Vepox 4000

Vepox 4000 er et anti-anæmisk lægemiddel.

Indikationer Vepox 4000

Den bruges i sådanne situationer:

• kronisk anæmi forårsaget af nedsat nyrefunktion hos voksne, som er i peritonealdialysessessioner eller hæmodialyseprocedurer, og også hos mennesker i præialyseperioden og hos børn, der gennemgår hæmodialyseprocedurer;
• anæmi hos personer (der er givet eller ikke kemoterapi) med onkologi (ikke-myeloid tumorer) og desuden forebyggelse af anæmi hos mennesker med onkologi (ikke-myelide tumorer), som gennemgår kemoterapi;
• anæmi hos mennesker med HIV, der brugte zidovudin og har interne erytropoietin satser på 50000 U / ml;
• som et forudbetalingskursus, inden der udføres væsentlige kirurgiske indgreb hos personer med hæmatokritværdier svarende til 33-39%. Dette er nødvendigt for at lette autologt blod indsamling og reducere risici eksisterer på grund af anvendelsen af allogen blodtransfusion typen for de sandsynlige behov for blodtransfusion overstiger mængder, der kan opnås ved en fremgangsmåde til opsamling af autologt uden at indføre α-epoetin;
• moderat eller mild alvorlighedsgrad af anæmi (hæmoglobinindeks er> 10-13 g / l) inden der udføres en omfattende kirurgisk procedure for en voksen, hvor den gennemsnitlige blodtab forventes (2-4 IE hæmoglobin eller 0,9-1,8 l blod ). Dette er nødvendigt for at reducere behovet for allogene hæmotransfusioner og for at lette inddrivelsen af erythropoiesis.

[1], [2]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det medicinske element er lavet i form af injektionsvæske - 0,5 ml af stoffet pr 1 ml (fremstillet form 2000), 0,4 ml / 1 ml (form 4000) og 1 ml / 1 ml (form 10.000) inde i en sprøjte udstyret med en nål . Inde i pakningen indeholder 1 sådan sprøjte.

Farmakodynamik

Erythropoietin er et glycoprotein, der har en oprenset form, som stimulerer erythropoiesis. Aminosyrestruktur af a-epoetin, der er dannet ved hjælp af gentekniske procedurer, er identisk med human erythropoietin og udskilles fra urinen hos mennesker med anæmi. Proteinkomponenten er ca. 60% af molekylvægtniveauet; Den indeholder 165 aminosyrer. 4 kæder af kulhydrater er bundet til proteinet ved hjælp af 3 N-glycosid og 1. O-glycosidbindemiddel.

Molekylvægten af a-epoetin er ca. 30 tusind dalton. De biologiske egenskaber ved α-epoetin svarer til humant erythropoietin. Ved anvendelse af α-epoetin øges hæmoglobinværdierne, mængden af reticulocytter med erythrocytter øges såvel som absorptionshastigheden af 59Fe-elementet. Derudover stimulerer α-epoetin selektivt processerne for erythropoiesis uden at påvirke den udførte leukopoiesis.

Komponent α-epoetin har ingen cytotoksisk virkning på knoglemarvsceller.

Farmakokinetik

Intravenøse injektioner.

Halveringstiden efter i / v injektioner af lægemidlet i området 50-100 U / kg er ca. 4 timer. Hos personer med nyresvigt efter dosering på 50, 100 eller 150 U / kg, er dette tal ca. 5 timer. Halveringstiden for lægemidler til et barn er ca. 6 timer.

Subkutane injektioner.

Plasma lægemiddelværdier efter s / c-injektion er meget lavere end ved udførelse / injektioner. Plasma parametre stiger langsomt og når Cmax niveauet i 12-18 timer efter påføring.

Halveringstiden efter indsprøjtning er lig med næsten 24 timer. Biotilgængeligheden af lægemidler med denne indgivelsesmetode er ca. 20%.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet indføres i / i vejen. Hvis intravenøs adgang ikke er mulig, men der er strenge indikationer, er det tilladt at injicere opløsningen subkutant.

De mest almindeligt anvendte generelle behandlingsregimer er:

• voksne med nyresvigt af kronisk natur - først anvendes lægemidlet i en portion på 50-100 IE / kg, 3 gange om ugen intravenøst eller subkutant. Endvidere anvendes en ugentlig dosis til vedligeholdelse - en reduktion i delen med 25 IE / kg, når det nødvendige hæmoglobinindeks er opnået;
• voksne, der ikke undergår dialyse - først injiceret subkutant eller intravenøst 50-100 IE / kg stof, 3 gange om ugen. Derefter påføres en støttedosis 3 gange om ugen - 17-33 IE / kg;
• Voksne, der er på hæmodialyse - først, 50-100 IE / kg medicin gives (s / c eller v / v) 3 gange om ugen. Senere anvendes vedligeholdelsesdosis - 30-100 IE / kg, 3 gange om ugen;
• voksne, der har peritonealdialyse - den indledende dosis er 50 IE / kg; administreret subkutant 3 gange om ugen
• børn i hæmodialyse - først 50 IE / kg af lægemidlet administreres intravenøst 3 gange om ugen. Størrelsen af vedligeholdelsesdosis er 25-50 IE / kg, med 3 enkelt intravenøse indgivelser pr. Uge;
• mennesker med onkologi - i første omgang er det nødvendigt 3 gange om ugen subkutan administration af 150 IE / kg af lægemidlet. Senere fordobles vedligeholdelsesdelen om ugen (hvis de månedlige hæmoglobinværdier steg med <10 g / l) eller reduceret med 25% (hvis denne indikator steg med> 20 g / l);
• personer med hiv, der bruger zidovudin - størrelsen af den indledende del er 100 IE / kg, administreret intravenøst eller subkutant, 3 gange om ugen i 2 måneder;
• voksne, der deltager i det autologe blodprogram, administreres intravenøst til 600 IE / kg stof, 2 gange om ugen inden for den 21. Dag før operationen udføres
• personer i præ- og postoperativ periode, som ikke deltager i autologprogrammet - 1 subkutan anvendelse på 600 IE / kg pr. Uge i løbet af den 21. Dag før operationen og med den på dagen for proceduren. Derudover kan en ordning anvendes med daglig administration af 300 IE / kg af stoffet i 10 dage før operationen, på operationsdagen og yderligere 4 dage.

Folk med kronisk stadium af nyresvigt.

Til sådanne lidelser indgives lægemidlet intravenøst, når det er muligt.

De optimale hæmoglobinværdier er ca. 100-120 g / l (for voksne) og 95-110 g / l (til børn).

Hos personer med kronisk nyresvigt skal en klinisk form for kranspulsår eller hjertesvigt, der er stagnerende, understøtte hæmoglobinsværdier, forblive under den øvre grænse for det angivne optimale hæmoglobinindeks.

Før indførelsen af Vepox skal enhver patient bestemme værdierne for ferritin (eller serumindikator for jern).

Under dosisjustering kan dosis af lægemidlet øges, hvis hæmoglobinvolumenet ikke øges med mindst 1 g / dl om måneden.

En klinisk signifikant stigning i hæmoglobinindekset er normalt markeret mindst efter 14 dages behandling (hos nogle mennesker efter 1,5-2,5 måneder). Efter at have nået de nødvendige hæmoglobinværdier, reduceres delen med 25 IE / kg for at forhindre, at den optimale indikator overskrider. Hvis hæmoglobinværdier er mere end 12 g / dl, skal behandlingen midlertidigt annulleres.

Voksne opholder sig på hæmodialyseprocedurer.

Sådanne mennesker medicin indføres i / i metoden. Behandlingsprocessen består af 2 faser.

Korrektionsfase.

Indførelsen af 50 IE / kg af lægemidlet 3 gange om ugen intravenøst. Om nødvendigt kan dosen øges gradvist (justering udføres maksimalt 1 gange pr. Måned) med 25 IE / kg med 3 gange brug per uge, indtil den optimale hæmoglobinværdi er opnået.

Understøttende fase.

I en uge anbefales det at indtaste inden for 75-300 IE / kg af det medicinske stof. Oftest er en 1-fold portion, der anvendes til at opretholde optimale hæmoglobinværdier, 30-100 IE / kg med 3 enkeltdoser om ugen. Eksisterende oplysninger gør det muligt at konkludere, at personer med svær anæmi (hæmoglobinniveau <6 g / l) kræver en øget vedligeholdelsesdosis (sammenlignet med personer med mindre alvorlig anæmi).

Voksne kræver peritonealdialyse sessioner.

I disse tilfælde administreres lægemidlet, hvis det er muligt, i / i metoden. I tilfælde af manglende adgang til intravenøs administration er det nødvendigt at bestemme graden af fordel og risici ved sårbar indgivelse af stoffet (separat for hver patient). Terapi består af 2 faser.

Korrektionsfase.

Indførelsen af 50 IE / kg af stoffet 2 gange om ugen.

Understøttende fase.

Juster delen for at opretholde den ønskede hæmoglobinværdi på 10-12 g / l (svarer til 6,2-7,5 mmol / l). Det er muligt inden for 25-50 IE / kg, med to gange anvendelse for uge (introduktion af 2 lige dele af stoffer).

Voksne med nyresvigt og ikke på dialyse.

Mennesker i præialyseperioden er stoffet om muligt brugt intravenøst. Med utilgængeligheden af intravenøs administration er det nødvendigt at analysere fordelene og risiciene ved lægemiddeladministration subkutant (individuelt for hver patient). Det terapeutiske kursus består af 2 trin.

Korrektionsfase.

Det kræver 3 gange administration af 50 IE / kg lægemiddel pr. Uge. Senere om nødvendigt øges delen gradvist med 25 IE / kg 3 gange om ugen, indtil den ønskede virkning opnås (korrektion foretages gradvist og over mindst 1 måned).

Understøttende fase.

Den delstørrelse, der understøtter det nødvendige hæmoglobinindeks, som ligger i området 10-12 g / dl (svarende til 6,2-7,5 mmol / l), er 17-33 IE / kg med 3 gange administration pr. Uge.

Den maksimale tilladte størrelse på en 1-foldsdel er 200 IE / kg. Du kan indtaste det 3 gange om ugen.

Børn i hæmodialyseprocedurer.

Korrektionsfase.

Indførelsen af 50 IE / kg af lægemidlet udføres 3 gange om ugen. Om nødvendigt kan dosen øges i 2 faser (maksimal 1 gange pr. Måned), med 25 IE / kg, med 3 enkeltdoser om ugen, indtil det optimale hæmoglobinniveau opnås.

Understøttende fase.

For børn, der vejer mindre end 30 kg, kræves en højere dosis end for et barn, der vejer over 30 kg og for en voksen. I kliniske forsøg efter halvårlig behandling blev følgende vedligeholdelsesdele af a-erythropoietin identificeret:

• vægt <10 kg - den gennemsnitlige del er 100 IE / kg og understøtter - i området 75-150 IE / kg;
• vægt i intervallet 10-30 kg - den gennemsnitlige dosis er 75 IE / kg, der understøtter - 60-150 IE / kg;
• vægt> 30 kg - den gennemsnitlige dosis er 33 IE / kg, der understøtter - 30-100 IE / kg.

Lægemidlet administreres 3 gange om ugen.

Eksisterende oplysninger tyder på, at personer med ekstremt lave indledende hæmoglobinværdier (<60 g / l eller <4,25 mmol / l) kan have brug for en højere del af Vepox for at opretholde niveauet af dette stof end mennesker med forskellige værdier ( > 68 g / l eller> 4,25 mmol / l).

For personer med kræft bør den optimale hæmoglobinværdi være ca. 120 g / l.

Lægemidlet må anvendes til personer med anæmi af symptomatisk karakter.

Lægemidlet kan også anvendes til forebyggelse af anæmi hos patienter, der gennemgår kemoterapeutiske procedurer, som havde lave indledende hæmoglobinværdier (<11 g / dL). Derudover er det tildelt mennesker, der har signifikant nedsat hæmoglobinkoncentration i den første kemoterapeutiske cyklus (fx et fald på 10-20 g / l hæmoglobinniveau ved begyndelsesværdier på 110-130 g / l eller et fald på 20+ g / l, når starthastigheden var mere end 130 g / l).

Størrelsen af den indledende del til forebyggelse eller behandling af anæmi er 150 IE / kg, med subkutan administration 3 gange om ugen. Med en stigning i hæmoglobinværdier på under 10 g / l i 1 måneders behandling, er det nødvendigt at fordoble delen (300 IE / kg). Med en stigning i hæmoglobinindeks på mindre end 1 g / dl efter en 1 måneders anvendelse af denne del konkluderes det, at effekten ikke kunne opnås, og behandlingen afbrydes.

Med en stigning i hæmoglobin på mere end 2 g / dL om måneden, er delen forpligtet til at blive reduceret med ca. 25%. Med en stigning i hæmoglobinværdier til mere end 14 g / dl, skal terapien afbrydes, indtil denne mængde falder til 12 g / dl, hvorefter medicinen administreres i portioner reduceret med 25% fra den oprindelige dosis.

Det er nødvendigt regelmæssigt at vurdere behovet for fortsat behandling - for eksempel efter afslutningen af det kemoterapeutiske forløb.

Før brug af lægemidlet såvel som under terapi skal værdierne af jern overvåges, og dets ekstra indtag skal sikres, hvis det er nødvendigt. Også inden brug af medicinen er det nødvendigt at udelukke andre mulige faktorer for udviklingen af anæmi.

Mennesker med hiv, der brugte zidovudin.

Inden der påbegyndes terapi forud for transfusion, er det nødvendigt at bestemme den indledende indikator for intern serum erythropoietin. Dataene fra sådanne tests viser, at hvis erytropoietin er over 500 IE / ml, vil lægemiddelvirkningen af  Vepox  være ekstremt lav.

Korrektionsfase.

Anvendelse af 100 IE / kg 3 gange om ugen intravenøst eller subkutant i 2 måneder.

Med et utilfredsstillende svar på en 2-måneders behandling (for eksempel behovet for blodtransfusioner ikke kunne reduceres eller hæmoglobinsindekset ikke voksede), øges dosis af lægemidler med 50-100 IE / kg med 3 enkeltdoser om ugen i 1. Af måneden. Hvis brugen af en dosis på 300 IE / kg også ikke gav effekt, kan behandlingen afbrydes, fordi sandsynligheden for at modtage et svar på indførelsen af højere doser er ekstremt lille.

Understøttende fase.

Efter opnåelse af det ønskede resultat ved korrektionstrinnet er den understøttende del nødvendig for at sikre hæmatokritværdier inden for 30-35% under hensyntagen til også nogle andre faktorer (ændring i delen af zidovudin, tilstedeværelsen af samtidige infektioner eller betændelser). Med en hæmatokrit på over 40% bør brugen af lægemidlet afbrydes, indtil det falder til 36%. Efter genoptagelse af behandlingen reduceres delen af Vepox med 25% og justerer den yderligere for at opretholde hæmatokritværdier.

Ferritinindeks (eller intra-serumværdier af jern) skal identificeres hos alle patienter før og under behandlingen. Om nødvendigt introduceres også jern. Derudover er det nødvendigt at udelukke andre mulige faktorer for forekomsten af anæmi inden behandlingen påbegyndes.

Voksne, der deltager i et autologt program, der vil blive drevet på.

Før indførelsen af lægemidler er forpligtet til at tage hensyn til de eksisterende kontraindikationer for autologt blodopsamlingsprogram. Før operationen indgives lægemidlet 2 gange om dagen i 14 dage. Under hvert besøg tager lægen en del blod fra patienten (ved hæmatokritværdier på 33-39% eller hæmoglobinværdier på 11 g / l), hvilket redder det til autolog transfusion.

Størrelsen af den anbefalede dosis af medicin er 600 IE / kg, med 2 gange brug per uge for den 21. Dag før operationen. Takket være brugen af α-epoetin reduceres sandsynligheden for at anvende homologt blod med 50% (sammenlignet med personer, der ikke bruger α-epoetin).

Personer, der har brug for mindre stimulering af erythropoiesis, skal bruge lægemidler i en dosis på 150-300 IE / kg 2 gange om ugen. Dette øger autolog samling og forhindrer et fald i hæmatokrit.

Serum jernniveauer bør bestemmes i hver patient, inden behandlingen påbegyndes. Hvis der konstateres jernmangel, skal du træffe de nødvendige foranstaltninger for at genoprette dets værdier, før du starter et autologt program. Hvis der er anæmi, skal du bestemme årsagen. Det bør være så hurtigt som muligt at sikre tilførslen af den nødvendige mængde jern (indtagelse til en voksen indenfor - 0,2 g jern per dag) og opretholde det på dette niveau gennem hele terapeutiske cyklus.

Voksne i præ- og postoperativperioden (som ikke deltager i autolog blodprogrammet).

Lægemidlet administreres s / c-metoden.

Lægemidlet anvendes i portioner, hvilket er 600 IE / kg pr. Uge for den 21. Dag før operationen (den 21., 14. Og 7. Dag) og desuden på dagen for proceduren.

I situationer hvor medicinske indikationer kræver en reduktion i præoperativperioden administreres lægemidlet dagligt i portioner på 300 IE / kg, i 10 dage før operationen, på dagen for proceduren og også i de 4 dage efter den.

Alle mennesker, der bruger Vepox, skal have den nødvendige mængde jern (oral administration af 0,2 g jern per dag) i hele terapeutiske cyklus. Hvis dette er muligt, er det nødvendigt at give en mulighed med et ekstra indtag af jern inden behandlingen påbegyndes for at sikre den nødvendige kumulation af denne komponent.

[5], [6]

Brug Vepox 4000 under graviditet

Indførelsen af Vepox må kun anvendes under amning eller graviditet i situationer, hvor de sandsynlige fordele ved terapi er mere forventede end risikoen for bivirkninger på fosteret.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt α-epoetin passerer i modermælk, hvorfor det skal bruges meget omhyggeligt under amning.

Kontraindikationer

Hovedkontraindikationer:

• erytrocytisk aplasi af ægte karakter, der fremkommer på grund af brugen af erythropoietin;
• forhøjede blodtryksværdier, der ikke kan kontrolleres
• Tilstedeværelsen af stærk følsomhed over for stoffets stoffer;
• Du skal også tage hensyn til alle eksisterende kontraindikationer, der ordineres til et autologt program (for personer, der får a-epoetin).

Til personer, der vil gennemgå den elektrooperative operation af den ortopædiske type, mens de ikke er deltagere i det autologe program, er α-epoetin ikke ordineret i sådanne tilfælde:

• sygdomme, der har perifer arteriel, koronar, cerebrovaskulær eller karotid karakter (alvorlige former);
• nyligt slagtilfælde eller myokardieinfarkt.

Må ikke anvendes til kirurgiske patienter, som på grund af nogle faktorer er forbudt at udføre passende antitrombotisk profylakse.

[3]

Bivirkninger Vepox 4000

I de indledende stadier af terapi kan symptomer på en forkølelse - følelse af døsighed og sløvhed, feber, svimmelhed, smerter i muskler og led, samt hovedpine - forekomme.

Trombocytose er undertiden blevet observeret.

Visse mennesker, der brugte erythropoietin, havde trombotiske komplikationer forbundet med karrene, såsom hjerteanfald eller myokardisk iskæmi, cerebrovaskulære komplikationer (slagtilfælde, cerebral blødning osv.), TIA, dyb venøs eller arteriel trombose, PELA og hidromo-osteoartrose etc. , aneurysmer og desuden okklusion påvirker dialysesystemet.

Der er tegn på manifestationer på epidermis i injektionsområdet (forekommer oftere i tilfælde af s / c-injektion og ikke ind / in). Der forekommer moderat eller mild smerte omkring injektionsområdet og rødmen af huden.

Immunlæsioner efter brug af Vepox observeres kun lejlighedsvis. Der er tegn på tegn på intolerance og allergiske symptomer; undertiden blev udviklingen af anafylaktiske manifestationer og quincke ødem registreret.

Udseendet af erytrocytisk aplasi af den sande type (erythroblastopeni) blev sjældent noteret - med måneder eller mange års administration af a-epoetin.

Personer med nedsat nyrefunktion.

Ved anvendelse af a-epoetin observeres der ofte en stigning i blodtryksværdier eller et fald i hypertension, der allerede er til stede i en patient, ofte afhængigt af størrelsen af delen. For det meste sker en lignende reaktion hos mennesker med kronisk nyresvigt.

Enkeltpersoner udviklede hypertensive kriser eller encefalopatiske manifestationer (en følelse af forvirring, svær hovedpine osv.) Såvel som generaliserede anfald af tonisk-klonisk type. Den mest omhyggelige opmærksomhed skal tages på forekomsten af pludselige migræneanfald eller hovedpine (de kan være et advarselssignal). Det er nødvendigt at spore blodtryksindikatorer fra begyndelsen af brugen af medicinen.

Personer, der var på hæmodialysessessioner (især patienter, der har tendens til at udvikle hypotension eller dem, der har komplikationer forbundet med arteriovenøs fistel (såsom aneurisme, stenose osv.)) Udviklede undertiden en shunttrombose.

Personer med kræftsygdomme.

På grund af sandsynligheden for en forhøjet blodtryk, når der anvendes a-epoetin, under behandlingen er det nødvendigt at monitorere hæmoglobinværdierne og blodtryksværdier nøje.

Personer behandlet med erythropoietin, blandt hvilke er a-epoetin, har oplevet trombotiske komplikationer.

Test udført på kvinder med metastatisk brystcarcinom, hvis formål var at bestemme graden af effektivitet af generel behandling uden at justere for anemiske tilstande, viste, at den samlede dødelighed såvel som dødsfrekvenser, der er forbundet med patologienes progression og situationen med død som følge af tromboembolisme ved behandling af a-epoetin var højere end tilsvarende værdier sammenlignet med placebo.

Kirurgiske patienter (voksne), der deltager i programmet for autolog samling.

Uden at være bundet til den foreskrevne behandling med a-epoetin, kan komplikationer af vaskulær og trombotisk karakter udvikle sig hos sådanne mennesker, hvis der er nogen sammenhængende patologier i det kardiovaskulære system og flere flebotomier.

Alle eksisterende advarsler og forholdsregler vedrørende det autologe blodprogram (herunder dem, kompensationsprocessen for mængden af blod i blodet) gælder for personer, der anvender a-epoetin.

Kirurgiske patienter (voksne), der ikke deltager i programmet for autolog samling.

Personer med stabile hæmoglobinværdier på> 13 g / dL (svarende til 8,1 mmol / l) og kræver elektiv ortopædkirurgi er underlagt en signifikant højere sandsynlighed for komplikationer af vaskulær eller trombotisk type forbundet med behandling a - epoetin. Derfor er patienter med sådanne risikofaktorer forbudt at anvende Vepox.

 

[4]

Overdosis

Lægemidlet har en betydelig række terapeutiske virkninger. Forgiftning med a-epoetin fører til forekomsten af tegn, der afspejler den stærke sværhedsgrad af lægemiddelvirkningen af hormonet.

Med ekstremt højt hæmoglobin kan flebotomi anvendes. Derefter tages symptomatiske foranstaltninger.

[7], [8]

Interaktioner med andre lægemidler

Indgiv ikke medicin ved IV-infusion eller bland med andre lægemidler.

Der er ingen oplysninger, der tyder på, at anvendelsen af a-epoetin kan påvirke de metaboliske processer af andre lægemidler.

Når du bruger Vepox sammen med cyclosporin i kombination, er det nødvendigt at overvåge blodværdierne for sidstnævnte, justere dens del, hvis det er nødvendigt.

[9], [10]

Opbevaringsforhold

Vepox skal opbevares på et mørkt og forbudt sted. Undgå at fryse eller ryste medicinflasken. Temperaturmærker - i intervallet 2-8 ° C.

Holdbarhed

Vepox kan anvendes inden for 24 måneder fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

[11], [12]

Analoger

Analoger af medicinen er stoffer som Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin med Epobiocrin, samt Epoetal og Eprex.