Medikamenter til behandling af hovedpine

Medicin anvendes til hovedpine

Alkaloider spornyi

I mere end et halvt århundrede har ergotalkaloider været udbredt både til cupping og for at forhindre migræneanfald og klyngehovedpine. Anvendelsen af disse lægemidler er hovedsagelig baseret på langsigtet klinisk erfaring, snarere end på resultaterne af kontrollerede forsøg. Bivirkninger i alle ergaloider af ergot er ens, men med dihydroergotamin er de mere sjældne og mindre alvorlige end med ergotamin. Listen over bivirkninger omfatter kvalme, opkastning, smertefulde muskelspasmer, svaghed, akrocyanose, brystsmerter. Kontraindikationer: graviditet, koronar hjertesygdom og andre kardiovaskulære lidelser, perifer vaskulær sygdom, en historie af tilstedeværelsen af tromboflebitis, Raynauds fænomen, ukontrolleret hypertension, svær lever og nyre.

Ergotamin tartrat er et klassisk middel til at lindre migræneanfald og klyngehovedpine. Ergotamin frigives ofte i kombination med andre stoffer - koffein, phenobarbital eller alkaloider af belladonna i former for indtagelse, under tungen eller i form af stearinlys. Ved behandlingen af migræne varierer den effektive dosis fra 0,25 til 2 mg afhængigt af administrationsvejen. Virkningen af ergotamin er signifikant højere, når den tages i forbindelse med et migræneanfald. Når du bruger ergotamin, er der risiko for at udvikle misbrug, som kan bidrage til at omdanne episodiske migræneanfald til kronisk daglig hovedpine. Meget sjældent fører misbruget af ergotamin til udviklingen af ergotisme, idet dosis af lægemidlet sædvanligvis overstiger 10 mg om ugen. Ergotisme er præget af perifer cyanose, intermitterende claudication, fingre nekrose og infarkt af forskellige organer.

Når man stopper et angreb af klyngehovedpine, er det at foretrække at tage lægemidlet under tungen (1-2 mg) på grund af en hurtigere indgreb. I mange år var ergotamin den eneste profylaktiske for klyngehovedpine og blev anvendt i en dosis på 2-4 mg (indenfor eller i stearinlys). Som regel tolereres patienter med klyngehovedpine af ergotamin. Men som enhver vasokonstriktor skal ergotamin administreres med forsigtighed til mænd over 40 år.

Dihydroergotamin (DHE) er en genoprettet form for ergotalkaloid, der er tilgængelig i injicerbar form og har en svagere vasokonstriktorvirkning på perifere arterier end ergotamin. Indtil for nylig var DGE det primære non-opioid middel til alvorlige migræneanfald. I modsætning til ergotamin kan DHE få effekt, selvom den injiceres mod baggrund af et udviklet migræneanfald. Ved intravenøs injektion forårsager DHE mindre kvalme end ergotamin, men det anbefales at injicere DHE forud for administration af en anti-emetik.

For at standse et migræneanfald (ikke migrænestatus) ordineres DHE som følger:

1. i begyndelsen af et angreb - 1-2 mg DHE intramuskulært eller subkutant, kan du ikke indtaste højst 3 mg inden for 24 timer;
2. på baggrund af et udviklet alvorligt angreb - 5 mg prochlorperazin eller 10 mg metoclopramid intravenøst injiceret intravenøst intravenøst efter 10-15 minutter DHE i en dosis på 0,75-1 mg i 2-3 minutter;
3. Hvis angrebet ikke stoppede inden for 30 minutter, kan 0,5 mg DHE injiceres intravenøst igen.

Den hyppigste bivirkning ved DHE er diarré, det kan elimineres ved indtagelse af diphenoxylat. Kontraindikationer for intravenøs DHE: variant angina, graviditet, koronar hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, perifer vaskulær sygdom, alvorlig leversygdom og nyresvigt.

DGE bruges også til at stoppe et angreb af klyngehovedpine (i en dosis på 0,5-1,0 mg). Ifølge en dobbeltblind cross-over undersøgelse reducerede intranasal administration af DHE angrebens sværhedsgrad, men ikke dens varighed.

Metisergid blev indført i klinisk praksis i 1960'erne. Han var en af de første lægemidler til forebyggelse af migræneanfald og klyngehovedpine. Evnen af metisergid til at reducere hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af migræneanfald blev påvist i dobbeltblindede kontrollerede forsøg. Den anbefalede dosis er fra 2 til 8 mg / dag. Desværre kan metisergid forårsage alvorlige komplikationer i form af retroperitoneal, perikardial eller pleural fibrose. Da disse komplikationer kan føre til døden, anvendes metisergid sædvanligvis i de mest alvorlige tilfælde af migræne med ineffektivitet af andre profylaktiske midler. Fibrotiske komplikationer er reversible i et tidligt stadium, derfor anbefales hver 6 måneders behandling med metisergid at tage pauser i 6-8 uger. Tidlige symptomer på retroperitoneal fibrose omfatter nedsat diurese og smerter i ryggen eller underekstremiteterne.

Metisergid virker hos ca. 70% af patienterne med en episodisk form af klyngehovedpine. Fibrotiske komplikationer hos patienter med klyngehovedpine er mindre sandsynlige end hos patienter med migræne, da lægemidlets varighed normalt ikke overstiger 3 måneder.

Ud over fibrose og bivirkninger, der er typiske for ergotaminer, kan metisergid forårsage depression, døsighed, svimmelhed, perifert ødem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Calciumkanalantagonister (calciumantagonister)

Calciumkanalantagonister (calciumantagonister) anvendes hovedsagelig til behandling af hypertension og vasospasme. De blev oprindeligt foreslået til behandling af migræneanfald som et middel til at hæmme udviklingen af den vasospastiske fase. Af calciumantagonister med migræne er flunarizin mest effektivt, men det er ikke godkendt til brug i USA. Flere kliniske forsøg med nimodipin i migræne har givet blandede resultater. Af de andre calciumantagonister har kun verapamil vist sig at være ret effektive i dobbeltblinde kliniske forsøg og kan bruges til at forhindre angreb af hovedpine.

Verapamil anvendes til profylaktisk behandling af migræne og klyngehovedpine i en dosis på 160-480 mg / dag. I to små kontrollerede dobbeltblindforsøg forhindrede han mere effektivt migræneanfald end placebo. I en åben undersøgelse blev det vist, at verapamil reducerede sandsynligheden for klyngehovedpineangreb i 69% af tilfældene. I en anden dobbeltblind undersøgelse var verapamil for klyngehovedpine ikke ringere end lithium i effektivitet. Bivirkninger: arteriel hypotension, ødem, træthed, kvalme, forstoppelse, lejlighedsvis hovedpine. Lægemidlet er kontraindiceret i bradykardi, hjertesygdomme i hjernen, svagesyndrom i sinusnoden, om nødvendigt tage beta-blokkere.

[9], [10], [11], [12],

Antidepressiva

Aids-depressiva hos forskellige farmakologiske grupper anvendes i vid udstrækning til profylaktisk behandling af migræne, kronisk spændingshovedpine, posttraumatisk og kronisk daglig hovedpine. Til forebyggelse af migræne bruger sådanne heterocykliske lægemidler som amitriptylin, imipramin, nortriptylin, clomipramin, doxepin og trazodon. Det mest vægtige tegn på effektiviteten af amitriptylin. Selv om der er mange talsmænd for anvendelsen af selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer, såsom fluoxetin, sertralin og paroxetin, er der ikke noget afgørende bevis, som understøtter deres effektivitet.

Amitriptylin er en tertiær amin, hvis effektivitet i hovedpine er blevet påvist i dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser. Endvidere amitriptylin - en af de mest effektive behandlinger af posttraumatisk hovedpine og det foretrukne stof for kronisk spændingshovedpine blandet hovedpine og med træk af migræne og spændingshovedpine. Med migræne anvendes amitriptylin i en dosis på 10 til 150 mg / dag og højere (med god tolerance). Ved kronisk spændingshovedpine og posttraumatisk hovedpine kan højere doser være påkrævet - op til 250 mg / dag. Den terapeutiske virkning kan forekomme 4-6 uger efter behandlingsstart. I nogle tilfælde er anvendelsen af amitriptylin begrænset af dens holinoliticheskimi bivirkninger - mundtørhed, takykardi, forstoppelse og urinretention. Andre bivirkninger - sænker tærsklen for epileptiske aktivitet, øget appetit, øget følsomhed i huden, samt en beroligende virkning, der forekommer hyppigst. For at minimere sedation amitriptylin indgivet en gang, i 1-2 timer før sengetid, og begynde behandling med en lav dosis (fx 10 mg / dag), og derefter dosis øges langsomt over flere uger (fx, for hver 10 mg 1- 2 uger). Kontraindikationer - nyligt myokardieinfarkt, samtidig modtagelse af andre tricykliske eller MAO-hæmmere vinkel glaukom, urinretention, graviditet, sygdomme i det kardiovaskulære system, nyre eller lever.

Doxepin er et andet tricyklisk antidepressiv middel, som kan reducere sværhedsgraden af spændingshovedpine. Doxepin er ordineret i en dosis på 10 til 150 mg / dag. Bivirkninger og kontraindikationer er de samme som i amitriptylin.

Maprotilin er et tetracyklisk antidepressivt middel, som kan være nyttigt ved kronisk spændingshovedpine. I et lille dobbeltblindet placebokontrolleret studie reducerede kartrotilin i en dosis på 75 mg / dag sværhedsgraden af hovedpine med 25% og øgede antallet af dage uden hovedpine med 40%. I en dosis på 25-150 mg / dag anvendes lægemidlet til behandling af depression. Hos patienter med hovedpine bør Maprotiline testes ved lav dosis. Bivirkninger - døsighed, takykardi, nedsættelse af tærsklen for epileptisk aktivitet. Kontraindikationer - det nyligt overførte myokardieinfarkt, behovet for samtidig administration af MAO-hæmmere, epilepsi.

Fluoxetin er en selektiv serotonin reuptake inhibitor, som ifølge nogle rapporter reducerer sværhedsgraden af migræne i en dosis på 20-40 mg / dag. I et stort placebokontrolleret studie havde stoffet i en dosis på 20 mg / dag ingen effekt på migræne, men forårsagede signifikant forbedring hos patienter med kronisk daglig hovedpine. Fluoxetin bruges undertiden empirisk til kronisk spændingshovedpine. Bivirkninger - søvnløshed, mavesmerter, tremor. Kontraindikationer: Overfølsomhed overfor lægemidlet, behovet for at tage MAO-hæmmere, leversygdom.

[13], [14], [15]

Antikonvulsiva

Antikonvulsiver, såsom phenytoin og carbamazepin, har i mange år været empirisk brugt til migræne- og ansigtssmerter. Der findes stærke tegn på effekt, men kun for en antikonvulsiv - valproinsyre. Foreløbige data indikerer, at migræne kan være effektiv gabapentin og topiramat.

Valproinsyre er et lægemiddel, der har været relativt nylig brugt til at forebygge migræne. Evnen af valproinsyre eller divalproexnatrium til at reducere hyppigheden af migræneanfald har vist sig i flere dobbeltblindede, kontrollerede kliniske forsøg. I små åbne forsøg er effektiviteten af disse lægemidler vist i klyngehovedpine og kronisk daglig hovedpine. Behandling med divalproexomnatrium begynder med en dosis på 125-250 mg / dag, derefter øges dosen med 125 mg hver 1-2 uger, indtil hovedpinefrekvensen er signifikant reduceret. Effektiv dosis varierer fra 750 til 2000 mg / dag i 3 opdelte doser. Målet er at opnå den maksimale terapeutiske virkning med minimal tolererede bivirkninger. Bivirkninger af valproinsyre omfatter kvalme, døsighed, tremor, forbigående hårtab, vægtøgning, hæmning af blodpladeaggregering, minimale ændringer i leverfunktionen. Hos børn kan valproinsyre forårsage symptomer, der ligner Reye's syndrom. Som andre antikonvulsiva midler har valproinsyre en teratogen virkning. Når man tager stoffet i graviditetens første trimester i 1-2% af tilfældene, fødes børn med neurale rørdefekter. Kontraindikationer til udpegelse af valproinsyre: leversygdom, det foreslåede kirurgiske indgreb, graviditet, koagulationsforstyrrelser.

Gabapentin er et antikonvulsiv middel, som ifølge et lille dobbeltblindt og åbent studie kan forhindre migræneanfald. Bivirkninger omfatter kun forbigående døsighed og mild svimmelhed. På grund af relativt gunstige bivirkninger er gabapentin et lovende lægemiddel, men dets antimigraineffekt skal undersøges grundigtere.

Acetazolamid er en hæmmer af carbonsyreanhydrase, der foreskrives i en dosis på 500-1000 mg 2 gange dagligt til behandling af godartet intrakraniel hypertension. Virkningen af lægemidlet er forbundet med inhibering af cerebrospinalvæskeproduktion. Acetazolamid bruges også nogle gange i en dosis på 250 mg 2 gange om dagen for at forhindre akut bjergsygdom, hvoraf en af de vigtigste manifestationer er hovedpine. Bivirkninger omfatter paræstesi, nefrolithiasis, anoreksi, gastrointestinale lidelser, forbigående nærsynethed, døsighed og træthed. Der er isolerede rapporter om udvikling af nyredysfunktion, der minder om sulfonamidnefropati. Lægemidlet er kontraindiceret hos patienter med nephrolithiasis, lever- eller nyreinsufficiens.

Acetaminophen er et præparat med en analgetisk og antipyretisk virkning, som i en dosis på 650-1000 mg ofte er meget effektiv til behandling af mild migræne og spændingshovedpine. Ved alvorlig hovedpine giver anvendelsen af acetaminophen ofte ikke den ønskede virkning, men i kombination med barbiturater, koffein eller opioider kan dets effektivitet øges betydeligt. Angreb af mild eller moderat hovedpine under graviditeten skal behandles med acetaminophen. Bivirkninger fra maven med brug af acetaminophen er meget mindre udtalte end ved brug af NSAIDs. Generelt er bivirkninger sjældne, når lægemidlet tages i terapeutiske doser. Giftige doser af lægemidlet kan forårsage levernekrose.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Betablokkere

Betablokkere anvendes i vid udstrækning som antihypertensive midler. I kliniske forsøg blev påvist protivomigrenozny effekt i fem formuleringer, herunder en ikke-selektiv betablokker propranolol i en dosis på 40-200 mg / dag, nadolol i en dosis på 20-80 mg / dag, timolol i en dosis på 20-60 mg / dag, og ved beta adrenerg blokker atenolola- 25-150 mg / dag af metoprolol - 50-250 mg / dag. Bivirkninger af disse lægemidler indbefatter reduceret evne til at udvide bronkierne, hypotension, bradykardi, træthed, svimmelhed, gastrointestinale symptomer (kvalme, diarré, forstoppelse), depression, søvnforstyrrelser, hukommelsestab. Kontraindikationer: bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, hjertesvigt, nedsat hjertefunktion ledningsforstyrrelser, perifer vaskulær sygdom, diabetes med ustabile blodsukker.

Busperon - azapironovy angstdæmpende, en partiel agonist af 5-HT _1A -receptorer. Det blev rapporteret, at det i en dosis på 30 mg / dag er lige så effektiv til forebyggende behandling af kronisk spændingshovedpine som amitriptylin i en dosis på 50 mg / dag. Bivirkninger: Svimmelhed, kvalme, hovedpine, irritabilitet, agitation. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for lægemidlet, under anvendelse af MAO-hæmmere.

Butalbital - barbiturat som (50 mg) sammen med koffein (50 mg), aspirin (325 mg) eller acetaminophen (325-500 mg) er en del af flere kombinerede analgetiske lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af migræne og spændingshovedpine. Codeine er også inkluderet i nogle præparater. Den anbefalede dosis er 2 tabletter hver 4. Time, men ikke mere end 6 tabletter om dagen. Disse kombinationer er egnede til sjældne episoder med moderat eller svær hovedpine. Men hvis disse lægemidler anvendes oftere end en gang om ugen, er der en risiko for misbrug og forekomsten af rebound hovedpine. Ved brug af butalbital bør både læger og patienter overveje risikoen for misbrug. Bivirkninger omfatter døsighed, svimmelhed, åndenød, mave-tarm-sygdomme. Kombinationsanalgetika er kontraindikeret ved overfølsomhed over for nogen af deres komponenter, har en fortid med vejledning om narkotikamisbrug, samt lever og nyre patologi.

Isomethepten mucat - organer med let vasokonstriktorvirkning (65 mg per kapsel) anvendes i kombination med acetaminophen (325 mg) og blød sedatiki dichloralphenazon (100 mg). Det bruges til at lindre mild hovedpine og migræne smerter. Hvis du har hovedpine, tag 2 kapsler, så kan du tage 1 kapsel hver time, men ikke mere end 5 kapsler om 12 timer. Bivirkninger: svimmelhed, takykardi, lejlighedsvis - hududslæt. Erfaringen viser, at dette middel er mindre tilbøjelige til at forårsage en ricochet hovedpine end andre kombinerede analgetika, men det er ligesom enhver anden smertestillende medicin ikke anbefalet til daglig brug. Kontraindikationer: glaukom, alvorlig skade på leveren, nyre eller hjerte, hypertension, behovet for at tage MAO-hæmmere.

Kortikosteroider indgives ofte intravenøst til behandling af migræne-status og klyngebestandigt hovedpine-resistent behandling. I disse situationer anvendes hyppigere dexamethason, som administreres ved 12-20 mg intravenøst. Ved kronisk og episodisk form af klyngehovedpine og migræne med status efter intravenøs indgift af dexamethason eller fra begyndelsen af behandlingen foreskrevet som oral prednisolon i gradvis aftagende doser. Effekten af kortikosteroider i klyngehovedpine er imidlertid ikke påvist i kontrollerede kliniske forsøg. Prednisolon administreres sædvanligvis i en dosis på 60-80 mg per dag i en uge, og derefter stof er efterhånden aflyst inden for 2-4 uger. Doser bør vælges individuelt. Bivirkninger: hypernatriæmi, hypokaliæmi, osteoporose, aseptisk nekrose af hoften, mavesår, gastrointestinal blødning, hyperglykæmi, hypertension, psykiske lidelser, vægtøgning. Kortikosteroider er kontraindikeret ved mykobakteriel eller systemisk svampeinfektion, okulær herpes, samt når der specificeres en historie af overfølsomhed over for disse lægemidler.

Lithiumcarbonat anvendes til profylaktisk behandling af episodiske og kroniske klyngens hovedpine. Dens effektivitet er vist i mere end 20 åbne kliniske forsøg. Da lægemidlet har et smalt terapeutisk vindue, anbefales det at undersøge lithiumindholdet i serum 12 timer efter indgivelsen under behandlingen. Den terapeutiske koncentration i blodet er 0,3 til 0,8 mmol / l. Med klyngesmerter har lithium en terapeutisk effekt ved lave koncentrationer i blodet. Ved samtidig administration af NSAID'er og thiaziddiuretika er en stigning i koncentrationen af lithium i serum mulig. I gennemsnit varierer den daglige dosis lithium fra 600 til 900 mg, men den bør justeres under hensyntagen til koncentrationen af lægemidlet i serum. Bivirkninger: håndskælv, polyuri, tørst, kvalme, diarré, muskelsvaghed, ataksi, logisk lidelse, svimmelhed. Kontraindikationer: alvorlig udmattelse, nyre og hjertesygdom, dehydrering, gynatriæmi, behovet for diuretika eller angiotensin-konverterende enzymhæmmere.

Metoclopramid er et benzamidderivat, ofte kombineret med NSAID eller DHE i styringen af svære migræneanfald. I en dobbeltblind undersøgelse har det vist sig, at selv ved isoleret brug af metoclopramind (10 mg intravenøst) er overlegen af placebo i styringen af et alvorligt migræneanfald i en akut afdeling. Dette er noget overraskende, da det i andre undersøgelser med metoclopramid ikke var muligt at påvise en yderligere svækkelse af kvalme eller en forøgelse af den analgetiske effekt, når den blev tilsat ergotamin. Anbefalet dosis: 5-10 mg intravenøst. Bivirkninger: akatisi, døsighed, dystonisk reaktion. Kontraindikationer: behovet for neuroleptika, graviditet, amning, feokromocytom.

Neuroleptika anvendes som et alternativ til opioid analgetika eller vasokonstrictorer i et akutrum til behandling af svære migræneanfald. Den gavnlige virkning af lægemidler er forbundet med antiemetiske, prokinetiske og beroligende virkninger.

Chlpromazin er et neuroleptisk, et phenothiazinderivat, som nogle gange anvendes i svære migræneanfald, hvis vasoaktive lægemidler eller opioider er kontraindicerede eller ineffektive. I en lille, dobbeltblind, parallelstudie var lindringen af smerte under påvirkning af chlorpromazin statistisk ikke signifikant. I en større, blind, sammenlignende undersøgelse var chlorpromazin signifikant mere effektiv end intravenøst indgivet meperidin eller dihydroergotamin. Behovet for intravenøs administration, muligheden for at udvikle arteriel hypotension, døsighed, akathisia begrænser brugen af chlorpromazin. Inden klorpromazin indføres, er det nødvendigt at etablere et system til intravenøs infusion og indføre 500 ml isotonisk natriumchloridopløsning. Først derefter administreres 10 mg chlorpromazin, så kan den samme dosis gentages efter 1 time. Efter administration af lægemidlet er det nødvendigt at kontrollere blodtrykket regelmæssigt, og patienten skal holde sig i seng i en time. I stedet for chlorpromazin kan prochlorperazin administreres, 10 mg intravenøst, uden at der er behov for en foreløbig infusion af en isotonisk opløsning. Om nødvendigt injiceres lægemidlet igen efter 30 minutter. Bivirkninger: ortostatisk hypotension, døsighed, tør mund, dystonisk reaktion, malignt neuroleptisk syndrom. Neuroleptika er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for dem og om nødvendigt tage andre lægemidler, som deprimerer centralnervesystemet.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) har analgetiske, antiinflammatoriske og antipyretiske virkninger, der hæmmer aktiviteten af cyclooxygenase. Inhiberingen af cyclooxygenase blokerer dannelsen af proinflammatoriske prostaglandiner og aggregeringen af blodplader. Disse lægemidler kan bruges både til at arrestere et migræneanfald og spændingshovedpine og til kortvarig profylaktisk behandling for migræne og nogle andre former for hovedpine. I den henseende er det vanskeligt at korrelere forebyggende virkning af lægemidler med deres evne til at inhibere blodpladernes funktion. Der findes ingen data om den sammenlignende effekt af forskellige NSAID'er, som ville være blevet opnået i tilstrækkelige kliniske forsøg.

NSAID'er, som oftest bruges til at lindre en primær hovedpine, såsom migræne eller spændingshovedpine.

præparater	Indledende dosis (mg)	Dosis til gentagen administration (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (indeni)	20	10
Indomethacin (stearinlys)	50	-

Derudover er nogle NSAID'er effektive til forebyggelse af migræne. Disse omfatter aspirin, i en dosis på 675 mg 2 gange dagligt, Naprosyn 250 mg 2 gange om dagen, naproxen ved en dosis på 550 mg 2 gange dagligt, ketoprofen 50 mg 3 gange om dagen, mefenaminsyre i en dosis på 500 mg 3 gange om dagen. I kontrollerede forsøg er effektiviteten af naproxen ved behandlingen af menstruationsmigrainer vist, hvilket er særligt vanskeligt at behandle.

Bivirkninger af NSAID'er er hovedsageligt forbundet med en negativ effekt på mave-tarmkanalen. Disse omfatter dyspepsi, diarré, gastritis samt øget blødning. Ved langvarig brug af høje doser er nyresvigt mulig. På et giftigt niveau af stoffer i blodet kan der være støj i ørerne. Kontraindikationer: mavesår, overfølsomhed over for andre NSAID'er, kronisk antikoagulant terapi, lever eller nyresygdom, alder yngre end 12 år.

Indomethacin er et methyleret indolderivat. Det stof er enestående effektiv i flere relativt sjældne former for hovedpine, herunder kronisk paroksysmal migræne, godartet hoste hovedpine, hovedpine fremkaldt af fysisk kraft og seksuel aktivitet, idiopatisk piercing hovedpine.

Behandling af disse former for hovedpine begynder med en dosis på 25 mg 2 gange om dagen, så øges det nogle få dage, indtil anfaldene stopper. Til dette er det nogle gange nødvendigt at øge dosen til 150 mg / dag. Efter stabilisering af tilstanden reduceres dosis gradvist til den minimale effektive værdi (normalt fra 25 til 100 mg / dag). Der er signifikante individuelle forskelle i størrelsen af den effektive dosis. Selvom hovedpine efter fornyelse af vedligeholdelsesdosen ofte fornyes, er der dog mulighed for langsigtede remissioner.

Indomethacin kan forårsage alvorlige gastrointestinale komplikationer med langvarig anvendelse, herunder dyspepsi, mavesår, gastrointestinal blødning. Andre bivirkninger er mulige - svimmelhed, kvalme, hæmoragisk udslæt. Det er vigtigt at finde den minimale effektive dosis, hvilket reducerer sandsynligheden for disse bivirkninger. I form af eliksir eller suppositorium tolereres indomethacin bedre end i tabletform. Kontraindikationer: Overfølsomhed overfor lægemidlet, bronchial astma, elveblest og rhinitis med NSAID'er, mavesår.

Ketorolac Tremethamin er et potent ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel, der er tilgængeligt i tabletform og i injektion. Lægemidlet kan indgives intramuskulært (60-90 mg) til behandling af alvorlige migræneanfald som et alternativ til narkotiske analgetika, især i nærvær af kvalme og opkastning. I en undersøgelse var denne dyre behandling imidlertid mindre effektiv end kombinationen af DHE med metoclopramid. Men hos nogle patienter har ketorolac en god effekt og kan være særlig nyttig i situationer hvor intravenøs administration er vanskelig, eller hvis vasoaktive midler som DHE eller sumatriptan er kontraindiceret. Bivirkninger: gastrointestinale lidelser, arteriel hypotension, hududslæt, bronchospasme, øget blødning - er mulig selv ved kortvarig brug. Som andre NSAID'er kan ketorolac med langvarig anvendelse forårsage nefropati. Kontraindikationerne er de samme som for andre NSAID'er.

Opioide (narkotiske) analgetika

Opioide (narkotiske) analgetika anvendes meget i kombinationspræparater til oral administration med moderate eller svære migræneanfald, spændingshovedpine, klyngehovedpine. Desuden bruges opioider til intramuskulær eller intravenøs indgift (f.eks. Meperedin) ofte til at stoppe alvorlige migræneanfald i et akutrum. Bivirkninger: søvnighed, svimmelhed, kvalme, opkastning, forstoppelse, ataksi, afhængighed. Kontraindikationer til brug af narkotiske analgetika omfatter: Overfølsomhed, tilstedeværelsen af narkotikamisbrug eller behovet for at anvende MAO-hæmmere. Indtagelse eller intranasal administration af opioider bør undgås ved behandling af kronisk spændingshovedpine, indtil alle andre alternativer er forsøgt. I visse situationer, f.eks. I graviditet eller alvorlig vaskulær sygdom, kan opioid analgetika være det eneste tilgængelige middel. Gruppen af opioidanalgetika indbefatter codein (15-60 mg), hydrocodon (2,5-10 mg), oxycodon (5-10 mg), propoxyphen (65-200 mg), meperidin (50-100 mg). På trods af den tidligere udtalte udtalelse om den lave risiko for misbrug med intranasal anvendelse af butorphanol, er det ofte hos patienter med migræne en tendens til selvstændigt at øge dosis af lægemidlet.

Inden der ordineres opioider til kronisk hovedpine, skal formålet med deres anvendelse, dosis og behandlingsvarighed være klart defineret. Med patienten bør drøftes i detaljer muligheden for at udvikle en rebound hovedpine og afhængighed.

Meperidin i kombination med antiemetisk er almindeligt anvendt i akutafdelingen til behandling af alvorlige migræneanfald, på trods af manglende dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg, som bekræfter dets effektivitet. I en sammenlignende undersøgelse blev det vist, at det er dårligere i effektivitet for DHE. Meperedin bør hovedsageligt anvendes til patienter med sjældne alvorlige anfald, og også hvis der er kontraindikationer til andre lægemidler (f.eks. Hos patienter med svær perifer, cerebral eller kranspulsåre eller under graviditet).

Sumatriptan er en serotoninreceptoragonist, som forårsager en indsnævring af meningealbeholderne og undertrykker neurogen inflammation i dem. I stor skala, dobbeltblind klinisk undersøgelse subkutan injektion af sumatriptan 6 mg signifikant reduceret hovedpine i 1 time i 80% af patienterne, mens placebo svækket hovedpine kun i 22% af tilfældene (Moskowitz, Cutrer, 1993). Efter administration af sumatriptan var der også et fald i kvalme, opkastning, lys og fobi. Virkningen af lægemidlet var det samme, hvis det blev indgivet inden for 4 timer efter angrebets begyndelse. Ved indtagelse af en tabletform (25 og 50 mg) virkede lægemidlet meget langsommere. På nuværende tidspunkt er formen også tilgængelig til intranasal administration af sumatriptan. Intranasal præparation indgives i en dosis på 20 mg, effekten i dette tilfælde manifesteres i 15-20 minutter.

Subkutan administration af sumatriptan giver dig mulighed for hurtigt at standse et angreb af klyngehovedpine. I en dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg nedsatte sumatriptan smerter og skleral injektion hos tre fjerdedele af patienter inden for 15 minutter. Da en betydelig del af patienterne med en klyngehovedpine er middelaldrende mænd med stor risiko for hjerte-kar-sygdom, bør sumatriptan og andre vasokonstrictorer anvendes med forsigtighed i denne kategori af patienter.

Bivirkninger af sumatriptan er normalt af forbigående karakter og omfatter en følelse af kompression af hoved, nakke og bryst, en fornemmelse af prikken i nakken og i hovedbunden, undertiden svimmelhed. Kontraindikationer: diagnosticeret iskæmisk hjertesygdom eller mistænkt for det, graviditet, vasospastisk angina, ukontrolleret hypertension.

Fenelzin er en MAO-hæmmer, der til tider anvendes i en dosis på 15 til 60 mg / dag for at forhindre migræneanfald hos patienter, der er resistente over for andre lægemidler. Det eneste bevis for dets effektivitet blev opnået i en åben undersøgelse hos 25 patienter med svær migræne, som ikke reagerede på andre behandlinger. Disse patienter tog phenelzin i en dosis på 45 mg / dag til 2 år. I 20 af dem var der mere end 50% reduktion i hyppigheden af hovedpineangreb. Kombinationen af phenelzin med sumatriptan ser ud til at være sikker (Diamond, 1995). Muligheden for at udvikle hypertensive kriser efter indtagelse af tyramin-holdige fødevarer eller administration begrænser anvendelsen af sympatomimetiske midler phenelzin, en ion er vist hovedsageligt i svær migræne resistente over for andre lægemidler. Andre bivirkninger er også mulige: ortostatisk hypotension, urinretention, gastrointestinale sygdomme, hepatotoksicitet, ejaculatorisk svækkelse. Phenelzin kan ikke kombineres med sympatomimetika, herunder lægemidler mod almindelig forkølelse, anti-astmatiske midler, anorektiske, andre MAO-hæmmere, antidepressiva, derivater dibenzapina. Patienter, der tager phenelzin, bør begrænse indtaget af tiraminholdige produkter, herunder fermenterede oste, alkoholholdige drikkevarer, surkål, pølser, lever, bønner mv. Kontraindikation til udnævnelsen af lægemidlet er feokromocytom, hjertesvigt, nedsat leverfunktion.

Furosemid - loopdiuretikum, undertiden anvendes i en dosis på 40- 160 mg / dag til behandling af benign intrakraniel hypertension som et middel stand til at undertrykke produktion af spiritus. Patienter, der tager furosemid, er det nødvendigt at øge indtaget af kalium. Bivirkninger: kvalme, opkastning, anoreksi, gulsot, vaskulitis, tinnitus, svimmelhed, forstyrrelse af indkvartering, anæmi, trombocytopeni, dermatitis, ortostatisk hypotension, hypokaliæmi. Kontraindikationer: Overfølsomhed og graviditet.

Cyproheptadin anvendes især meget som antihistamin. Hertil kommer, at doser på 4 til 24 mg / dag bruges til at forhindre migræneanfald hos børn og voksne, nogle gange med klyngehovedpine. I en åben undersøgelse har cyproheptadin i en dosis på 12-24 mg / dag hos 15 patienter ud af 100 fuldstændigt elimineret angreb af hovedpine, og hos 31% af patienterne forårsagede en betydelig forbedring. I en anden åben undersøgelse var den effektiv i 65% af tilfældene. Bivirkninger: døsighed, tør mund, urinretention, vægtforøgelse. Kontraindikationer: glaukom, overfølsomhed over for lægemidlet, behovet for brug af MAO-hæmmere, mavesår, prostatahyperplasi, pyloroduodenal obstruktion.

Serotonergiske midler

Serotonin (5-HT) - en neurotransmitter mest ofte omtalt når man diskuterer patogenesen af migræne. Ikke desto mindre er de fleste beviser for hans inddragelse i migræneudvikling indirekte. For eksempel under et angreb af koncentrationen af 5-HT i blodpladerne er blevet reduceret med 30% og plasma - 60%. Reserpin, depletterende reserver af biogene aminer, forårsager atypisk hovedpine hos patienter med migræne, sandsynligvis øge frigørelsen af 5-HT fra intracellulære lagre. Tilsvarende hlorofenilpiperazin (HFP), hovedmetabolitten antidepressive trazodon, stand til at inducere i en human migrænesmerter ved at aktivere 5-HT _2B - og 5-HT _2C receptorer. Sandsynligvis er den mest overbevisende beviser for involvering af 5-HT i patogenesen af migræne er evnen af lægemidler, der interagerer med 5-HT-receptorer at stoppe anfald af migræne (ergotalkaloider og sumatriptan) eller advare dem (methysergid, pizotifen, cyproheptadine).

I øjeblikket er 15 forskellige typer af 5-HT-receptorer blevet identificeret ved anvendelse af farmakologiske metoder og molekylær kloning. Da stoffer, der stopper migræneanfald og advarer dem, har sandsynligvis forskellige virkningsmekanismer, de behandles separat.

Narkotika, der stopper migræneanfald. Virkningen af ergotpræparater til migræne blev etableret i 1920'erne, men det faktum at de er i stand til at interagere med 5-HT-receptorer forblev ukendt indtil 1950'erne. Fra det farmakologiske synspunkt er disse lægemidler stærkt ikke-selektive og interagerer med stort set alle monoaminreceptorer. I starten blev det antaget, at deres virkning på migræne skyldes øget sympatisk aktivitet. Graham og Wolff (1938) foreslog, at ergotamins effektivitet skyldes dets vasokonstriktiv virkning på ekstrakraniale kar. Senere blev sumatriptan oprettet som et resultat af en systematisk søgning efter et lægemiddel, som kan aktivere vasokonstriktiv 5-HT-receptorer. Imidlertid er rollen af vasokonstriktion i den antimigrene virkning af sumatriptan og ergotalkaloider uklar. Måske er aktiveringen af receptorerne af trigeminusnervenganglionneuronerne eller trigeminusnervenstammen ikke mindre, men måske vigtigere.

Det foreslås, at neurogen inflammation spiller en vigtig rolle i patogenesen af vaskulær hovedpine og virkningsmekanismen for antimigraine-lægemidler. Denne proces er ledsaget af vasodilation, plasmaproteinextravasation og medieret af frigivelse af vasoaktive peptider, såsom substans P, neurokinin A, CGRP fra sensoriske trigeminovaskulyarnyh fibre. Tachykininer inducerer både endotheliumafhængig vasodilatation og forøget vaskulær permeabilitet, der virker på endotelreceptorer. CGRP inducerer vasodilation ved at aktivere receptorer på vaskulære glatte muskelceller. Der er nogle tegn på, at vigtigheden af neurogen inflammation i patogenesen af et migræneanfald er vigtigt. Især er det vist, at sumatriptan og ergotamin ved doser sammenlignelige med dem, der anvendes til lindring af migræne, hæmmer betændelse proces i dura mater hos rotter induceret ved elektrisk stimulering af trigeminale neuroner. Disse lægemidler hæmmer den inflammatoriske reaktion, selv når de injiceres 45 minutter efter elektrisk stimulering. Endvidere andre lægemidler effektive i migræneanfald, såsom opioider, valproinsyre, aspirin, men ikke påvirker 5-HT-receptorer, også inhiberer plasmaproteinekstravasation.