Azaleptin

Azaleptin er et antipsykotisk lægemiddel, hvis aktive ingrediens er clozapin.

[1], [2], [3], [4]

Indikationer Azaleptin

Indikationer for brug af azaleptin er behandling af kroniske og desuden akutte former for skizofrenisk syndrom, maniske syndromer og psykoser af manisk depressiv type.

Desuden kan lægemidlet anvendes i tilfælde af en psykomotorisk agitation eller i psykotiske tilstande, som udvikler sig som følge af overekspression.

I nogle tilfælde kan det ordineres til patienter, der har modstand mod andre neuroleptika.

Udgivelsesformular

Fremstillet i form af tabletter. I et glas eller en polymerflaske med låg indeholder 50 tabletter. En pakke indeholder 1 sådan flaske.

[5]

Farmakodynamik

Azaleptin har forskelle fra standard antipsykotika. Efter anvendelse af clozapin var der ingen udvikling af katalepsysymptomer, såvel som undertrykkelse af standardadfærd, fremkaldt af indførelsen af apomorphin eller amfetamin i kroppen.

Azaleptin virker som en svag blokering af D1-3, såvel som D5-receptorer, og derudover påvirker det i høj grad receptorerne af type D4. Det aktive stof i lægemidlet har kraftige adrenolytiske, anticholinerge og antihistaminegenskaber og undertrykker også aktiveringsreaktionen og har moderate antiserotonergiske egenskaber.

Under kliniske forsøg har azaleptin en hurtig og udtalt beroligende virkning, og den har desuden en kraftig antipsykotisk virkning. Den sidste egenskab af lægemidlet ses også hos patienter med schizofrenisk syndrom, som er resistente over for behandling med andre lægemidler. I sådanne tilfælde virker lægemidlet effektivt både i nærvær af produktive skizofrene symptomer og i nærvær af prolapses.

Efter brug af medicin beskrives positiv dynamik hos patienter med kognitive lidelser. Også hos personer, der lider af skizofreni og behandles med azaleptin, nedsættes hyppigheden af forsøg på selvmord og selvmord i markant grad (sammenlignet med patienter, der ikke tager medicinen). Epidemiologiske data viser, at hyppigheden af sådanne forsøg med clozapin faldt med> 7 gange i forhold til patienter, der ikke blev behandlet med azaleptin.

Lægemidlet har næsten ingen virkning på indekserne af prolactin og tolereres generelt. Brug af clozapin kun lejlighedsvis førte til udvikling af alvorlige bivirkninger hos patienter.

Farmakokinetik

Azaleptin absorberes hurtigt fra tarmene. Den maksimale aktive koncentration når 2,5 timer senere. Ligevægtindekser i koncentrationen i blodplasmaet etableres den 8. Til 10. Behandlingsdag. Biotilgængelighedsindekset for clozapin er ca. 27-60%. Dens ophobning forekommer inden for parenkymorganerne (i lungerne og i tillæg til nyrerne med leveren). Ca. 95% af den aktive bestanddel syntetiseres med proteinet i plasmaet.

Metabolismen af clozapin udføres i leveren. I processen dannes der lavniveau eller inaktive forfaldsprodukter.

Udskillelse udføres hovedsageligt gennem nyrerne, ca. 35% udskilles sammen med galde. Halveringstiden varer 4-12 timer efter en enkelt dosis medicin (75 mg) eller 4-66 timer i tilfælde af et lægemiddel i en dosis på 100 mg 2 gange om dagen.

[6],

Dosering og indgivelse

Azaleptin anvendes oralt. Normalt tages det efter et måltid. Den daglige dosis er generelt opdelt i 2-3 doser. Ved vedligeholdelsesbehandling i mængder på højst 50 mg medicin, ordineres den daglige dosis med en enkeltdosis (om aftenen). Varigheden af behandlingsforløbet samt dosisstørrelsen bestemmes udelukkende af lægen.

For voksne ordineres lægemidlet normalt i en enkeltdosis på 50-200 mg. Valg af dosis forekommer individuelt og begynder med 25-100 mg med en gradvis stigning i størrelse indtil den ønskede lægemiddelvirkning. Dosering øges normalt i 1-2 uger (25-50 mg dagligt).

En dag må ikke tage mere end 600 mg af lægemidlet.

Når forbedringen i patientens helbred opnås, skal støttedosiserne skiftes. I gennemsnit er vedligeholdelsesdosis pr. Dag 150-200 mg. Nogle gange kan dette tal være mindre - for 25-100 mg af stoffet.

Patienter, der har en let form for patologi, og bortset fra dette ældre mennesker eller folk med dårlig masse vægt samt i tilfælde af lidelser i hjertet eller nyrerne og ved cerebrovaskulær patologi - kan ikke tildeles mere end 200 mg per dag.

Det er nødvendigt at afbryde medicinen ved gradvist at reducere doseringen.

Brug Azaleptin under graviditet

Azaleptin er forbudt at ordinere under graviditet. Ved behandling med clozapin skal kvinder, der er i reproduktiv alder, anvende pålidelige præventionsmidler.

I laktationsperioden anbefales det ikke at tage medicinen. Det kan kun udpeges efter samråd med den behandlende læge, og også efter afskaffelsen af amning.

Kontraindikationer

Blandt de vigtigste kontraindikationer:

• lægemidlet er forbudt for patienter, der er overfølsomme for det aktive stof eller hjælpestoffer af lægemidlet;
• Det er ikke muligt at anvende til behandling af patienter, der har en historie om mulige ændringer i blodtal (især når de er forbundet med brug af neuroleptiske lægemidler eller tricykliske stoffer);
• må ikke bruge i forbindelse med behandling af patienter, der lider af toksisk psykose (herunder alkoholiske), patologier i det kardiovaskulære system i alvorlige form (samt symptomerne på hjertesvigt og lidelser i kredsløbssygdomme processer), myasthenia gravis, og desuden lever- eller nyresygdom med forstyrrelser i funktionen af disse organer ;
• det er kontraindiceret at tage azaleptin og i nærvær af epilepsi, glaukom, prostatisk hypertrofi og ud over intestinal atony eller infektioner;
• medicin er også forbudt for børn.

Under behandling med brug af azaleptin er det forbudt at køre bil og også at betjene maskiner, der kan udgøre en potentiel fare for liv og sundhed.

Bivirkninger Azaleptin

I grunden tolererer patienterne azaleptin godt. Men i tilfælde af at tage stoffet i en daglig dosis på mere end 450 mg, øges sandsynligheden for bivirkninger.

Blandt de mulige bivirkninger:

• organer i hæmatopoietisk system: udvikling af eosinofili, granulocytopeni og leukocytose af ukendt oprindelse. Derudover kan agranulocytose udvikle sig, hvilket kan forhindres ved konstant overvågning af blodtal (i de første 18 ugers behandling - hver dag og derefter med lange intervaller). Hvis patienten har agranulocytose, er det nødvendigt at annullere lægemidlet og overføre det til intensiv terapi;
• NA organer: fremkomsten af hovedpine eller svimmelhed, døsighed eller svær træthed, ekstrapyramidale forstyrrelser (for det meste svagt udtrykte) eller termoregulering akkomodationsforstyrrelser samt sved. Derudover fugle eller hypertermi. Ensomt udseende lemmer tremor observeret, akatisi, stivhed, og desuden de maligne neuroleptikasyndrom former;
• organer i fordøjelsessystemet: forekomsten af opkastning eller afføring lidelser samt udviklingen af slimhinden i mundhulen i mundhulen. Desuden er udviklingen af cholestase eller en forøgelse af levertransaminasernes aktivitet;
• organer i det kardiovaskulære system: udviklingen af takykardi eller ortostatisk sammenbrud, og desuden hæve niveauet af blodtryk eller bevidsthedstab. Personer hos patienter udvikler sammenbrud med krænkelse af respiratorisk proces, myokarditis, arytmi samt ændringer i EKG;
• Andet: forsinkelse vandladning eller omvendt, hendes inkontinens, udviklingen af allergier på huden. Pludselig døde patienten pludselig. Langvarig brug af stoffer kan medføre vægtforøgelse.

[7], [8]

Overdosis

I tilfælde af brug af azaleptin i store doser kan patienter opleve forvirring, spænding eller døsighed, udvikling af areflexi eller omvendt en stigning i reflekser. Derudover kan hallucinationer eller kramper forekomme, takykardi, mydriasis udvikler sig, temperaturændring, blodtryksniveauet nedsættes, ledning inde i myokardiet eller rytmen i hjerteslaget. Der kan også være pentavalisme og en forringelse af synsstyrken. I de mest alvorlige tilfælde udviklede problemer med respiratoriske processer og desuden sammenbrud med koma.

Der er ingen specifik modgift til eliminering af symptomer. I tilfælde af overdosis er det nødvendigt hurtigt at lave en mavesaft og give patienten enterosorbenter. Det er også nødvendigt at overvåge funktionen af kardiovaskulære og respiratoriske systemer. Lægen kan ordinere symptomatisk behandling.

[9]

Interaktioner med andre lægemidler

Azaleptin er forbudt at ordinere til patienter behandlet med lægemidler, der har en deprimerende virkning på knoglemarven.

Lægemidlet kan ikke kombineres med NSAID'er, men ud over derivater af pyrazolon, thyreostatiske og antimalariale lægemidler og midlerne til guld.

Azaleptin forsigtighed bør tages i forbindelse med antipsykotika, antidepressiva, antimikrobielle lægemidler og antikonvulsiva, og foruden sulfonylurinstofderivater og antidiabetika.

Når den aktive bestanddel forbindelse med MAO-hæmmere, benzodiazepiner, lægemidler til narkose, ethanol, antihistaminlægemidler, og tilsætningen af andre stoffer, der undertrykker CNS amplificeret central virkning af disse lægemidler. Med bør anvendes ekstrem forsigtighed Azaleptin mennesker, der tager (eller for nylig har taget) benzodiazepiner eller andre psykofarmaka, fordi der i dette tilfælde, hvilket øger muligheden for et sammenbrud i (i dette tilfælde kan begynde processen med respirationsdepression og hjertestop forekomme).

Antihypertensiva og antikolinerge lægemidler samt lægemidler, der undertrykker respiratorisk funktion, bør kombineres med forsigtighed med clozapin.

Den resulterende forbindelse Azaleptinum med lægemidler signifikant binder til plasmaproteiner, kan øge risikoen for bivirkninger (på grund af forskydningen af elementerne på grund af plasmaprotein, og stigende plasmakoncentrationer af ubundet komponent).

Sammenholdt med lægemidler, der metaboliseres hovedsageligt gennem hæmoproteiner P450 1A2, og P450 2D6, kan øge plasmakoncentrationen af den aktive komponent Azaleptinum. Afprøvning viste ingen gevinst eksponering for lægemiddel clozapin på grund af de tricykliske forbindelser, phenothiaziner, samt IC kategori antiarytmika (metaboliseres med deltagelse af hæmoproteinet P450 2D6). Det er muligt, under indflydelse af clozapin øges indikator koncentrationer af disse lægemidler i plasmaet, så når deres forbindelse er nødvendigt at overvåge patientens tilstand og justere dosis phenothiaziner og andre lægemidler, der passerer metabolisme gennem hæmoproteinet P450 2D6, fremkomsten af et sådant behov.

Azaleptin svækker lægemidlets virkning af levodopa såvel som andre dopaminimulerende midler.

Cimetidin med erythromycin og lægemidler, som undertrykker serotonin revers capture processer (såsom fluvoxamin og paroxetin), i tilfælde af forbindelser med forøgede Azaleptinum indikatorer sidste aktive stof i plasma.

I forbindelse med inducere af hæmoprotein P450 (fx carbamazepin) nedsættes koncentrationen af clozapin i plasma, og dets lægemiddelvirkning svækkes også.

Som følge af kombinationen af azaleptin med lithiumlægemidler øges risikoen for at udvikle en malign form af neuroleptisk syndrom.

Aktivstof Azaleptinum reducerer sværhedsgraden af hypertensive virkning af noradrenalin, samt andre lægemidler, fortrinsvis med adrenerge egenskaber, og desuden reducerer mærkbart virkningen pressorstoffet adrenalin.

Absorption af lægemidlet fra tarmene sænkes, når de kombineres med antacida gelignende form såvel som kolestyramin.

[10], [11]

Opbevaringsforhold

Azaleptin skal opbevares under betingelser, som er acceptable for de fleste stoffer - et tørt sted, lukket fra solen, utilgængeligt for børn. Temperaturen skal forblive inden for 15-30 grader.

[12]

Holdbarhed

Azaleptin kan anvendes i maksimalt 3 år efter frigivelsen af lægemidlet.

[13],