere øger vagus nervetone og kan fremskynde hjerteblokken.

I en medicinsk facilitet symptomatisk intensiv terapi til forgiftning med konstant hjerteovervågning administreres især med kaliumchlorid-, glukose- og insulinopløsninger; I tilfælde af bradycardia og atrial-ventrikulær blokering administreres M-cholin-blokkeere (atropin, metoprolol) intravenøst; Magnesia-opløsning administreres for at opretholde aktiviteten af natrium-potassium ATP-As-pumpe.

Medicin såsom lidocaine og phenytoin, antiarytmiske medikamenter i klasse 1B, anvendes også.

Komplet hjerteblok kræver elektrokardiostimulering og kardiopulmonal genoplivning.

Der er en modgift til forgiftning med hjerte-glycosider, mere specifikt digostin - digoxin-specifikt antistof (FAB) fragmenter, Digibind eller Digifab, produceret af udenlandske farmaceutiske virksomheder fra fragmenter af fårimmunoglobulin immuniseret med digoxinderivativ (DDMA). Denne modgift administreres ved akut digoxinforgiftning, når dets serumniveau er over 10 ng/ml.

I indenlandsk toksikologi udføres forgiftning med chelateringsegenskaber af ethylendiaminetetetraeddikesyre (EDTA) eller natrium dimercaptopropanesulfonate monohydrat (handelsnavne dimercaprol, unithiol). Bivirkningerne af mercaptan-derivater inkluderer kvalme, opkast, øget BP, takykardi. [3]

Forebyggelse

Hvis det er nødvendigt at tage hjerte-glycosider, består forebyggelse af forgiftning af dem i overensstemmelse med det regime og den foreskrevne dosering (undertiden på 60% af den dødelige dosis). Samt under hensyntagen til alle kontraindikationer og funktionel kapacitet hos patienternes nyrer.

Vejrudsigt

I tilfælde af forgiftning med hjerte-glycosider, især akut forgiftning med Foxglove-præparater, korrelerer prognosen med dødeligheden. Når kaliumniveauer overstiger 5 mg-eq/l uden modgiftadministration, kan dødeligheden være op til 50% af tilfældene.