Membranstabiliserende præparater

For at påvirke den patokemiske fase af inflammation af bronchial astma anvendes følgende værktøjer:

• Membranstabiliserende lægemidler, der forhindrer degranulering af mastceller;
• lægemidler, der blokerer virkningen af mediatorer af allergi, inflammation og bronchospasme;
• antioxidanter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodynamik

Membranstabiliserende midler indbefatter natriumkromoglycat (intal), natrium nedokromil (fliser), ketotifen (zaditen) og calciumantagonister.

Natriumcromoglycat

Natriumcromoglycat (intal) - et ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel, er tilgængeligt i følgende doseringsformer. Virkningsmekanisme for natriumcromoglicat (intala):

• stabiliserer membranen af mastceller, forhindrer deres degranulation og frigivelse af mediatorer af inflammation og bronchospasme (gastamina, leukotriener). Denne mekanisme skyldes undertrykkelsen af phosphodiesteraseaktivitet, hvilket fører til akkumulering af cAMP i cellen. Til gengæld letter dette undertrykket af calciumstrømmen i cellen eller endog stimulerer dets udskillelse og reducerer mastcellernes funktionelle aktivitet;
• stabiliserer membranen af andre målceller (eosinofiler, makrofager, blodplader), hæmmer deres aktivitet og frigivelse af inflammatoriske mediatorer og allergier;
• Blokerer C1-kanaler af membraner af mastceller, som hæmmer strømmen af calcium i cellen, fremmer udviklingen af antiinflammatorisk virkning;
• undertrykker excitationen af følsomme slutninger af vagusnerven, som forhindrer udviklingen af bronchokonstriktion;
• reducerer den øgede permeabilitet af slimhindernes kar og begrænser adgangen til allergenet og ikke-specifikke stimuli til mastceller, nervøse og glatte muskelceller i bronchi.

Lægemidler af natrium kromoglikata

Doseringsform	Struktur	Indikationer til recept	Dosis
Intal i kapsler til spinhaler	En kapsel indeholder 20 mg natriumkromoglicat og 20 mg lactose	Som et middel til grundlæggende terapi og forebyggelse af bronchospasme efter fysisk anstrengelse og kontakt med allergenet	1-2 kapsler 3-4 gange om dagen i form af inhalationer ved hjælp af spinhapera
Intaled-dosisinhalator	1 dosis af lægemidlet indeholder 1 mg natriumcromoglycat	Det samme	1-2 indåndinger 3-4 gange om dagen
Intal løsning til forstøver	1 ampul indeholder 20 mg natriumkromoglicat i 2 ml isotonisk natriumchloridopløsning	Det samme	1-2 indåndinger 3-4 gange om dagen
Naealkrom	1 ml indeholder 40 mg natriumcromoglycat	Forebyggelse og behandling af sæsonbetinget og året rundt rhinitis	1 indånding i hver nasal passage 5-6 gange om dagen
Optikrom	1 ml af opløsningen indeholder 40 mg natriumcromoglycat	Behandling af allergisk keratitis og conjunctivitis	1-2 dråber pr. Øje 4-6 gange om dagen

Når bronchial astma natriumcromoglycat oftest anvendes i kapsler (1 kapsel indeholder 20 mg af lægemidlet), som indåndes med en speciel sphaler inhalator 1-2 kapsler 3-4 gange om dagen. Lægemidlets varighed ca. 5 timer for at øge effekten anbefales i 5-10 minutter før påføring af natriumcromoglicat for at gøre indånding sympatomimetisk kortvirkende (salbutamol, berotek). Den udtalte virkning af lægemidlet begynder 1 måned efter behandlingens start.

Kliniske og farmakologiske egenskaber ved intal (natriumkromoglikat):

• anvendes profylaktisk og ikke til lindring af astmaangreb;
• reducerer antallet af astmaangreb og deres ækvivalenter;
• reducerer sværhedsgraden af bronchial hyperreaktivitet;
• reducerer behovet for sympatomimetik;
• tillader at undgå udpegelse af glucocorticoider eller reducere behovet for dem
• virkningen falder ikke ved langvarig brug.

Efter indånding er ca. 90% af lægemidlet nede i luftrøret og store bronchi, kun 5-10% når de små bronchi. Indikationer for udpegelse af natriumcromoglycat:

• som et grundlæggende antiinflammatorisk lægemiddel, der forhindrer bronchospasme hos patienter med nogen form for bronchial astma. Den største effekt er observeret med atonisk form af bronchial astma og astma af fysisk indsats hos patienter i ung og middelalderen;
• at reducere behovet for glukokortikoider i kortisk afhængig bronkial astma.

Det anbefales at behandle natriumkromoglicat i lang tid (3-4 måneder eller mere). De bedste resultater observeres med sæsonbetonet bronchial astma, men forbedring er mulig med helårsbaseret astma.

Lægemidlet tolereres godt, men i nogle tilfælde er små bivirkninger mulige (irritation af luftveje, udseende af hoste, følelse af ondt i halsen, tristhed bag brystet). Intal har ikke toksiske virkninger på fosteret og kan anvendes i II-III trimesterne af graviditeten.

[8], [9], [10], [11], [12]

DITEK

Kombineret lægemiddel i form af en doseret aerosol, der består af beta2-adrenostimulator beroteka og intala. Det bruges både til at arrestere et angreb af astma og til forebyggende behandling af bronchial astma for de samme indikationer som intal.

Med det forebyggende formål indåndes lægemidlet 4 gange om dagen til 2 doser aerosol, med udseendet af et angreb af kvælning, kan du desuden indånde yderligere 1-2 doser.

[13], [14], [15], [16], [17],

Natrium nedokromil (tayled)

Natriumsaltet af pyranoquinolindicarboxylsyre, et ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel, fås i aerosolbeholdere med 56 og 112 doser. 1 dosis (1 åndedræt) giver adgang til det 2 mg bronkopulmonale lægemiddel. Bruges normalt i en dosis på 2 vejrtrækninger (4 mg) 3-4 gange om dagen, så når tilstanden forbedres, kan du reducere indtaget til 2 gange om dagen.

Virkningsmekanismen for natrium nedokromil (tileeda):

• hæmmer aktiveringen og frigivelsen af mediatorer fra celler involveret i udviklingen af inflammation i bronchial astma (mastceller, eosinofiler, neutrofiler, makrofager, blodplader). Til anti-inflammatorisk aktivitet er nedocromilnatrium 4-10 gange mere effektivt end intalt;
• hæmmer frigivelsen af kemotaktiske faktorer fra det bronkiale epitel; undertrykker kemotaksen af alveolære makrofager og eosinofiler, der er ansvarlige for inflammatoriske reaktioner af allergisk genese;
• hæmmer frigivelsen af neuropeptider fra ende af nervefibre, der forårsager bronkospastiske reaktioner, hvorved forhindring af udviklingen af bronchospasme.

Indikationer for udnævnelse af nedocromilnatrium er:

• forebyggelse af alle typer af bronchial astma. Det er effektivt i behandlingen af allergisk og ikke-allergisk astma hos patienter med forskellig alder, forhindrer udviklingen af tidlige og sene astmatiske reaktioner på allergener samt bronkospasme forårsaget af kulde, fysisk anstrengelse;
• fald i behovet for glucocorticoider i kortikostafhængig bronchial astma.

Drug tolerance er god. Mulige bivirkninger: en smagsforstyrrelse, hovedpine, irritation i det øvre luftveje.

Ketotifen (begravet, positiv)

Fremstillet i tabletter på 0,001 g påvirker de patokemiske og patofysiologiske faser af patogenesen af bronchial astma.

Handlingsmekanisme:

• fald i udskillelsen af mediatorer af mastceller og bazophiler under indflydelse af allergener (på grund af inhibering af phosphodiesterase, efterfølgende akkumulering af cAMP og hæmning af Ca ++-transport);
• blokade af H1-receptorer af histamin;
• inhibering af virkningen af leukotriener og faktor for blodpladeaktivering i luftvejene;
• hæmning af aktivitet af allergiceller (eosinofiler og blodplader).

Ketotifen bruges til at forhindre angreb af kvælning. Behandling med ketotifenum reducerer behovet for beta2-adrenomimetika og theophyllin. En fuldstændig terapeutisk effekt observeres efter 2-3 måneder fra behandlingens begyndelse. Lægemidlet kan anvendes kontinuerligt i 3-6 måneder. Den sædvanlige dosis af ketotifen er 1 mg 2 gange om dagen. Det er også effektivt i ekstrapulmonale allergiske sygdomme (høfeber, allergisk rhinitis, konjunktivitis, urticaria, angioneurotisk ødem) på grund antihistaminvirkning. Mulige bivirkninger: døsighed, øget appetit, vægtøgning.

I de senere år er kombineret brug af ketotifen og intal blevet foreslået.

Indånding af furosemid har en terapeutisk virkning, der ligner intals. Under indflydelse af furosemid strøm af natrium- og chloridioner i de bronchiale sekretion, som ændrer sin ioniske sammensætning og det osmotiske tryk, som et resultat af inhiberet frigivelsen af mediatorer fra mastceller og reduceret reaktionsbetingelser følenerveender bronkier.

Desuden fremmer furosemid frigivelsen af epitelet af bronchiale prostaglandiner, som udøver en bronchodilatorvirkning.

Når det indgives oralt, påvirker furosemid ikke reaktiviteten af bronchi. Spørgsmålet om anvendelse af furosemidinhalationer til behandling af bronchial astma er imidlertid ikke endelig blevet løst.

Calciumantagonister

Bloker potentielle calciumkanaler, reducer indtagelsen af Ca ++ i cytoplasma fra det ekstracellulære rum og udskillelsen af inflammatoriske mediatorer, allergier og bronchospasmer ved mastceller. Calciumantagonister har en forebyggende virkning, da de reducerer den specifikke og ikke-specifikke hyperreaktivitet af bronchi. Desuden reducerer de behovet for patienter med β2-adrenomimetika og theophyllin. Calciumantagonister er mest effektive i astma fysisk indsats, de er også vist, når kombineret bronchial astma med IHD og arteriel hypertension.

Den mest almindeligt anvendte verapamil (phinoptin, isoptin) til 0,04 g 2-3 gange om dagen, nifedipzh for 0,01-0,02 g 3 gange om dagen.

Som calciumantagonist kan 6% magnesiumsulfatopløsning anvendes som indånding (1 indånding pr. Dag eller hver anden dag, behandlingsforløb - 10-14 inhalationer).

[18], [19]