Vero-Fludarabinphosphat

Vero-Fludarabin er en antineoplastisk medicin, der er en strukturel purinanalog. Lægemidlet indeholder fludarabinphosphat. Det er en fluoreret form af en nukleotidanalog af det antivirale stof vidarabin (element 9-β-D-ara-A), som er relativt resistent over for deaminering af komponenten ADA.

Inde i menneskekroppen defosforyleres det aktive element i et lægemiddel med høj hastighed til dannelse af 2-fluor-ara-A, absorberet af cellerne. Endvidere phosphoryleres den intracellulært under virkningen af deoxycytidinkinase i forhold til 3-phosphat (element 2-fluor-ara-ATP).

Indikationer Vero-Fludarabinphosphat

Det anvendes til patienter med B-celle lymfocytisk leukæmi i kronisk fase såvel som i NHL med lavt malignitetsniveau.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af komponenten er i form af et injektionspulver til intravenøse injektioner. Lyofilisat indeholder 50 mg aktiv ingrediens og sælges inde i glasflasker.

[1], [2]

Farmakodynamik

Denne metaboliske komponent bremser DNA-polymerasen med ribonukleotidreduktase, og desuden a-, δ- med e-DNA-primase såvel som DNA-ligase, hvilket resulterer i en bremsning af DNA-binding. Hertil kommer, at delvis inhibering af RNA-polymerase 2 udføres såvel som som et resultat et fald i proteinbinding.

Der er ingen bekræftede oplysninger vedrørende et klart forhold mellem de farmakokinetiske parametre for 2-fluor-ara-A, såvel som effektiviteten af cancerterapi. Men en ændring i hæmatokrit og fremkomsten af neutropeni bekræfter den dosisafhængige inhibering af hæmatopoies på grund af de cytotoksiske egenskaber af fludarabinphosphat.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Fludarabin er et prodrug af en vandopløselig karakter (2-fluor-ara-A), som dephosphoryleres med høj hastighed inde i menneskekroppen og omdannes til et nukleosid (2-fluor-ara-A). Intlasma proteinbindingen er ret svag.

Når 1-celle en enkelt infusion af 2-fluor-ara-AMP i portioner 25 mg / m ² personer med CLL i en halv time, plasma parametre Cmax 2F-ara-A lig 3,5-3,7 mm ved udgangen af infusionsprocedure. De tilsvarende værdier af 2-fluor-ara-A efter den femte del akkumuleres moderat; gennemsnitlige Cmax værdier ved infusions slutning er 4,4-4,8 mikron. Ved 5-dages terapi fordobles lav plasma-værdier af 2-fluor-ara-A ca. Cumulation 2F-ara-A efter nogle få behandlingsforløb udvikler sig ikke.

Post-maximale indeks falder i perioden med 3 farmakokinetiske trin med en initial halveringstid på ca. 5 minutter. Den mellemliggende halveringstid er ca. 1-2 timer; endelig - ca. 20 timer.

Udskillelse af 2-fluor-ara-A gennemføres hovedsageligt gennem nyrerne. Med urin udskilles 40-60% af den del, der påføres via IV injektion.

Hos personer med svækket nyrefunktion sænkes den systemiske clearance, hvorfor doseringen af lægemidlet skal reduceres.

2-fluor-ara-A-komponenten bevæger sig aktivt inde i de leukæmiske celler, underkastes refraktorylering derpå til monophosphat og derefter til 2- og 3-phosphat. Sidstnævnte er det vigtigste intracellulære metaboliske element (det er den eneste, der har en cytotoksisk virkning).

Cmax-værdierne for 2-fluor-ara-ATP inde i de ændrede lymfocytter hos mennesker med CLL observeres i gennemsnit efter 4 timer og er karakteriseret ved betydelig personlig variabilitet. Indikatorer for 2-fluor-ara-ATP inde i leukæmiske celler på længere sigt overskrider plasma-niveauet Cmax af komponenten 2-fluor-ara-A, hvorfra det kan konkluderes, at akkumuleringen er specifik.

Udskillelse af 2-fluor-ara-ATP fra stederne af målceller realiseres med en gennemsnitlig halveringstid på 15 og 23 timer.

[7], [8]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet administreres gennem en IV-dråbe i en halv time. Terapi udføres under tilsyn af en erfaren og kvalificeret læge, der tidligere har udført antitumorbehandling.

Det kræves at anvende 25 mg / m ²  medicin - hver dag i 5 dage; Sådanne kurser skal udføres med 28 dages intervaller. Lyofilisat hætteglas fortyndes i injektionsvand (2 ml). Hver 1 ml af den resulterende væske indeholder 25 mg af komponentfludarabinphosphat.

Den nødvendige del (den beregnes under hensyntagen til størrelsen på den menneskelige kropsoverflade) trækkes inde i sprøjten. Til bolusinjektioner opløses denne medicinske del i 0,9% NaCI (10 ml). For at afslutte infusionen skal doseringen i sprøjten fortyndes i 0,1 l af ovennævnte opløsning.

Varigheden af den terapeutiske cyklus bestemmes af effektiviteten af behandlingen og udviklingen af tolerancen vedrørende Vero-Fludarabina.

Personer med CLL skal bruge medicinen, indtil det maksimale respons er opnået (delvis eller fuld remission er noteret efter 6 kurser). Derefter annulleres brugen af lægemidler.

Personer med lav NHL er forpligtet til at fortsætte behandlingen, indtil de får det maksimale respons (delvis eller fuld remission). Når den ønskede effekt er opnået, overvejes muligheden for at udføre yderligere 2 kurser i konsolideret behandling. I klinisk afprøvning af personer med ovennævnte patologi, de fleste af dem gennemgik maksimalt 8 behandlingskurser.

Patienter med nyresygdomme skal justere doseringen af lægemidler. Når niveauet af QC i intervallet 30-70 ml pr. Minut, reduceres delen til 50%. For at vurdere toksicitetsindikatorerne skal der foretages en omhyggelig hæmatologisk overvågning.

Vero-Fludarabin bør ikke indgives med QA-værdier under 30 ml pr. Minut.

[11], [12]

Brug Vero-Fludarabinphosphat under graviditet

Under graviditet og amning er medicin ikke ordineret.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• stærk personlig følsomhed vedrørende stoffet og dets bestanddele
• nedsat nyrefunktion (CC-værdier under 30 ml pr. Minut);
• anæmi af hæmolytisk natur i dekompenseret fase.

[9]

Bivirkninger Vero-Fludarabinphosphat

Blandt de vigtigste bivirkninger:

• læsioner af de bloddannende organer: trombocyto- eller neutropeni samt anæmi. Antallet af neutrofiler falder til gennemsnitligt 13 dage (inden for 3-25 dag) siden starten af behandlingen og blodpladeantalet - på den 16. Dag (i intervallet 2-32 dage). I dette tilfælde kan myelosuppression være af høj intensitet og kumulativ form. Reduktion af antallet af T-lymfocytter observeret med langvarig brug, fludarabin, kan øge sandsynligheden for opportunistiske infektioner, herunder udvikling skyldes reaktivering af latente virale læsioner (fx multifokal leukoencefalopati form med progressive karakter);
• metaboliske forstyrrelser: På grund af lysis af neoplasma, hyperphosphatemia, kalemi eller uricuriæmi kan der forekomme hypokalcæmi, metabolisk acidose, urat-type krystalluri, hæmaturi og nyresygdomme. Det første symptom på neoplasma lysis anses for hæmaturi og forekomsten af akut smerte;
• Skader på PNS- og CNS-funktionen: polyneuropati. Spænding eller koma er sjældent observeret, såvel som forvirring og epileptoform anfald;
• problemer med sansorgans arbejde: udvikling af neuritis, der påvirker optisk nerve, synsforstyrrelser eller neuropati samt blindhed;
• luftvejssygdomme: udseende af lungebetændelse. Lejlighedsvis er der pneumonitis, pulmonal infiltration eller lungefibrose, på baggrund af hvilken der er hoste og dyspnø;
• lidelser i fordøjelsessystemet: anoreksi, stomatitis, kvalme, diarré eller opkastning. Trombocytopeni forårsager lejlighedsvis blødning i det gastrointestinale område og øger også aktiviteten i bugspytkirtlen og leverenzymerne.
• lidelser i CVS-funktionen: arytmier eller utilstrækkelig CVS observeres sjældent;
• problemer med det urogenitale tarms arbejde: der forekommer lejlighedsvis hæmoragisk blærebetændelse;
• læsioner af det subkutane væv med epidermis: udslæt. Af og til vises TEN eller SSD;
• autoimmune manifestationer: uanset tilstedeværelsen eller fraværet af en historie af autoimmune processer, og derudover Coombs testdata, der er rapporter om forekomst af livstruende, og i nogle tilfælde og udvikling af livstruende autoimmune funktioner (autoimmune sorter af trombocytopeni eller anæmi, hæmolytisk karakter, pemphigus, trombocytopenisk purpura og Evans syndrom) med fludarabinbehandling eller efter dens gennemførelse;
• Andre symptomer: kuldegysninger, utilpashed, feber og træthed, infektion, svaghed og perifert ødem (typiske symptomer).

[10]

Overdosis

Med indførelsen af for høje portioner af Vero-Fludarabina opstår der en uhelbredelig CNS-skade, hvilket fører til blindhed og koma. Også observeret blodplader og neutropeni i svære.

Modgiften mangler. Det er nødvendigt at annullere brugen af stoffer og udføre symptomatiske procedurer.

Interaktioner med andre lægemidler

Anvendelsen af fludarabin i kombination med stoffet pentostatin til behandling af ildfaste CLL forårsager ofte død (fordi denne kombination har en høj grad af toksicitet for lungerne). På grund af dette foreskrive disse stoffer sammen er forbudt.

Effekten af fludarabins lægemidlet kan være svækket ved indgivelse af dipyridamol eller andre adenosin anfaldshæmmer.

Intravenøs væske Vero-Fludarabina forbydes i blanding med andre lægemidler.

[13], [14], [15], [16], [17]

Opbevaringsforhold

Vero-Fludarabin skal opbevares i et mørkt, lukket fra børn og fugtindtrækningssted. Temperaturværdier ligger i området 25 ° С.

[18], [19], [20], [21], [22]

Holdbarhed

Vero-Fludarabin får lov til at ansøge om en 2-årig periode fra tidspunktet for fremstilling af lægemidlet.

[23], [24]

Ansøgning om børn

Sikkerhed og lægemiddelvirkning af fludarabin i pædiatri er ikke undersøgt.

[25], [26], [27], [28]

Analoger

Analoger af stoffer er stofferne Darbines, Flutothera, Flidarin med Fludarabel, Flugard og Fludarabin med Fludara.

[29], [30]