Neksazol

Nexazol er et anticancer lægemiddel, en ikke-steroid selektiv inhibitor af virkningen af aromatase (østrogenbindende enzym). Det har antiøstrogen aktivitet.

Effekten af aromatase svækkes ved konkurrencedygtig syntese med den protesiske region (hæm) af hæmoprotein P450 (en underenhed af dette enzym). I postmenopausale kvinder dannes østrogener hovedsagelig ved hjælp af et aromataseenzym, der omdanner androgenerne bundet inde i binyrerne (hovedsageligt testosteron med androstenedion) til østradiol med østron.

Indikationer Neksazola

Det bruges til sådanne sygdomme:

• de tidlige stadier af brystcarcinom, hvis celler har hormonrelaterede slutninger (som et adjuvans kursus under postmenopausal);
• tidlige faser af postmenopausal brystkræft (efter afslutningen af standard adjuvanscyklus ved anvendelse af tamoxifen i 5 år);
• hormonafhængige typer af brystcarcinom (almindelig) i postmenopausen (behandling af 1. Linje);
• en hormonafhængig type brystkræft af en fælles form (med kunstigt eller naturligt postmenopausal) hos kvinder, der tidligere har været behandlet med antiøstrogener.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemidler er implementeret i tabletter - 10 stykker inde i cellepladen. Inde i boksen er 3 sådanne poster.

Farmakodynamik

Daglig brug af letrozol hos kvinder i postmenopausen i en dosis på 0,1-5 mg dagligt medfører en nedgang i estronværdierne med østradiol og estronsulfat inde i blodplasmaet med 75-95% af de indledende værdier. Et lavt niveau af østrogen opretholdes under behandlingen hos alle patienter.

Hvis en kvinde har en østrogenafhængig neoplasma af ondartet natur i brystområdet (under overgangsalderen) forårsager lægemidlet, reducerer cirkulerende østrogener og hæmmer deres binding inde i tumorvævene, at regressionen af neoplasma (23% af disse tilfælde) samt et fald i antallet af tilbagefald og dødsfald. Med en høj specificitet vedrørende aromatase krænker stoffet ikke bindingen af steroidhormoner inde i binyrerne.

Letrozol kan anvendes til postmenopausale i fravær af effekt fra brugen af tamoxifen.

Farmakokinetik

Absorption.

Letrozol absorberes fuldt og i høj hastighed inde i mave-tarmkanalen. Efter at have spist i tom mave er Сmax-værdierne efter 60 minutter lig med 129 ± 20,3 nmol / l, og hvis de indføres efter 2 timer fra tidspunktet for at tage mad, er Сmax LS 98,7 ± 18,6 nmol / l. Ændringer i værdierne for AUC er ikke markeret, hvorfor medicinen kan anvendes uden henvisning til fødeindtagelse. Biotilgængelighedsresultaterne er 99,9%.

Distributionsprocesser.

Intlasma proteinsyntese er lig med 60% (hovedsageligt forbundet med albumin - med 55%). Letrozolindekset inden for erythrocytter er 80% af plasmaværdierne.

Niveauet af tilsyneladende fordelingsvolumen efter opnåelse af Vss-indikatorer er 1,87 l / kg. Ved daglig brug af en portion på 2,5 mg observeres stabile ligevægtsværdier efter 0,5-1,5 måneder. De ændrede ligevægtindekser inde i plasmaet er omtrent alle over niveauet efter administration af en 1 gangs dosering (2,5 mg) samt 1,5-2 gange højere end det beregnede mærke - dette indikerer en vis ikke-linearitet af lægemidlet, når der anvendes en 2,5 mg dosis. Lang modtagelse fører ikke til ophobning af stoffer.

Udvekslingsprocesser og udskillelse.

De metaboliske processer gennemføres hovedsageligt i leveren ved hjælp af hæmoprotein P450 ZA4 isoenzymer samt 2A6 med dannelsen af et carbinolderivat, der ikke har en lægemiddelvirkning.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt gennem nyrerne i form af metaboliske komponenter, og desuden gennem tarmene. Betegnelsen halveringstid er 48 timer. Stoffet kan udskilles fra plasma ved hæmodialyse.

Dosering og indgivelse

Nexazol skal tages oralt - 1 tablet (2,5 mg) 1 gang dagligt.

Som middel til adjuvansprocedurer er lægemidlet blevet anvendt til en 5-årig periode. Hvis patienten har symptomer på progression af patologien, afbrydes medicinen.

[1]

Brug Neksazola under graviditet

Nexazol anvendes ikke under graviditet eller amning, samt under præmenopausen.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med stoffer af lægemidlet
• endokrine indikatorer, der svarer til reproduktionsperioden
• præmenopausale.

Bivirkninger Neksazola

Blandt de bivirkninger:

• testdata: vægtforøgelse er ofte noteret. Nogle gange opstår vægttab;
• læsioner, der påvirker det kardiovaskulære system: undertiden er der angina eller takykardi, og derudover tromboembolisme, HF med tromboflebit (dyb eller overfladisk vener) eller myokardieinfarkt med hjertebanken og forhøjet blodtryksværdier. Sjældent, lungeemboli, arteriel trombose eller hjerneinfarkt;
• lidelser der påvirker lymfe og blod: nogle gange udvikles leukopeni;
• problemer med arbejdet i nationalforsamlingen: svimmelhed eller hovedpine er ofte bemærket. Nogle gange er der en forstyrrelse af cerebral blodgennemstrømning i den aktive fase, døsighed, hukommelse, smag eller følsomhed (herunder hypestesi og paræstesi) og søvnløshed;
• synshandicap: Sommetider er der synshandicap, øjenirritation eller katarakt;
• tegn forbundet med organerne i mediastinum og brystbenet samt åndedrætssystemet: nogle gange er der hoste eller dyspnø;
• læsioner i mave-tarmkanalen: ofte opkastning, diarré, kvalme, obstipation eller dyspepsi. Sommetider udvikles stomatitis, mavesmerter og xerostomi.
• vandladningsforstyrrelser: nogle gange er der en stigning i vandladningen;
• lidelser forbundet med epidermis og det subkutane lag: udvikler hovedsageligt hyperhidrose. Ofte er der udslæt (makulopapulær, vesikulær, erythematøs eller psoriasis) eller alopeci. Nogle gange er der tørrhed eller kløe og urticaria;
• problemer med bindevævets arbejde sammen med muskuloskeletale strukturer: artralgi forekommer primært. Ofte udvikler smerter, der påvirker knoglerne, osteoporose, myalgi eller brud. Gigt er undertiden observeret;
• Ernæringsmæssige og metaboliske lidelser: appetitten øges ofte, og hypercholesterolemi eller anoreksi udvikler sig. Nogle gange danner systemiske emner;
• infektion: infektion forekommer undertiden;
• tumorer af en uidentificeret, malign eller godartet karakter (blandt dem polypper og cyster): Sommetider udvikles smerte på neoplasmens sted;
• Generelle lidelser: For det meste alvorlig træthed (også asteni) eller skylninger. Ofte er der utilpashed eller perifer hævelse. Nogle gange udvikler tør slimhinder, hypertermi eller tørst;
• nedsat hepatobiliær funktion: undertiden er der en stigning i aktiviteten af intrahepatiske enzymer;
• læsioner forbundet med brystkirtlerne og reproduktiv aktivitet: undertiden opstår vaginal udslip eller blødning, brystmørhed eller vaginal tørhed bemærkes;
• psykiske lidelser: Depression udvikler sig ofte. Nogle gange er der irritabilitet, angst og nervøsitet.

Overdosis

Der er kun enkelte data om forgiftning. Særlig terapi udføres ikke, udføres kun symptomatiske og støttende handlinger.

Interaktioner med andre lægemidler

In vitro nedsætter stoffet letrozol virkningen af isoenzymerne af hæmoproteinet P450 - 2A6 samt 2C19 (moderat). Komponent CYP2A6 har ingen signifikant effekt på lægemidlers metaboliske processer. Derfor er det nødvendigt at kombinere Nexazol meget forsigtigt med stoffer med et lavt lægemiddelindeks, hvor fordelingen i vid udstrækning bestemmes af disse isoenzymer.

[2], [3]

Opbevaringsforhold

Nexazol skal opbevares på et sted, der er lukket for børn. Temperaturindikatorer - maks. 30 ° С.

Holdbarhed

Nexazol får lov til at ansøge om en 3-årig periode fra datoen for salget af det terapeutiske produkt.

Ansøgning om børn

Lægemidlet anvendes ikke i pædiatri.

Analoger

Analoger af stoffer er stoffer Extrasa og Letroza.