Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Medicin
Nelfiner
Sidst revideret: 23.04.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Nelfiner er et antiviralt lægemiddel med direkte terapeutiske virkninger. Inkluderet i gruppen af midler, der nedsætter aktiviteten af proteasen.
HIV protease er et enzym, der kræves for at udføre en proteolytisk adskillelse, der forekommer med polyprotein virale precursorer, hvorefter proteiner dannes, der er bestanddele af aktiv HIV. Processerne for adskillelse af sådanne polyproteiner er afgørende for den efterfølgende dannelse af viruset.
Nelfinavir-komponenten syntetiseres med den aktive region af HIV-proteasen og forhindrer nedbrydning af polyproteiner. Som et resultat dannes ufrugtede partikler af viruset, der ikke kan inficere de omgivende celler.
Udgivelsesformular
Frigivelsen af lægemidler implementeres i form af tabletter med et volumen på 0,25 g.
Farmakodynamik
Administrationen af medicinen sammen med andre antivirale stoffer svækker intra-serum viral belastning og øger antallet af CD4-celler. En analyse af tidligere og nuværende test bekræfter, at Nelfiner reducerer hastigheden af patologisk progression.
Den antivirale virkning af lægemidlet in vitro blev noteret under den kroniske eller aktive fase af HIV-infektion i linjen af lymfocytter med monocytter og udover lymfoblastiske celler med makrofager inde i perifert blod. Nelfinavir-komponenten påvirker et stort antal kliniske isolater samt laboratoriestammer af HIV-1-subtyper med HIV-2, og herudover en stamme af ROD-typen.
Lægemidlet demonstrerer synergistiske og additive virkninger som et element i 2 og 3 komplekse behandlingsregimer (herunder stoffer, der nedsætter effekten af revers transkriptase), mens de ikke potentierer deres cytotoksicitet.
In vitro-processer dannede HIV-isolater med nedsat følsomhed overfor nelfinavir. Ved genotypning af en viral form, hvis følsomhed blev dæmpet med halvdelen, blev en specifik udskiftning af asparaginsyre (type D) med asparagin (type N) fundet i HIV proteasen suppleret med aminosyrefragmenter 30 (type D30N).
Krydsresistens mellem revers transkriptasehæmmende midler og nelfinavir er usandsynligt, fordi disse lægemidler har forskellige mål enzymer. HIV-isolater, der er resistente over for nukleosidanaloger, såvel som ikke-nukleosidkomponenter, der nedsætter revers transkriptase, bevarer deres følsomhed overfor nelfinavir til in vitro-test.
Farmakokinetik
Når der indgives en gang eller gentagne gange, tager 0,5-0,75 g af stoffet (2 eller 3 tabletter) med mad normalt 2-4 timer for at opnå niveauet af plasma Cmax. Efter gentagen administration af 0,75 g ved 8-timers intervaller i 28 dage (ligevægtindekser) var plasma Cmax værdier 3-4 mcg / ml og Cmin (lige før brug af en ny batch) - 1-3 mcg / ml
Indikatorer for biotilgængelighed af lægemidlet er ukendte, men test ved anvendelse af en radioaktiv mærkning, givet de store mængder metaboliske elementer observeret i urinen, antyder, at ca. 78% af den indtagne dosis absorberes.
Anvendelsen af medicin med mad øger plasmaniveauet to gange / tredobbelt (i sammenligning med introduktionen på tom mave). Fedtindholdet i fødevarer påvirker ikke intensiteten af stigningen i plasma-lægemiddelværdier, når de anvendes sammen med mad.
Den beregnede indikator for fordelingsvolumen (i området 2-7 l / kg) er højere end den generelle indikator for væskevolumenet inde i kroppen, hvoraf det kan konkluderes, at nelfinavir i store mængder trænger ind i vævene. Inden i serum er stoffet næsten fuldstændigt (98%) underkastet proteinsyntese. Høje plasma-saquinavir-værdier øger nelfinavirs frie form.
Med en enkelt injektion af 0,75 g 14C-nelfinavir var dets uændrede element 82-86% af intraplasma-radioaktiviteten. Inde i plasmaet registreres den vigtigste metaboliske komponent og adskillige yderligere dem dannet under oxidation. In vitro har den vigtigste oxymetabolit en antiviral virkning svarende til det oprindelige element. In vitro metaboliske processer af lægemidler implementeres ved hjælp af en række hæmoprotein P450 isoenzymer, herunder CYP3A.
Niveauet for clearance ved 1 time (i intervallet 24-33 l / time) og genindføring (inden for 26-61 th l / h) indikerer en høj intrahepatisk biotilgængelighed af lægemidler. Termen plasma halveringstid (terminal fase) er normalt 2,5-5 timer. En væsentlig del af den 0,75 g orale dosis, som indeholder 14C-nelfinavir, findes indenfor afføring (87%); Fekal radioaktivitet er forbundet med det mærkede aktive element (22%) såvel som mange af dets oxymetabolitter. Inden i urinen er kun 1-2% af den anvendte del noteret (for det meste uændret nelfinavir).
Hos børn 2-13 år er clearanceniveauet cirka to gange / tre gange det voksne niveau. Anvendelsen af Nelfiner-tabletter i portioner på ca. 20-30 mg / kg 3 gange dagligt med mad fører til ligevægtsplasmaværdier svarende til dem hos voksne, der tager 3 gange daglig for 0,5-0,75 g lægemiddel.
Dosering og indgivelse
Lægemidlet tages oralt, ofte med mad. Ungdom over 13 år og voksne er ordineret 0,75 g medicin pr. Dag (3 gange om dagen, 1 tablet hver).
Børn i alderen 2-13 år skal anvende 3 gange om dagen for 20-30 mg / kg.
[9]
Brug Nelfinera under graviditet
Der er ingen oplysninger om brugen af nelfinavir under graviditeten, så recepten af lægemidlet i den angivne periode er kun tilladt med strenge indikationer.
Oplysninger om fjernelse af stoffet med modermælk er ikke tilgængelige. Ved brug af Nelfiner udføres amning ikke.
Kontraindikationer
Det er kontraindiceret at udpege personer med alvorlig intolerance over for stoffets stoffer.
Bivirkninger Nelfinera
Bivirkningerne af medicinen er generelt svage. Oftest markerede diarré.
Af og til udvikler sygdomme som oppustethed, mavesmerter, kvalme, asteni, epidermal udslæt, en stigning i antallet af lymfocytter, et fald i antallet af neutrofiler og en stigning i aktiviteten af ALT og CPK.
[8]
Overdosis
Der er kun begrænset information om akut Nelfiner forgiftning.
Antidotmedicin mangler. Det kan fjernes ved maveskylling og induktion af opkastning. Det uabsorberede stof udskilles med aktivt kul. Fordi en væsentlig del af nelfinavir syntetiseres med intraplasma-protein, er sandsynligheden for dialyse-effektivitet ekstremt lav.
Interaktioner med andre lægemidler
Metabolismen af nelfinavir er delvis realiseret ved hjælp af hæmoproteinet P450 3A (element CYP3A). Selvom nelfinavir ikke signifikant hæmmer virkningen af CYP3A (i sammenligning med andre hæmmere - ritonavir, indinavir eller ketoconazol), skal den være meget omhyggeligt kombineret med stoffer, der inducerer CYP3A eller med potentielt toksiske stoffer, hvis metabolisme produceres med deltagelse af CYP3A.
Andre antivirale stoffer.
Fordi didanosin skal tages på tom mave, tages Nelfiner sammen med mad 2 timer før didanosin gives eller 1 time efter det.
Midler inducerer virkningen af enzymer af metaboliske processer.
Lægemidler med en potent inducerende effekt på CYP3A-elementet (nevirapin, phenytoin og rifampicin med carbamazepin samt phenobarbital) kan nedsætte nelfinavirs plasmaværdier. Derfor, hvis en person, der bruger Nelfiner, har brug for terapi ved hjælp af ovenstående stoffer, skal de finde et alternativ.
Kombineret administration af lægemidlet med rifabutin kræver reduktion af doseringen af sidstnævnte med halvdelen.
Andre sandsynlige interaktioner.
Lægemidlet øger plasmaindikatorerne for terfenadin, så de ikke kan kombineres - for at forhindre udvikling af livstruende eller alvorlig arytmi.
Fordi der er mulighed for en lignende interaktion mellem lægemidler med cisaprid og astemizol, anvendes de heller ikke i kombination.
Selv om det ikke blev udført passende test, er det forbudt at anvende stoffet sammen med sedativer, hvis metaboliske processer gennemføres med deltagelse af CYP3A (blandt dem midazolam eller triazolam), fordi en forlængelse af deres beroligende effekt kan forekomme.
Lægemidlet er i stand til at øge plasmaværdierne for andre lægemiddel-substrater af elementet CYP3A (blandt de stoffer, der blokerer Ca-kanalernes virkning), så patienter i sådanne situationer bør undersøges grundigt for at diagnosticere toksicitetssymptomerne for disse lægemidler.
Lægemidlet reducerer præstationen af oral prævention mod deres kombinerede anvendelse.
Opbevaringsforhold
Nelfiner bør opbevares i et lukket område fra små børn og sollys. Temperaturværdier - ikke mere end 25 ° С.
Holdbarhed
Nelfiner kan anvendes i en 24-måneders periode fra datoen for salg af lægemiddelproduktet.
Brug til børn
Der er ingen data om lægemidlers sikkerhed og narkotikaeffektivitet, når de anvendes til børn under 2 år, så det anvendes kun i denne gruppe i situationer, hvor fordelene ved administrationen er mere sandsynlige end risikoen for komplikationer.
Opmærksomhed!
For at forenkle opfattelsen af information, er denne instruktion til brug af lægemidlet "Nelfiner" oversat og præsenteret i en speciel form på grundlag af de officielle instruktioner til medicinsk brug af stoffet. Før brug skal du læse annotationen, der kom direkte til medicinen.
Beskrivelse er givet til orienteringsformål og er ikke vejledning til selvhelbredelse. Behovet for dette lægemiddel, formålet med behandlingsregimen, metoder og dosis af lægemidlet bestemmes udelukkende af den behandlende læge. Selvmedicin er farligt for dit helbred.