Valtrovyr

Et antiviralt lægemiddel med et aktivt stof valacyclovirhydrochlorid, som inhiberer aktiviteten af DNA-polymeraseenzymet, en katalysator til syntesen af nucleinsyrepolymerer af herpesvirus. 

Indikationer Valtrovyr

Herpetiske læsioner af huden og slimhinderne, som detekteres for første gang, og sygdommens tilbagefald. Det bruges til terapi af virale læsioner af forskellige typer og lokaliseringer - på læber, kønsorganer, helvedesild.

For forebyggende formål, for at reducere sandsynligheden for infektion med sikker seksuel kontakt, anvendes stoffet som en terapi, der undertrykker viral aktivitet.

For at forhindre udviklingen af CMV-associeret infektion hos modtagere af donororganer.

Udgivelsesformular

Fremstillet i tabletform med filmcoating indeholder enheden medicin 0,5 g valaciclovirhydrochlorid.

Farmakodynamik

Valtrovira virkende stof inhiberer den enzymatiske aktivitet af virus-DNA polymerase, hvor inaktivitet afbryder produktion af nukleinsyrerne af virus, og standser reproduktion og udvikling af mikroorganismen. In vitro altsiklovir udviser antiviral aktivitet såsom den danner: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I og II type), VZV (varicella), CMV (cytomegalovirus), EBV, HHV-6 (human herpes VI type).

Indtastning af menneskekroppen hydrolyserer valaciclovirhydrochloridet med en god hastighed og næsten fuldstændigt med dannelsen af acyclovir. Hydrolysekatalysatoren er det hepatiske mitokondrieenzym (valacyclovirhydrolase).

Herefter akkumuleres acyclovir i cellerne inficeret med herpesvirus. Viral thymidinkinase stimulerer phosphoryleringsreaktioner begynder med dannelse af acyclovir monophosphat, cellulære kinaser katalyserer de følgende reaktioner, i sidste ende - dannede aktive atsiklovirtrifosfat undertrykke deoxyribonuclease gerpevirusa genomisk replikation.

I læsioner cytomegalovirus omdannelse til atsiklovirtrifosfat phosphotransferase katalyserer UL 97. I begge tilfælde de virale enzymer celler justeret til atsiklovirtrifosfata endedannelse som konkurrerer med det naturlige nukleosid inkorporeret i den virale DNA-kæde syntetiseret og slutter med sin forlængelse. I dette tilfælde det virale DNA-polymerase taber aktivitet ved binding til triphosphatet af acyclovir på oligonukleotidet.

DNA-polymerase af cytomegalovirus og Epstein-Barr-virus er ikke så sensibiliseret for den overvældende virkning af acyclovirtriphosphat som herpevirus. Derfor anvendes Valtrovir mere til forebyggende end til terapeutiske formål mod disse vira.

Selektiviteten af virkningen af acyclovir triphosphat biosyntese viral og ikke-humant deoxyribonuklease bestemt ved den katalytiske virkning af enzymet thymidinkinase kodes af viruset, og større "beslægtet" til polymerasen gerpevirusa end menneske.

Ud over den antivirale aktivitet eliminerer valtrovir smertefulde fornemmelser, hvilket reducerer deres intensitet og varighed. Effektiv også i postherpetic neuralgi.

Forebyggelse af cytomegalovirusassocieret infektion med dette lægemiddel reducerer sandsynligheden for en akut adskillelse af donororganet. Valtrovir forhindrer infektion hos mennesker med nedsat immunitet og udvikling af sygdomme, der er forårsaget af herpesvirus.

[1], [2]

Farmakokinetik

Oral Valtrovir har en god absorptionskapacitet og en spaltningshastighed. Næsten hele dosen af lægemidlet hydrolyseres til acyclovir og L-valin. Som et resultat af oral administration af 1 g af lægemidlet findes 54% acyclovir i den systemiske cirkulation. Dens biotilgængelighed påvirkes ikke af samtidig indtagelse af mad. Den største plasmadensitet registreres mindre end to timer efter en enkeltdosis på 0,25-1 g af lægemidlet og svarer til 2,2-8,3 μg / ml. Ved udgangen af tre timer fra begyndelsen af indtaget opdages den aktive bestanddel i serum ikke længere. Enzymer af cytochrom P450 deltager ikke i processen med stofskifte.

Binding af den aktive bestanddel af lægemidlet med plasmalbuminer er lav - 15%. Halveringstiden, som skyldes både engangs- og multipeldosisbehandling af Valtravir til personer uden nedsat nyrefunktion, er ca. Tre timer. Den aktive ingrediens elimineres hovedsageligt af urinorganerne (mere end 4/5 af dosen) i form af acyclovir og 9-carboxymethoxymethylguanin (produktet af dets stofskifte). Ved alvorlige nyrepatologier øges eliminationshalveringstiden til 14 timer. 

[3], [4], [5]

Dosering og indgivelse

Infektion med type III herpesvirus (helvedesild) behandles oralt tre gange dagligt for to tabletter af lægemidlet (3g pr. Dag). Varigheden af det terapeutiske kursus er en uge.

Terapi af læsioner forårsaget af HSV-1 og HSV-2 herpesvirus er mere kompleks og forskelligartet.

Voksne uden immundefekt under standardbehandlingsregimen skal tage en tablet (0,5 g) om morgenen og om aftenen med et interval på 12 timer.

Behandlingsforløbet af den primære infektion er fra fem til ti dage, hvor eksacerbationerne behandles i tre til fem dage.

Valtrovir begynder at udløse de første symptomer, især ved recidiverende herpes. Forverring foregår af prodromale fænomener, når der endnu ikke er udslæt, men det er allerede klart, at de er ved at blive vist. Deres harbingers er prikkende, mindre ømhed, kløe. Dette er den ideelle tid til at starte behandlingen. I denne periode kan du anvende både standardskemaet og følgende: Den første dosis af Valtsita - to tabletter (1g) af lægemidlet tages ved de første tegn på forværring, den anden (samme mængde) - efter 12 timer fra den første. Du kan tage den anden del lidt tidligere, men intervallet klokken seks skal nødvendigvis opretholdes. Varigheden af behandlingen med denne ordning er en dag. Længere behandling på denne måde fører ikke til høj ydeevne, men kan forårsage overdosseffekter.

Forebyggelse (undertrykkelse) af de forventede eksacerbationer af tilbagevendende herpes simplex involverer en enkeltdosis af en tablet (0,5 g) om dagen. Voksne patienter med immundefekt indgives to gange daglig indtagelse af en tablet (0,5 g).

For at reducere sandsynligheden for partikelinfektion med herpesvirus under seksuel kontakt med immunkompetente voksne, heteroseksuelle individer med en tilbagefaldshastighed på højst ni år, anbefales det at dosere daglig indtagelse - en tablet (0,5 g) en gang. Oplysninger om reduktion af sandsynligheden for infektion hos den seksuelle partner i andre patientgrupper er ikke tilgængelig.

Den profylaktiske dosis af infektion med CMV-virus til mennesker over 12 år er 2 g (fire tabletter på 0,5 g) fire gange om dagen med jævne mellemrum. Det er nødvendigt at starte forebyggende terapi så hurtigt som muligt efter organtransplantation. Standard kursus - 3 måneder kan patienter fra risikogruppen justeres opad.

Hvis patienten har nyresygdomme, er det nødvendigt at overvåge kroppens hydratiseringsniveau. Doseringen til denne patientgruppe kan justeres i henhold til kreatininclearanceindekserne (se tabellen nedenfor).

Indikation for behandling	Kreatininclearance, ml / min	Dosering af Valcite
Helvedesild (terapi) hos voksne med immunkompetente patienter, såvel som med svækkede funktioner i immunsystemet	50 og mere 30-49 10-29 mindre end 10	1g tre gange / dag 1g to gange / dag 1g en gang / dag 0,5g en gang / dag
Herpes simplex (terapi)
Hos voksne immunokompetente patienter	30 og mere er mindre end 30	0,5 g to gange / dag 0,5 g en gang / dag
Labil form af herpes (terapi) hos voksne immunokompetente patienter	50 og mere 30-49 10-29 mindre end 10	2d to gange / dag 1g en gang / dag 0,5g to gange / dag 0,5g en gang / dag
Forebyggende behandling
Hos voksne immunokompetente patienter	30 og mere er mindre end 30	0,5 g en gang / dag 0,25 g en gang / dag *
Hos voksne med nedsat immunfunktion	30 og mere er mindre end 30	0,5 g to gange / dag  0,5 g en gang / dag
Forebyggelse af CMV infektion	75 og mere 50-75 25-50 10-25 mindre end 10 eller hæmodialyse	2d fire gange om dagen 1,5 g fire gange om dagen  1,5 g tre gange om dagen  1,5 g to gange daglig 1,5 g en gang / dag

 

_____________

* Brug medicin med aktivt stof valacyclovirhydrochlorid, tilgængelig med passende dosering.

Patienter, der gennemgår blodrensningsprocedurer uden blod, er ordineret til valgetir i doser svarende til hastigheden af kreatininclearance langsommere end 15 ml / min. Postprocedural lægemiddeladministration er ordineret.

Umiddelbart efter organtransplantation er der behov for konstant at overvåge clearance af kreatinin og dermed doseringen af Valtrovir.

Patienter med cirrhotiske ændringer i leveren af mild eller moderat sværhedsgrad med konserveret syntetiserende aktivitet undergår ikke en ændring i doseringsregimen. Data om behovet for at rette det og med udtalt ændringer er ikke der, men det skal bemærkes, at erfaringen med Valtrovir-behandling af sådanne patienter er meget begrænset.

Patienter med avanceret alder, for at forhindre risikoen for at forstyrre nyrerne, anbefales det at ændre doseringen af lægemidlet i overensstemmelse med tabellen ovenfor. Denne aldersgruppe af patienter anbefales at opretholde det optimale niveau af hydrering af kroppen

[11]

Brug Valtrovyr under graviditet

Den aktive bestanddel trænger ind i placenta barrieren på ethvert tidspunkt af graviditeten og udskilles i modermælk. I betragtning af denne kendsgerning anbefales det ikke at udpege Valtrovir til kvinder, der ammer et barn og ammende mødre. Behandling med lægemidlet i denne periode er kun mulig for vitale indikationer.

Kontraindikationer

Sensibilisering til ingredienserne i stoffet, børn 0-12 år.

[6], [7], [8], [9]

Bivirkninger Valtrovyr

De uønskede konsekvenser af at bruge dette lægemiddel i form af hovedpine og kvalme blev oftest registreret.

De farligste bivirkninger er: Moshkovitsa's sygdom, hæmolytisk uremisk syndrom, akut nyresvigt og neuropsykiske lidelser.

Mulige bivirkninger i områderne:

• nerver og psyko-følelsesmæssige tilstand - hovedpine, svimmelhed, desorientering, imaginær opfattelse af virkeligheden, nedsat intelligens, spænding, almindelig rysten, en motilitetssygdom, og / eller tale, psykotiske symptomer, kramper, encefalopati, koma *
• hæmatopoiesis - et fald i antallet af leukocytter ** og blodplader;
• immunitet - anafylaksi
• åndedrætssystem - åndenød;
• fordøjelsesorganer - dyspeptiske lidelser;
• leverindikatorer af leverprøver over normen (reversibel);
• dermis - kløende udslæt, lysfølsomhed, angioødem;
• genitourinært system - nyresvigt, akut nyresvigt, nyresmertsyndrom, tilstedeværelse af blod i urinen; ***
• Andre - Moshkovitsa sygdom og trombocytopeni (undertiden i kombination) hos patienter med fremskreden AIDS, der tog stoffet i lang tid i høje doser - 8g per dag (det samme gælder for patienter med disse samme patologier, men ikke til at tage stoffet).

___________

* Disse virkninger er overvejende reversible og er karakteristiske for personer med nyresvigt eller andre risikofaktorer. Modtagerne af donororganerne tager medicinen til profylaktiske formål ved høje doser (8 g dagligt), neuropsykreaktioner observeres med større frekvens end hos patienter med lavere doseringsterapi.

** hos personer med immundefekt.

*** Der er rapporter om dannelsen af begrænsede akkumuleringer af acyclovir i nyretubuli. Under behandlingen skal overvåges og optimeres niveauet af væskeindtag. 

[10]

Overdosis

Overskridelse af den standard dosering Valtrovira kan forekomme dyspepsi, udvikling af akut nyresvigt, neuropsykiatriske lidelser - desorientering, hallucinationer, spænding, besvimelse, koma. I de fleste tilfælde forekommer symptomatikken af overskydende dosering hos personer med nyre og ældre sygdom, som ikke er tilstrækkeligt justeret til dosis. Det er nødvendigt at følge doseringsvejledningen omhyggeligt.

Behandlingen er symptomatisk. Oprensning af blod fra den aktive bestanddel af lægemidlet er effektiv ved hæmodialyse. 

Interaktioner med andre lægemidler

Væsentlige gensidige handlinger med andre lægemidler er ikke blevet identificeret.

Acyclovir elimineres hovedsageligt af urinorganerne gennem nyretubuli. Alle lægemidler, der påvirker denne udskillelsesmekanisme, taget sammen med Valtrovir, kan øge plasmakoncentrationen af acyclovir. Samtidig administration med et gram Valtrovira Cimetidin og probenecid (renal tubulus blokerende) øge koncentrationen og reducere antallet af oprensning af blodet nyre fra acyclovir, men er ikke påkrævet at justere doseringen gennem omfattende terapeutiske indeks for acyclovir.

Patienter, der behandles med høje doser af lægemidlet (fra 4 g dagligt) kræver en mere omhyggelig tilgang til at ordinere medicin til dem - konkurrenter for udskillelsesruter. I dette tilfælde er der risiko for toksicitet af en eller begge stoffer og / eller produkter af deres metabolisme.

Kombination med immunosuppressor Mycophenolat Mofetil hjælper med at øge plasmakoncentrationen af acyclovir og det inaktive produkt af den immunosuppressive metabolisme.  

Det er nødvendigt at overvåge nyrerne regelmæssigt, når der kombineres brug af høje doser Valtrovir (fra 4 g daglig) og andre lægemidler, der påvirker nyrerne (for eksempel - Cyclosporin, Protolyca).

[12], [13]

Opbevaringsforhold

Opbevares i overensstemmelse med temperaturreguleringen op til 25 ° C. Holdes væk fra børn.

Holdbarhed

Holdbarhed 2 år.