Reataz

Reyataz er et lægemiddel, der nedsætter HIV proteasen. Det indeholder atazanavir stof.

Indikationer Reataza

Det anvendes til antiretroviral behandling hos personer med positiv HIV-test.

Udgivelsesformular

Frigivelsen udføres i kapsler i en mængde på 6 stykker inde i blisterpakningen. I en pakning - 10 blisterplader.

Farmakodynamik

Lægemidlet har en selektiv blokeringsvirkning på den virusspecifikke aktivitet af virale proteiner, såsom Gag-Pol, inden for celler inficeret med HIV. Dette hjælper med at forebygge skader på nabo celler, efterfulgt af dannelsen af modne virioner.

Farmakokinetik

Under kliniske forsøg blev de farmakokinetiske egenskaber hos atazanavir undersøgt hos frivillige såvel som hos personer med positiv HIV-test. I disse grupper var der ingen signifikant forskel i farmakokinetikken.

Atazanavir har ikke-lineære farmakokinetiske parametre og signifikant intra- såvel som intersubjektiv variabilitet, som ofte næsten forsvinder ved brug af medicin sammen med mad.

Efter gentagen brug i daglige portioner Reyataz 400 mg med mad, de maksimale ligevægtsværdier observeret efter 2-3 timer (de ligevægt serum indeks for de fleste patienter med observeret efter 4-8 dage i E-rate). Forbedring af biotilgængeligheden af lægemidlet ses i kombination med et måltid. Anvendelsen af kapsler efter måltider kan imidlertid medvirke til at reducere den individuelle variabilitet af lægemidlers farmakokinetik.

Ca. 86% af stoffet syntetiseres med valleprotein (a-1-glycoproteiner og albuminer). Denne indikator er ikke afhængig af størrelsen af den delte del.

Atazanavir passerer indenfor de fleste af de biologiske væsker i kroppen (blandt dem seminal og cerebrospinalvæske).

Omdannelsen af stoffet sker ved hjælp af isoenzym CYP3 A4. Som et resultat af denne proces dannes oxiderede derivater, udskilles fra kroppen med gal under dække af elementer konjugeret fra glucuronsyre eller i fri form. En lille mængde af den forbrugte del omdannes ved hjælp af N-dealkyleringsprocesser såvel som hydrolyse.

Ved en enkelt anvendelse af mærket atazanavir i mængden 400 mg med afføring udskilles op til 79% af delen og yderligere 13% gennem nyrerne. Uændret form er 20% af stoffet udskilt med afføring og 7%, som udskilles i urinen (i tilfælde af daglig brug af 400 mg af lægemidlet).

Hos frivillige såvel som personer med hiv + er den gennemsnitlige halveringstid for lægemidlet ca. 7 timer (med 400 mg af lægemidlet dagligt sammen med lette måltider).

Dosering og indgivelse

Du skal tage kapsler inde. Udnævnelse af terapi og overvågning af dens gennemførelse skal være en erfaren specialist, som tidligere har behandlet mennesker med en positiv test for hiv.

For voksne indgives ofte 0,4 g medicin pr. Dag. Den behandlende læge kan også ordinere en kompleks terapi, som normalt bruger en enkelt dosis pr. Dag (sammen med mad) af atazanavir (0,3 g) og ritonavir (0,1 g).

Hvis du vil ordinere medicin til personer, der tager didanosin, bør du sætte en kløft mellem at bruge begge stoffer, som vil være mindst 2 timer.

Personer med nedsat nyrefunktion bør omhyggeligt ordineres medicin (fordi det i dette tilfælde er muligt at ændre maksimalværdierne af lægemidlet inde i serum samt hastigheden af dens fjernelse).

[1]

Brug Reataza under graviditet

Reyataz kan anvendes under graviditet, men udelukkende med udnævnelse af en læge og kun med en højere sandsynlighed for et positivt resultat for en kvinde end risikoen for komplikationer for fosteret.

Kvinder med HIV + bør afstå fra at amme, fordi dette sandsynligvis vil føre til infektion hos barnet.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed overfor atazanavir eller yderligere elementer af lægemidlet
• udnævnelse til personer med svær grad af leversvigt og desuden med moderat sygdomsform;
• brug hos mennesker med laktaseintolerance
• brugen af stoffer til børn i barndommen.

Forsigtighed bør anvendes, når patienten har samtidig hepatitis type B eller C, en inficeret karakter (på grund af at dette øger sandsynligheden for at udvikle leversygdomme, der potentielt kan blive dødelige). Til sådanne patienter udpege permanent overvågning af leveren. Med en stærk stigning i serumværdierne af AST- eller ALT-elementer, bør lægemidlet kasseres.

Forsigtighed er også påkrævet ved ordination af Reytaz til personer med hæmofili (type A eller B), fordi dette øger risikoen for blødning efter atazanavir.

Bivirkninger Reataza

Oftest, som følge af at tage medicin i terapeutiske dele (eller en kombination af lægemidlet med ritonavir) udvikles sådanne bivirkninger som kvalme, hovedpine og gulsot. I disse tilfælde var risikoen for gulsot som følge af kombineret brug af lægemidlet med ritonavir (i portioner på henholdsvis 0,3 og 0,1 g) højere end ved monoterapi ved anvendelse af Reatase. Gulsot kan udvikle sig i starten af kurset eller efter et par måneder efter starten af behandlingen.

Antiretroviral naturligvis i de enkelte prøver forårsager en ændring i fordelingsvolumen på subkutant fedt (lipodystrofi udvikling). For eksempel var der tab af perifert og med spæk i ansigtet, forøgelse af intraperitoneal og visceralt fedt, og fedt i den øvre ryg, men bortset fra det brystforstørrelse.

Kombineret antiretroviral behandling kan forårsage udvikling af metaboliske sygdomme. Blandt de problemer, der blev konstateret hos personer, der gennemgår et sådant behandlingsforløb, var resistens overfor insulin, hypertriglyceridæmi, hyperlactatemia og desuden hyperglykæmi og hypercholesterolemi. Under forsøgene blev det konstateret, at risikoen for at udvikle metaboliske sygdomme stiger med den kombinerede anvendelse af flere lægemidler, der har antiretrovirale virkninger.

Desuden kan brug af stoffer føre til udseende af sådanne negative reaktioner:

• Forstyrrelser af metaboliske processer: udvikling af lipodystrofi, forringelse af appetit og også labilitet;
• læsioner, der påvirker centralnervesystemet: hovedpine, mareridt, hukommelse eller søvnforstyrrelser, følelse af årsagssangst eller forvirring, forskellige neurologiske manifestationer af perifer karakter og udvikling af en depressiv episode;
• lidelser i mavetarmkanalen: forekomst af mavesmerter, forstyrrelse af smagsreceptorer, oppustethed, dyspepsi symptomer, udvikling af gastritis, hepatitis, pancreatitis, gulsot eller aftøs stomatitis form og desuden forekomsten af opkastning eller lidelser i stolen;
• manifestationer på hudens overflade og i det subkutane lag: udseende af kløe, udslæt, urticaria og udvikling af alopeci;
• lidelser i ODA's funktion: udvikling af myalgi, smerter i leddene samt muskelatrofi;
• læsioner af det urogenitale system: acceleration af urinprocessen, udvikling af gynækomasti eller hæmaturi og desuden urolithiasis;
• Andre: smerter i brystbenet, allergiske symptomer, hypertermi, asteni og en følelse af alvorlig træthed.

I behandling med Reatase (især når de kombineres med et stof NRTI eller derover), kan patienter opleve hyperbilirubinæmi, øge niveauet af kreatinkinase, AST eller ALT samt CGTP. Desuden kan niveauet af leukocytter af neutrofiltypen falde, og værdierne af serumtransaminaser (oxaloacetisk glutamin) og lipase kan øges. Muligheden for at øge værdierne af transaminaser er højere hos mennesker, der også lider af hepatisk infektion (såsom hepatitis type B eller C). Men der er ingen forskelle i sandsynligheden for hyperbilirubinæmi udvikling, og foruden forekomsten af hepatitis hos mennesker med samtidig hepatiske patologier og uden dem - nej.

Overdosis

Som et resultat, kan brug af overdrevent store dele af atazanavir patienter oplever hjerterytmeforstyrrelser (som omfatter udvidelse af PR-interval), og derudover stigning indirekte bilirubin værdier (men på baggrund af denne lidelse ikke udvikler markante tegn på nedsat aktivitet lidelse).

Ved forgiftning skal lægemidlet udføre procedurer, som vil bidrage til at reducere den systemiske absorption af atazanavir - fremkalde opkastning og give offeret sorbenter. Hos personer, der har overskredet den tilladte dosering af lægemidler, er det påkrævet at overvåge EKG-værdierne og arbejdet i åndedrætssystemet samt deres generelle tilstand. Fordi de fleste atazanavir gennemgår en metabolisk proces og syntetiseres med valleprotein, vil dialyseprocedurer for at eliminere abnormiteter forbundet med overdosering af lægemidler være ineffektive.

Reyataz har ingen særlig modgift.

Interaktioner med andre lægemidler

Reyataz behandler metaboliske processer, der udføres med isoenzym P450-systemet (blandt dem elementet CYP3 A4), og atazanavir hjælper i dette tilfælde med at bremse aktiviteten af dette isoenzym. Det er forbudt at kombinere stoffet med stoffer, hvis metaboliske processer udføres med deltagelse af komponenten CYP3 A4, og som har et smalt spektrum af lægemiddelaktivitet. Blandt dem - astemizol og bepridil med quinidin, såvel som cisaprid og terfenadin med pimozid og lægemidler af hornene.

Astemizol må ikke kombineres med lægemidler, der fremmer induktionen af CYP3 A4-elementet - såsom St. John's Wort (en kombination af disse lægemidler kan svække aktiviteten af det antivirale lægemiddel).

Kombinationen med didanosin svækker astemizols egenskaber (på grund af antacida effekter). Hvis der stadig er behov for en omfattende anvendelse af disse stoffer, er det nødvendigt at observere intervallet mellem deres anvendelse, hvilket er mindst 2 timer.

Nevirapin med tenofovir og efavirenz svækker effekten af atazanavir i tilfælde af samtidig administration. Oplysninger om klinisk brug af reatase med nevirapin er ret små, så disse lægemidler bør ikke kombineres.

Der var en øget risiko for hyperbilirubinæmi på grund af kombineret brug af lægemidlet med indinavir (på grund af undertrykkelse af UGT1A1-elementet). I denne henseende er samtidig anvendelse af disse lægemidler forbudt.

Kombinationen med ritonavir halverer AUC og topværdierne af lægemidler (7 gange) - sammenlignet med monoterapi Reataz med et indtag på 0,4 gram pr. Dag. Derfor er det forbudt at bruge disse stoffer sammen.

Kombination med antacida kan føre til et fald i absorptionen af atazanavir. Hvis du vil udpege en antacida til en patient, bør du overveje at du kan tage dem mindst 2 timer, før du tager atazanavir.

Når lægemidlet kombineres med quinidin, lidokain og også amiodaron, øges deres serumværdier. Derudover kan sandsynligheden for at udvikle bivirkninger af disse lægemidler øges.

Lægemidlet kan forstærke de toksiske egenskaber ved irinotecan, når de kombineres (på grund af aktiviteten af UGT1A1-komponenten).

Kombineret brug af reatase og beprinil er forbudt.

Den kombinerede anvendelse af terapeutiske doser af atazanavir og diltiazem medfører en stigning i sidstnævnte inden for serumet (to gange eller tre gange) uden at påvirke atazanavirs farmakokinetik. Denne effekt kan forårsage forlængelse af PR-intervallet (i sammenligning med dets værdier, når der kun anvendes Reatase). Hvis disse præparater skal kombineres, er det nødvendigt at reducere den initiale del af diltiazem med 50% og, når man vælger doser, nøje overvåger EKG-aflæsningerne.

Kombination med lægemidlet kan medføre en stigning i verapamils serumværdier. Det er nødvendigt at kombinere disse præparater med omhu.

Samtidig optagelse med medicin kan føre til en stigning i serumniveauet af statiner. Derfor må du ikke kombinere medicinen med simvastatin, lovastatin og atorvastatin (fordi dette øger sandsynligheden for myopati eller rabdomyolyse).

Lægemidler, der nedsætter protonpumpens og lægemidlets virkning, blokkerer histamin (H2) -ledernes aktivitet som resultat af kombination med Reyatase, reducerer serumparametrene for sidstnævnte og svækker dets medicinske egenskaber. Der er også risiko for resistens mod atazanavir på grund af reduktionen af sine værdier i serum, hvilket er grunden sochetannyj modtage medicin, med muligheden for at sænke niveauet af mavens pH, kan ikke anbefales.

Kombineret brug med Reyatase kan føre til en stigning i indekserne af immunosuppressiva stoffer inde i serum (her indbefatter tacrolimus med sirolimus samt cyclosporin). Derfor bør disse stoffer ikke kombineres.

Med forsigtighed er det nødvendigt at udpege en samtidig modtagelse af lægemidler med clarithromycin samt andre makrolider. Under undersøgelser af kombineret anvendelse af lægemidler med clarithromycin (gennemsnitlig lægemiddel dosis) var en stigning i værdierne for det sidste halve, og ud over denne reduktion med 70% af kerne derivat af clarithromycin og 28% stigning i AUC niveau atazanavir.

Atazanavir øger serum oral antikonceptionshastighed (ritonavir tværtimod nedsætter niveauet af disse lægemidler inde i plasmaet). Test med hensyn til samtidig administration af oral prævention og kombination af atazanavir / ritonavir præparater er ikke udført. Under behandlingen med Reyataz kræves andre præventionsmetoder.

Gennemgribende ændringer i de kliniske farmakokinetik for atazanavir med rifabutin på deres komplekse reception er blevet detekteret, men i tilfælde af en kombination af rifabutin og atazanavir / ritonavir, bør doseringen reduceres med 75%.

Det er forbudt at anvende lægemidlet sammen med rifampicin (fordi dette fører til en signifikant reduktion (op til 90%) af virkningen af lægemidler, der nedsætter aktiviteten af HIV protease).

Reyataz er i stand til at øge risikoen for at udvikle bivirkninger, der er karakteristiske for stoffet sildenafil - fordi det øger dets serumværdier. For eksempel, med en kombination af disse lægemidler, øges risikoen for at udvikle synsforstyrrelser eller priapisme samt et fald i trykket.

Kombination med atazanavir og ritonavir fører til en stigning i værdierne af lægemidler, der nedsætter HIV protease (såsom itraconazol eller ketoconazol). Det er nødvendigt at omhyggeligt udpege en daglig dosis af sidstnævnte med en hastighed på mere end 0,2 g, hvis patienten også tager en kombination af præparater atazanavir med ritonavir.

Ved at tage warfarin med Reyatase øges risikoen for blødning (de kan være potentielt dødelige).

[2], [3]

Opbevaringsforhold

Reyataz skal opbevares på et sted, der er lukket fra børns adgang. Temperaturen må ikke stige over 25 ° C.

[4]

Holdbarhed

Reyataz må anvendes i 2 år efter frigivelsen af lægemidlet.