Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Medicin
Valcite
Sidst revideret: 03.07.2025

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Et meget aktivt antiviralt terapimiddel, der er ordineret til patienter med alvorlige virusinfektioner, hvis anvendelse kræver overholdelse af visse regler.
Indikationer Valcite
- cytomegalovirusskader på lysfølsomme celler i nethinden hos patienter over 16 år med erhvervet immundefektsyndrom;
- forebyggelse af cytomegalovirusinfektion hos modtagere af solide organer over 16 år.
[ 1 ]
Udgivelsesformular
Fås i filmovertrukken tabletform. Hver enhed indeholder 450 mg ganciclovir L-valylester.
Farmakodynamik
Et derivat af den aktive ingrediens (L-valylester af ganciclovir eller valganciclovirhydrochlorid) er ganciclovir, et syntetisk stof med egenskaber svarende til 2-deoxyguanosin. Dette stof udviser aktivitet mod vira: herpes (type 1, 2, 6, 7 og 8), Epstein-Barr, skoldkopper, hepatitis B og cytomegalovirus.
Katalysatorerne for hydrolyseprocessen af etherforbindelsen ganciclovir er esteraseenzymer, som hurtigt nedbryder Valcyte, der er kommet ind i menneskekroppen.
Når ganciclovir trænger ind i virusinficerede celler, begynder en fosforyleringsreaktion, katalyseret af viral proteinkinase, med dannelse af monofosfat og derefter trifosfat af dette stof. Da starten af denne proces aktiveres af viral proteinkinase, forekommer den hovedsageligt i inficerede celler.
Mekanismen for hæmning af biosyntesen af viral deoxyribonuklease skyldes erstatning af deoxyguanosintrifosfat i den virale deoxyribonuklease med ganciclovirtrifosfat, som er opbygget i stedet for det naturlige element og fører til afbrydelse af konstruktionen af den virale DNA-kæde eller begrænser dens forlængelse betydeligt. Ifølge laboratorieundersøgelser er den optimale tæthed af lægemidlets aktive komponent, der undertrykker aktiviteten af cytomegaloviruskinaser med 50% (IC50), fra 0,02 μg/ml til 3,5 μg/ml.
Inde i de berørte celler metaboliseres ganciclovirtrifosfat gradvist. Fra det øjeblik dette stof ophører med at blive detekteret i den ekstracellulære væske, er halveringstiden fra celler berørt af cytomegalivirus ¾ af en dag; fra herpes simplexvirus - fra seks timer til en dag.
Lægemidlets virostatiske effekt bekræftes af et fald i udskillelsen af cytomegalovirus fra 46 til 7% fra kroppen hos personer med AIDS og nydiagnosticeret cytomegalovirus-associeret retinitis efter fire ugers behandling med Valcyte.
Farmakokinetik
De processer, der forekommer i kroppen efter administration af dette lægemiddel, blev undersøgt ved hjælp af eksemplet med individer, der er under behandling, cytomegalovirus- og HIV-seropositive, med erhvervet immundefektsyndrom og CMV-associeret retinitis, og modtagere af solide organer.
De værdier, der karakteriserer ganciclovirs effekt på kroppen efter indtagelse af Valcyte, er dets evne til at blive absorberet (biotilgængelighed) og bevarelse af nyrefunktionen. Dets biotilgængelighed var ensartet for alle patientgrupper, der tog lægemidlet. Den systemiske effekt af den aktive komponent efter organtransplantation svarede til doseringsrækkefølgen i henhold til nyrefunktionen.
Sugning
Lægemidlets aktive ingrediens absorberes godt i den gastroduodenale zone, nedbrydes hurtigt og danner ganciclovir, hvis andel i den generelle blodbane efter oral administration af Valcyte er ca. 60%. Lægemidlets systemiske effekt er ubetydelig og kortvarig. Den samlede serumkoncentration i løbet af undersøgelsens første dag og den højeste plasmadensitet er henholdsvis ca. 1% og 3% af dosis af den aktive ingrediens. Disse indikatorer stiger, når Valcyte-tabletter tages sammen med mad.
Fordeling
Da valganciclovirhydrochlorid metaboliseres hurtigt, blev det ikke anset for praktisk at bestemme dets binding til serumalbumin. Ganciclovirs binding til serumalbumin ved en lægemiddeldensitet på 0,5-51 μg/ml er bestemt til at være 1-2%. Dets distributionsvolumen ved steady state efter en enkelt intravenøs injektion er 0,680 ± 0,161 l pr. kilogram kropsvægt.
Metabolisme
Når lægemidlet kommer ind i menneskekroppen, hydrolyseres det aktive stof med en god hastighed til dannelse af ganciclovir; der er ikke identificeret andre nedbrydningsprodukter.
Udbetaling
Den aktive bestanddel af lægemidlet og metabolitten elimineres gennem glomerulære filter og nyretubuli. Mere end 80% af den samlede clearance af ganciclovir skyldes oprensning af blodet gennem nyrerne.
Nedsat nyrefunktion resulterede i en langsommere clearance af ganciclovir fra blodet, hvilket bidrog til en forlængelse af den terminale halveringstid. Denne patientkategori kræver en justeret dosis.
Farmakokinetiske indeks hos forsøgspersoner, der gennemgik levertransplantation, med en enkelt administration af en standarddosis Valcyte (900 mg dagligt), var sammenlignelige med lignende parametre hos forsøgspersoner med en stabilt fungerende transplanteret lever.
I en enkelt standarddosis Valcyte (900 mg dagligt) påvirkede tilstedeværelsen af cystisk fibrose ikke den kliniske absorption af ganciclovir hos lungetransplantationspatienter. Komplekset af kliniske manifestationer var sammenligneligt med eksponeringen ved behandling af andre organtransplantationspatienter med cytomegalovirus-associerede læsioner.
Dosering og indgivelse
Dette lægemiddel kræver nøje overholdelse af doseringsanvisningen, da ganciclovir absorberes ti gange bedre fra det end fra kapsler med samme navn.
Grundlæggende doseringer af lægemidlet
Induktionsbehandling: Personer med cytomegalovirus-associeret inflammation i nethinden i den akutte periode ordineres en enkelt dosis på 0,9 g (to tabletter morgen og aften med 12 timers mellemrum) i tre uger. Det skal tages i betragtning, at forlænget induktionsbehandling øger sandsynligheden for myelotoksicitet.
Vedligeholdelsesbehandling involverer en enkelt dosis på 0,9 g pr. dag. De samme ordinationer gives til patienter med cytomegalovirus-associeret inflammation i nethinden i remission. I tilfælde af klinisk forværring kan lægen ordinere gentagen induktionsbehandling.
For at forebygge cytomegalovirusinfektion hos modtagere af donororganer ordineres 0,9 g Valcyte én gang fra den tiende til den hundrede postoperative dag.
Brug Valcite under graviditet
Den tilladte kræftfremkaldende effekt af dette lægemiddel er blevet bevist eksperimentelt på forsøgsdyr (mus). Ganciclovir, som dannes som følge af nedbrydningen af lægemidlets aktive stof, påvirker reproduktionsevnen negativt og har teratogene egenskaber.
Under behandling med Valcyte skal kvindelige patienter i den fertile alder bruge pålidelig prævention, og mandlige patienter skal bruge barrieremetoder i hele behandlingsperioden og efter dens afslutning – i mindst tre måneder.
Kontraindiceret for gravide og ammende kvinder.
Kontraindikationer
- allergiske reaktioner på lægemidlets komponenter, såvel som acyclovir, valacyclovir;
- gravide og ammende kvinder;
- børn i alderen 0-12 år;
- neutropeni (absolut neutrofiltal i 1 µl blod <500);
- anæmi (hæmoglobinniveau <80 g/l);
- trombocytopeni (absolut antal blodplader i 1 µl blod <25 tusind);
- kreatininclearance <10 ml/min.
Udvis forsigtighed ved valg af behandlingsregime til ældre patienter og patienter med nedsat nyrefunktion.
[ 4 ]
Bivirkninger Valcite
De eksperimentelt identificerede bivirkninger ved at tage Valcyte ligner dem, der er registreret ved terapeutisk brug af ganciclovir.
De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos patienter med cytomegalovirusretinitis og erhvervet immundefektsyndrom er diarré, nedsat neutrofiltal, feber, oral Candida-infektion, migræne og træthed.
De mest almindelige bivirkninger rapporteret af modtagere af organdonorer var mavebesvær, rystelser i lemmerne og hele kroppen, afstødning af transplantat, kvalme, migræne, hævelse af benene, forstoppelse, søvnløshed, rygsmerter, forhøjet blodtryk og opkastning. De fleste af bivirkningerne var milde eller moderate. Ifølge forskerne var de mest almindelige bivirkninger rapporteret af modtagere af solide organer leukopeni, diarré, kvalme og neutropeni af varierende sværhedsgrad.
Bivirkninger efter organtransplantation observeret i mindst 2% af tilfældene og ikke registreret i gruppen af personer med CMV-associeret retinitis: forhøjet blodtryk, forhøjet blodkreatinin og/eller kaliumniveauer, leverdysfunktion.
Bivirkninger ved indtagelse af Valcyte, observeret oftere end i 5% af tilfældene af profylaktisk administration hos modtagere af donororganer, såvel som ved behandling af cytomegalovirus-associeret inflammation i nethinden:
Fordøjelsessystemet: diarré, kvalme og opkastning, mave- og epigastriske smerter, forstoppelse, fordøjelsesforstyrrelser, luft i maven, væskeophobning i bughulen, leverdysfunktion.
Systemiske klager: feber, træthed, hævelse i benene, perifert ødem, vægttab, anoreksi, væsketab, afstødning af organtransplantationer.
Hæmatopoiese: nedsat antal neutrofiler, hæmoglobin, blodplader og leukocytter.
Infektion i mundhulen med Candida-svampe.
Organer i det centrale og perifere nervesystem: diffust smertesyndrom i hovedet, søvnløshed, skade på perifere nerver, følelsesløshed og tremor i kropsdele, svimmelhed, depressive tilstande.
Hud: kløende irritationer, overdreven svedtendens om natten, akne.
Luftveje: åndenød, luftvejssymptomer og infektion i de øvre luftveje, væskeophobning i pleurahulen, lungebetændelse, herunder pneumocystis-pneumoni.
Syn: sløret syn, adskillelse af nethinden fra årehinden.
Skelet og muskler: smerter i ryg, lemmer, led, muskelspasmer.
Isolation: nyredysfunktion, urinvejsforstyrrelser, urinvejsinfektioner.
Hjerte og blodkar: stigning eller fald i blodtrykket.
Analyseparametre: forhøjede niveauer af kreatinin og kalium, nedsatte niveauer af kalium, magnesium, glukose, fosfor, calcium.
Forskellige postoperative komplikationer: smertesyndrom, infektion i det postoperative sår, øget dræning og langsom heling.
Bivirkninger, der komplicerer patienternes tilstand og er forbundet med at tage lægemidlet, hvis forekomst ikke overstiger 5%:
Hæmatopoiese: undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet og som følge heraf utilstrækkelig produktion af blodlegemer (pancytopeni, aplastisk anæmi). Et fald i neutrofiler til mindre end 500 celler pr. mikroliter blod blev observeret med større hyppighed hos patienter med cytomegalovirus-associeret nethindeinflammation (16%) end hos modtagere af donororganer (5%).
Isolering: nedsat kreatininclearance og som følge heraf hyperkoncentration, hvilket blev observeret med større hyppighed hos modtagere af donororganer end hos personer med CMV-associeret nethindeinflammation. Nyredysfunktion er en specifik konsekvens af transplantation.
Hæmostase: livstruende blødning, sandsynligvis på grund af et kraftigt fald i antallet af blodplader.
Central- og perifert nervesystem: muskelspasmer, hallucinationer, forvirring, hyperarousal og andre psykiske abnormiteter.
Andre: sensibilisering over for Valcyte.
[ 5 ]
Overdosis
Der er tegn på udvikling af medullær aplasi med dødelig udgang hos en voksen, der tog en tifold overdosis af lægemidlet (under hensyntagen til nedsat nyrefunktion) over flere dage.
Der er en mulighed for, at indtagelse af højere doser end anbefalet kan øge lægemidlets nefrotoksiske egenskaber.
Det er muligt at reducere serumindholdet af den aktive ingrediens ved hjælp af hæmodialyse og hydrering.
Konsekvenserne af at overskride doserne af ganciclovir administreret intravenøst bør tages i betragtning ved vurdering af doseringen af Valcyte, da det aktive stof i dette lægemiddel omdannes til ganciclovir. Der er beskrivelser af episoder med overdosering af ganciclovir under kliniske forsøg og brug ved injektion direkte i en vene. Hos nogle observerede individer forårsagede overdosering ikke negative konsekvenser.
I de fleste tilfælde blev der observeret en eller en kombination af flere af følgende toksiske virkninger:
- på blodets sammensætning: knoglemarvsdysfunktion, et fald i antallet af alle blodlegemer eller enhver type - leukopeni, neutropeni, granulocytopeni;
- på leveren: hepatitis, dysfunktion;
- på nyrerne: forværring af nyrefunktionsnedsættelse, hvis til stede før behandling, akut nyresvigt, serumhyperkreatininæmi;
- i mave-tarmkanalen: mavesmerter, fordøjelsesforstyrrelser:
- på nervesystemet: generaliseret tremor, muskelspasmer.
Interaktioner med andre lægemidler
Dyreforsøg har ikke vist signifikante interaktioner med følgende lægemidler, der mest sandsynligt vil blive administreret sammen med Valcyte: valacyclovir og didanosin, nelfinavir og cyclosporin, mycophenolatmofetil og omeprazol.
Interaktioner med andre lægemidler, der er specifikke for ganciclovir, kan forventes, da nedbrydningen af valganciclovirhydrochlorid sker med dets udskillelse ret hurtigt.
Ganciclovir binder sig til plasmaalbumin med højst 2%, så substitutionsreaktioner med de resulterende forbindelser forventes ikke.
Kombination med ß-laktam-antibiotikumet Imipenem+Cilastatin er uønsket, da der i sådanne tilfælde er observeret krampereaktioner hos patienter.
Kombineret administration med probenecid kan reducere renal udskillelse og øge absorptionen af ganciclovir og dermed dets toksicitet.
Samtidig brug med zidovudin øger risikoen for neutropeni og anæmi; doseringen af disse lægemidler bør justeres hos nogle patienter.
Når det kombineres med didanosin, stiger plasmakoncentrationerne af sidstnævnte betydeligt. Det er nødvendigt at tage højde for muligheden for toksisk effekt af didanosin og overvåge tilstanden hos patienter, der modtager disse lægemidler samtidigt.
Kombinationen af en enkelt intravenøs injektion af en standarddosis ganciclovir med administration af mycophenolatmofetilpulver, givet effekten af nyreinsufficiens på disse lægemidlers farmakokinetik, kan hypotetisk føre til en stigning i deres koncentrationer. Det antages, at dosisjustering af mycophenolatmofetil ikke vil være nødvendig, men dosis af Valcyte skal justeres for patienter med nyreinsufficiens, og de bør overvåges nøje.
Når det kombineres med zalcitabin, øges absorptionen af oral ganciclovir med 13%.
Kombination med stavudin, trimethoprim og cyclosporin viste ingen signifikante lægemiddelinteraktioner, og dosisjusteringer vil ikke være nødvendige.
Kombination af ganciclovir med andre lægemidler, der har myelosuppressiv virkning eller forårsager nyresvigt, er uønsket, da de gensidigt kan forstærke de bivirkninger, der opstår på kroppen. Når disse lægemidler ordineres i kombination med ganciclovir, er det nødvendigt at afveje den potentielle fordel mod den sandsynlige risiko.
Opbevaringsforhold
Opbevares ved temperaturer op til 30°C. Opbevares utilgængeligt for børn.
Holdbarhed
Holdbarheden er 3 år.
Opmærksomhed!
For at forenkle opfattelsen af information, er denne instruktion til brug af lægemidlet "Valcite" oversat og præsenteret i en speciel form på grundlag af de officielle instruktioner til medicinsk brug af stoffet. Før brug skal du læse annotationen, der kom direkte til medicinen.
Beskrivelse er givet til orienteringsformål og er ikke vejledning til selvhelbredelse. Behovet for dette lægemiddel, formålet med behandlingsregimen, metoder og dosis af lægemidlet bestemmes udelukkende af den behandlende læge. Selvmedicin er farligt for dit helbred.