Ribavin

Ribavirin er en antiviral medicin til systemisk brug. Det er en kunstig nukleosidanalog med en lang række antivirale virkninger på RNA- og DNA -vira.

Lægemidlet virker effektivt mod vira i DNA: den almindelige form for herpes (1. Og 2. Undertyper), cytomegalovirus, skoldkopper, adenovirus og hepatitis type B. Blandt RNA -vira, influenzavirus af undertype A, HIV, mæslinger, hepatitis A og C, og fåresyge, og derudover rotavirus med rhinovirus, Coxsackie, Dengue og Lassa feber. [1]

Indikationer Ribavirin

Det bruges til den virale form for hepatitis C (kronisk) - i kombination med rekombinant interferon α -2β.

Udgivelsesformular

Produktionen af lægemidler realiseres i kapsler - 42 stykker inde i en polyethylenflaske.

Farmakodynamik

Ribavirin, ved hjælp af forskellige virkningsmekanismer, giver dig mulighed for at blokere den virale reaktion. Den vigtigste, som bestemmer den brede vifte af dens aktivitet, er decelerationen af RNA -dækningen af virusmatricen samt blokering af bevægelsen af genetiske data. En lignende effekt er til stede i reaktionen af de fleste vira.

Lægemiddelaktiviteten skyldes også dets lighed i struktur med guanosin, et naturligt nukleosid. Efter at ribavirin er phosphoryleret til 3-phosphat (bioaktiv form), får molekylet evnen til at virke på virale enzymer forbundet med proteinsyntese (RNA-polymerase osv.). På grund af dette udviser det en omfattende virostatisk effekt (i forhold til RNA og DNA af vira såvel som retrovirus). [2]

Ribavirin hæmmer herpes viral DNA -polymerase, retroviral retrotranscriptase og også RNA -polymerase af influenza og morbillivirus. Samtidig bremser det den gentagne viraldeling uden at ødelægge mobilfunktionen og demonstrerer en udtalt effekt i forhold til det syncytiale respiratoriske virus. [3]

Kliniske tests afslørede, at indførelsen af lægemidler i monoterapi ikke påvirker elimineringsprocesserne for HCV RNA eller forbedringen af hepatisk histologi efter 0,5-1 års behandling og i løbet af de næste seks måneders observation.

Den kombinerede anvendelse af lægemidlet med interferon-α har vist behandlingens sikkerhed og effekt hos personer med hepatitis C-undertype (kronisk form); med en sådan kombination noteres en synergistisk lægemiddeleffekt.

Farmakokinetik

Absorption.

Medicinen er ved høj hastighed, men absorberes ikke fuldt ud efter oral administration. Efter oral administration af en 1-gangs portion når stoffet Cmax-værdier mellem 1. Og 2. Time fra administrationstidspunktet.

Biotilgængelighedsværdier er ca. 45-65%. Mad øger dette tal til 70%. Når man spiser fed mad, stiger det gennemsnitlige plasmaniveau Cmax også.

Distributionsprocesser.

Lægemidlet er bredt fordelt inde i kroppen - det meste akkumuleres inde i erytrocytter med skeletmuskler og ophobes derudover inde i milten, binyrerne med nyrer og cerebrospinalvæske. Ribavirin er ikke involveret i proteinsyntese.

Distributionsvolumenindikatoren er omkring 5000 liter.

Intra-serumkoncentrationer overstiger den mindste retardationshastighed for vira, der er følsomme over for lægemidler.

Udvekslingsprocesser.

Processen med intrahepatisk udveksling gennemgår 60% af lægemiddeldosis - på 2 måder. Den første af dem er processen med omvendt phosphorylering, som tillader dannelse af 1,2,4-triazol-3-carboxamid (aktive metaboliske processer), og den anden (nedbrydningsproces) indeholder deribosylering med amidhydrolyse til dannelse af 1,2, 4-triazol-3-carboxylsyre. Intrahepatiske metaboliske processer er også en af de vigtige udskillelsesveje.

Udskillelse.

I den indledende fase er den gennemsnitlige halveringstid for et lægemiddel 2 timer; det begrænsende gennemsnit er i intervallet 20-50 timer. Med introduktionen af den første portion er Tmax 1,5 timer.

Udskillelse udføres på 3 måder - 53% med urin (ribavirin med dets metaboliske komponenter), 15% - med afføring og yderligere 2% - gennem lungerne.

Dosering og indgivelse

Det er nødvendigt at bruge Ribavirin oralt sammen med mad - hver dag i 2 applikationer (om morgenen og også om aftenen).

Portionsstørrelsen af lægemidlet, når det kombineres med interferon α-2β, bestemmes under hensyntagen til vægten og ligger i området 1-1,2 g pr. Dag. For personer med en genotype er 1 portion opdelt i 2 anvendelser:

• vægt under 75 kg: 0,4 g (svarer til 2 kapsler) om morgenen samt 0,6 g (svarer til 3 kapsler) om aftenen;
• vægt over 75 kg: 0,6 g om morgenen samt 0,6 g om aftenen.

Personer med genotyper 2 eller 3 skal injicere 0,8 g af stoffet om dagen (i 2 anvendelser).

Terapien varer i 24-48 uger.

• Ansøgning til børn

Der er ikke tilstrækkelig information om den medicinske effekt og sikkerheden ved brug af lægemidler i pædiatri, hvorfor det ikke er ordineret til personer under 18 år.

Brug Ribavirin under graviditet

Det er forbudt at bruge Ribavirin under graviditet.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med elementerne i lægemidlet
• GW periode;
• hæmoglobinopatier (blandt dem seglcelleanæmi og thalassæmi);
• CRF (med CC -indikatorer under 50 ml pr. Minut);
• alvorlig depression, hvor selvmordsforsøg observeres;
• alvorlig leverdysfunktion, autoimmun hepatitis og dekompenseret cirrose;
• en historie med skjoldbruskkirtlen sygdom.

Bivirkninger Ribavirin

En alvorlig bivirkning ved brug af lægemidler er anæmi af hæmolytisk type.

Nogle gange forekommer følgende overtrædelser:

• træthed, hovedpine, søvnforstyrrelser (døsighed eller søvnløshed), asteni og en generel følelse af utilpashed
• svækkelse af syn og smerter i brystbenet;
• mavesmerter, opkastning, vægttab, diarré, anoreksi og kvalme;
• trombocyto-, neutro-, leuko- eller granulocytopeni samt anæmi;
• en lille stigning i værdierne af indirekte bilirubin med urinsyre forårsaget af hæmolyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Anvendelsen af antacida svækker den terapeutiske virkning af Ribavirin.

Lægemidlet hæmmer phosphoryleringen af stavudin med zidovudin. Det har endnu ikke været muligt at afgøre den kliniske betydning af disse oplysninger endegyldigt.

Der er en synergi af stoffet med dideoxinazin som et stof, der hæmmer HIV.

I dette tilfælde er der ingen interaktion mellem lægemidlet og ikke-nukleosidstoffer, der bremser proteaser eller reverserer transkriptase.

Opbevaringsforhold

Ribavirin skal opbevares utilgængeligt for små børn på et mørkt sted. Temperaturmålinger - maksimalt 30 ° С.

Holdbarhed

Ribavirin kan bruges i en 24-måneders periode fra det øjeblik, det terapeutiske stof markedsføres.

Analoger

Analogerne af medicinen er stofferne Ribavin, Livel og Ribapeg med Virazol, og derudover Ribba og Copegus med Moderiba. På listen er også Virorib, Ribarin og Gepavirin, Trivorin med Rebetol, Maxvirin og Ribasfer med Ribamidil.