Valcyte

Et middel til højaktiv antiviral terapi, der er ordineret til patienter med svære virale læsioner, hvis anvendelse kræver overholdelse af visse regler.

Indikationer Valcyte

• cytomegalovirus læsion af lysfølsomme celler i nethinden hos patienter over 16 år med erhvervet immundefekt syndrom;
• forebyggelse af infektion med cytomegalovirus hos modtagere af faste organer over 16 år.

[1]

Udgivelsesformular

Fås i tabletform med filmcoating. Frigivelsesenheden indeholder 450 mg L-valylester af ganciclovir.

Farmakodynamik

Derivat af en aktiv bestanddel (L-valyl-esteren af ganciclovir eller valganciclovir hydrochlorid) er ganciclovir - syntetisk materiale med egenskaber analoge med 2-deoxyguanosin. Dette stof er aktivt mod vira: herpes (type 1, 2, 6, 7 og 8), Epstein-Barr, vandkopper, hepatitis B og cytomegalovirus.

Katalysatorer af hydrolyseprocessen af esterforbindelsen af ganciclovir er enzymer af esterase, som spiser Valcite i god hastighed og indtaster menneskekroppen med en god hastighed.

Når ganciclovir trænger ind i cellerne inficeret af vira, begynder en phosphoryleringsreaktion katalyseret af proteinkinasen af viruset med dannelsen af monophosphat og derefter triphosphatet af dette stof. Da den aktiverer begyndelsen af denne proteinkinase-proces, forløber viruset hovedsageligt i inficerede celler.

Mekanismen for inhibering af viral deoxyribonuclease biosyntese følge af substitution dezoksiguanozintrifosfata deoxyribonuclease virus ganciclovirtriphosphat, som er bygget i stedet for den naturlige element og fører til en afbrydelse af konstruktionen af de virale DNA-kæder eller væsentligt begrænse dens forlængelse. Ifølge laboratorietest den optimale densitet af den aktive bestanddel af lægemidlet, undertrykker aktiviteten af kinaser cytomegalovirus med 50% (IC50) - fra 0,02 g / ml til 3,5 ug / ml.

Inde i de berørte celler metaboliseres ganciclovirtriphosphat gradvist. Fra det øjeblik, hvor dette stof ophører med at detekteres i det ekstracellulære væske, er tidsintervallet for dets halv eliminering fra celler inficeret med cytomegatovirus ¾ dag; herpes simplex virus - fra seks timer til en dag.

Virostatiske handling medikament bekræftet faldende udskillelse af cytomegalovirus fra 46 til 7% af kroppen af personer med AIDS og tilstedeværelsen af nydiagnosticerede cytomegalovirus-associeret retinitis efter fire ugers behandling Valtsitom.

Farmakokinetik

De processer, der forekommer i kroppen efter indgivelse af lægemidlet, blev undersøgt for eksempel være behandlede individer tsitomegalovirus- og HIV-seropositive, erhvervet immundefektsyndrom-associeret og CMV-retinitis, retsepient faste organer.

Værdier, der karakteriserer virkningen af ganciclovir på kroppen efter at have taget Valcitum - dets evne til at assimilere (biotilgængelighed) og bevarelse af nyrefunktionen. Dens biotilgængelighed var ens for alle grupper af patienter, der tog stoffet. Systemisk eksponering af den aktive komponent efter organtransplantation svarede til henholdsvis rækkefølgen af dosering af nyrefunktionen.

sug

Den aktive bestanddel af lægemidlet absorberes godt i mave zone spaltes hurtigt danner ganciclovir, lyder i det almindelige kredsløb efter oral administration Valtsita ca. 60%. Den systemiske virkning af medicinen er ubetydelig og forbigående. Den samlede serumkoncentration i undersøgelsens første dag og den største plasmadensitet er henholdsvis ca. 1% og 3% af dosen af den aktive komponent. Disse indikatorer øges ved brug af Valtsite tabletter sammen med mad.

fordeling

Da spaltningen af valganciclovirhydrochlorid forekommer meget hurtigt, blev det ikke anset for hensigtsmæssigt at bestemme dets binding til serumalbuminer. Forbindelsen af ganciclovir med serumalbuminer ved en lægemiddeltæthed på 0,5-51 μg / ml defineres som 1-2%. Volumenet af dets spredning i en ligevægtstilstand efter en engangs intravenøs injektion er 0,680 ± 0,161 l pr. Kg legemsvægt.

stofskifte

Når man går ind i menneskekroppen, hydrolyseres den aktive bestanddel af lægemidlet med god hastighed til dannelse af ganciclovir, ingen andre spaltningsprodukter er blevet bestemt.

avl

Den aktive bestanddel af lægemidlet og metabolitten elimineres gennem glomerulært filter og nyretubuli. Rensningen af blod fra ganciclovir gennem nyrerne er mere end 80% af den samlede clearance.

Forstyrrelser i nyrefunktionen forårsagede en nedsættelse af blodrensningshastigheden fra ganciclovir, hvilket bidrog til en stigning i halveringstiden i terminalfasen. Denne kategori af patienter kræver en justeret dosis.

Farmakokinetiske indices hos patienter, der blev opereret til levertransplantation, med en enkeltdosis standarddosis af Valcit (900 mg pr. Dag) var sammenlignelige med dem hos personer med en stabil transplantatlever.

Ved en enkeltdosis af en standarddosis af Valcit (900 mg / dag) påvirker forekomsten af cystisk fibrose ikke ganciclovir fordøjelsesklinikken hos lungetransplantationsmodtagere. Komplekset af kliniske manifestationer var sammenligneligt med eksponering ved behandling af andre modtagere af transplanterede faste organer med cytomegalovirusassocierede læsioner. 

[2], [3]

Dosering og indgivelse

Dette værktøj forudsætter en trofast overholdelse af manualen til dosering, da ganciclovir absorberes ti gange bedre end fra kapsler med samme navn.

Grundlæggende doser af lægemidlet

Induktionsbehandling: Personer med cytomegalovirus-associeret inflammation i nethinden i den akutte periode ordineres en enkeltdosis på 0,9 g (to tabletter om morgenen og om aftenen i intervaller på 12 timer) i tre uger. Det skal bemærkes, at langvarig induktionsbehandling øger sandsynligheden for myelotoksicitet.

Støttende terapi kræver en enkelt dosis på 0,9 g pr. Dag. Lignende opgaver er lavet til patienter med cytomegalovirus-associeret inflammation i nethinden i remission. I tilfælde af klinisk forringelse kan lægen ordinere en anden induktionsbehandling.

For at forhindre infektion med cytomegalovirus hos modtagere af donororganer, administreres 0,9 g Valcitol en gang kun fra den tiende til den hundredde postoperative dag.

Brug Valcyte under graviditet

Opladelig carcinogenicitet af dette lægemiddel er blevet vist eksperimentelt på forsøgsdyr (mus). Ganciclovir, der dannes som et resultat af spaltningen af det aktive stof af lægemidlet, påvirker evnen til at reproducere og har teratogene egenskaber negativt.

I løbet af Valtsita bør patienter i den frugtbare alder anvende pålidelige præventionsmidler, mandlige patienter - barrieremetoder gennem behandlingstiden og i slutningen af den - mindst tre måneder.

Kontraindiceret til kvinder med en baby og ammende mødre. 

Kontraindikationer

• allergiske reaktioner på stoffets komponenter, såvel som - acyclovir, valaciclovir;
• gravide og ammende kvinder
• børn 0-12 år;
• neutropeni (absolut antal neutrofiler i 1 μl blod <500);
• anæmi (hæmoglobinindeks <80 g / l);
• trombocytopeni (absolut antal blodplader i 1 μl blod <25 tusind.);
• clearance af kreatinin <10 ml / min.

Vær forsigtig, når du vælger et behandlingsregime for ældre mennesker og med nyresvigt.  

[4]

Bivirkninger Valcyte

De negative konsekvenser af at tage Valcit, afsløret eksperimentelt, ligner dem, der er registreret ved den terapeutiske brug af ganciclovir.

De mest almindelige bivirkninger bemærket hos patienter med CMV-retinitis og erhvervet immundefektsyndrom: diarre, nedsat neutrofiltal, feber, infektion i mundhulen af svampe af Candida-slægten, hovedpine og træthed.

I retsepient donororganer registreres oftest fordøjelsesbesvær, rysten på lemmer og hele kroppen, transplantatafstødning, kvalme, hovedpine, hævelse af benene, forstoppelse, søvnløshed, smerte, rygsmerter, forhøjet blodtryk, opkastning. De fleste af de bivirkninger var milde eller moderate. I retsepient solid organ- mest almindelige tilfælde af bivirkninger, i henhold til det af forskere, kan kaldes leukopeni, diarré og kvalme, neutropeni, forskellige grader af alvorlighed.

Bivirkninger efter organtransplantationer, ikke mindre observerede end 2% og ikke er indført i gruppen er forbundet med CMV-retinitis: højt blodtryk, forhøjet kreatinin indikator og / eller indhold af kalium, leverdysfunktion.

De negative konsekvenser af at tage Valcit blev observeret oftere end i 5% af tilfælde af forebyggende modtagelse hos modtagere af donororganer og også til behandling af cytomegalovirus-associeret inflammation i nethinden:

Fordøjelsessystemet: diarré, kvalme og opkastning, og epigastriske smerter, forstoppelse, fordøjelsesforstyrrelser, flatulens, ophobning af væske i bughulen, leverdysfunktion.

Systemiske klager: febertilstand, træthed, hævelse af benene, perifert ødem, vægttab, anoreksi, væsketab, afvisning af det transplanterede organ.

Hemopoiesis: et fald i neutrofiler, hæmoglobin, blodplader, hvide blodlegemer.

Infektion af munden med svampe af slægten Candida.

Organerne i det centrale og perifere nervesystem: diffust smertesyndrom i hovedet, søvnløshed, perifere nerve læsioner, følelsesløshed og tremor i dele af kroppen, svimmelhed, depressive tilstande.

Hud: kløende irritationer, intens sved om natten, acne.

Åndedrætsorganer: dyspnø, respiratoriske hændelser og infektion i det øvre luftveje, ophobning af væske i pleurhulen, lungebetændelse, herunder pneumocystis.

Vision: Vagthed af visuelle objekter, adskillelse af nethinden fra vaskulær membran.

Skelet og muskulatur: Rygsmerter, lemmer, led, muskelspasmer.

Isolering: Nyresvigt, urinveje, urinvejsinfektioner.

Hjerte og blodkar: øge eller formindske blodtrykket.

Testparametre: Forøgelse af niveauet af kreatinin og kalium, fald i kalium, magnesium, glucose, fosfor, calcium.

Forskellige postoperative komplikationer: smertsyndrom, infektion i et postoperativt sår, øget dræning og langsom heling.

Bivirkninger, der komplicerer patientens tilstand og er forbundet med at tage lægemidlet, hvis hyppighed ikke overstiger 5%:

Hemopoiesis: undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet, og som følge heraf utilstrækkelig produktion af blodlegemer (pancytopeni, aplastisk anæmi). Reduktion af neutrofiler til mindre end 500 celler i en mikroliter blod blev observeret med en højere frekvens hos patienter med cytomegalovirus-associeret inflammation i nethinden (16%) end hos modtagere af donororganer (5%).

Udskillelse: Et fald i kreatininclearance og som følge heraf dens hyperkoncentration, som blev observeret med større frekvens hos modtagere af donororganer end hos personer med CMV-associeret inflammation i nethinden. Renal dysfunktion er en specifik konsekvens af transplantation.

Hemostase: Blødning med livstruende risiko, sandsynligvis på grund af et kraftigt fald i antallet af blodplader.

Central og perifert nervesystem: Muskelspasmer, hallucinationer, forvirret bevidsthed, overdreven excitation og andre psykiske lidelser.

Andet: Sensibilisering til Valcite.

[5],

Overdosis

Der er tegn på udvikling af en medulær aplasi med dødelig udgang hos en voksen, der tog en ti gange højere dosis af lægemidler over flere dage (herunder nyreinsufficiens).

Der er mulighed for, at stoffets nefrotoksiske egenskaber øges ved doser, der overstiger den anbefalede dosis.

Sænk serumindholdet af den aktive ingrediens er mulig ved at anvende hæmodialyse og hydratisering.

Konsekvenserne af overskridelse af mængden af ganciclovir, der indføres i venen, skal tages i betragtning ved vurderingen af doseringen af Valtsita, da det aktive stof af dette middel transformeres til ganciclovir. Der er beskrivelser af episoder af overdosering af ganciclovir under sine kliniske forsøg og anvendelse, når de injiceres direkte i en vene. I nogle observerede personer forårsagede en overdosis ikke negative konsekvenser. 

I de fleste tilfælde blev der observeret en eller en kombination af flere af følgende toksiske virkninger:

• om blodets sammensætning: knoglemarvsdysfunktion, et fald i antallet af alle blodlegemer eller enhver type - leukopeni, neutropeni, granulocytopeni;
• på leveren: hepatitis, dysfunktion
• På nyre: Forøget nedsat nyrefunktion, hvis de eksisterer før behandling, akut nyresvigt, serumhypercreatininæmi;
• på gastroduodenalområdet: mavesmerter, fordøjelsesforstyrrelser:
• på nervesystemet: generaliseret tremor, muskelspasmer.

[6], [7]

Interaktioner med andre lægemidler

Dyreforsøg viste ingen signifikant gensidig negativ effekt med følgende lægemidler, der er størst sandsynlighed for at blive tildelt på samme tid Valtsitom - valacyclovir og didanosin, nelfinavir og cyclosporin, mycophenolatmofetil og omeprazol.

Det er muligt at forvente gensidige reaktioner med andre lægemidler, der er specifikke for ganciclovir, da spaltningen af valganciclovirhydrochlorid forekommer med frigivelsen ret hurtigt.

Ganciclovir binder sig til plasmaalbuminer med højst 2%, således at substitutionsreaktioner med de resulterende forbindelser ikke forventes.

Det er ikke ønskeligt at kombinere med ß-lactam antibiotikumet Imipenem + Cilastatin, da der i sådanne tilfælde blev observeret konvulsive reaktioner hos patienter.

Kombination med probenecid kan reducere ren udskillelse og øge fordøjelsen af ganciclovir og dermed dets toksicitet.

Kombination med zidovudin øger risikoen for neutropeni og anæmi, det er nødvendigt at justere doseringen af disse lægemidler til nogle patienter.

I kombination med didanosin øges plasmakoncentrationerne af sidstnævnte signifikant. Det er nødvendigt at overveje muligheden for toksisk virkning af didanosin og at overvåge tilstanden hos patienter, der modtager disse lægemidler samtidigt.

Kombinationen af en enkelt intravenøs injektion af en enhedsdosis af ganciclovir med modtagelse Mycophenolate Mycophenolate pulver virkning baseret nyresygdom på farmakokinetikken af disse lægemidler kunne hypotetisk føre til en stigning i deres koncentration. Det antages, at korrektionen dosis mycophenolatmofetil ikke er påkrævet, og dosen Valtsita skal justeres for patienter med nyreinsufficiens, og omhyggeligt observere dem.

Når det kombineres med zalcitabin, øges absorptionen af oral ganciclovir med 13%.

Kombinationen med Stavudin, Trimethoprim, Cyclosporin afslørede ikke en signifikant lægemiddelinteraktion, og dosisjustering vil ikke være påkrævet.  

Det er uønsket at kombinere ganciclovir med andre lægemidler, der har myelosuppressiv virkning eller forårsage nyresvigt, da de kan øge de uønskede virkninger på kroppen. Når disse lægemidler ordineres i kombination med ganciclovir, skal den potentielle fordel svare til den sandsynlige risiko.

[8], [9]

Opbevaringsforhold

Opbevares i overensstemmelse med temperaturforhold op til 30 ° C. Holdes væk fra børn

Holdbarhed

Holdbarhed 3 år.